BrainCool-片頭痛の鼻腔内冷却試験

片頭痛の症状を緩和するための機械的手法は長年にわたって使用されてきましたが、冷却と圧迫が最も頻繁に適用されています。 凍結療法は、片頭痛患者が現在使用している最も一般的な非薬理学的自己投与による鎮痛方法です。 氷混合物の適用を記録した最初の原稿は、1849 年に James Arnott によって出版されました。 寒さと氷の適用のさまざまな方法を使用して、凍結療法に基づく単純な技術は、過去 30 年間にわたって報告されています。 フリードマンは、冷水を循環させて冷却した中空の金属チューブを使用し、上顎大臼歯の根尖領域に適用する装置について説明しました。 Sprouse-Blum は、片頭痛の治療において首の前部の頸動脈を標的とする冷凍アイスパックを適用することの利点を報告しました.

いくつかの病態生理学的作用機序が提案されています。 これらのメカニズムは次のとおりです。

1. 神経血管メカニズム: 冷やすと血管収縮が起こり、下流の血流が減少します。 これにより、炎症メディエーターの放出が阻害され、血管透過性が低下し、局所浮腫が生じます。
2. 神経伝導に対する異なる効果による疼痛ゲーティング：凍結療法は、神経伝導速度を遅くすることによって鎮痛を誘発します。小さな有髄線維が最初に影響を受け、次に大きな有髄線維が影響を受け、無髄線維が最後に影響を受けます。 凍結療法は、痛みのゲート制御のメカニズムを介して、小さな有髄侵害受容性疼痛求心性神経に最初に影響を与え、鎮痛を誘発します。
3. 代謝メカニズム：凍結療法は、アデノシン三リン酸（ATP）と酸素の需要が減少するため、代謝および酵素活性を低下させます。
4. 一過性受容体電位 (TRP) チャネル: 最近の研究では、TRP チャネルが温度変化などの環境刺激への反応により、頭痛や痛みの発生に関与している可能性があることが示唆されています。

鼻腔は、血管の多い大きなびまん性表面積を提供します。 したがって、鼻腔を介した冷却は、自発循環に依存しない直接的な伝導メカニズムと間接的な造血メカニズムの両方を介して、薄い篩板全体を冷却する機能を提供します。 脳脊髄液 (CSF) にさらされる多数のくも膜下および軟膜動脈枝は、選択的な脳冷却が実験的に明確に確立されている動物の奇跡網膜の血管の範囲の直径を持っています。 血管の解剖学的構造により、静脈血が頭部の皮膚から、鼻および副鼻腔の粘膜から硬膜に移送され、鼻腔内蒸発冷却の対流プロセスの優れた基盤が提供されます。 血管新生が多い硬膜は、脳動脈を介して直接的または間接的に脳実質の温度に影響を与える可能性があるCSFコンパートメントに温度変化を伝達する可能性があります。

鼻腔内冷却の別の効果は、局所的な血管収縮と、鼻腔内の噴霧冷却剤の存在による脳動脈のそれに続く血管収縮である可能性があると考えています。

多くの患者は、頭痛を和らげるために機械的なテクニックを使用しています。 推奨され、試みられてきた単純な技術には、凍結療法が含まれます。 痛みのある部分にアイスパックをあてることは、最も頻繁に言及されている方法です。 さまざまな非薬理学的モダリティの有効性を実証する多くの研究が、長年にわたって見直されてきました。 伝統的な科学的方法による有効性の明確な証拠は、ほとんどの場合に欠けていますが. フリードマンによって報告された、口腔内冷却が適用された試験があります。 患部を冷やすことで片頭痛が大幅に緩和されました。 症状のある反復性片頭痛患者 35 人がこの研究に登録され、40 分間の両側口腔内冷却、50 mg の経口スマトリプタン、および 40 分間の偽 (舌) 冷却を比較しました。 氷水を循環させることによって冷却された中空の金属チューブが、患者によって上顎大臼歯の根尖領域に保持された。 疼痛および吐き気は、ベースライン時および治療開始後 1、2、4、および 24 時間に、症状緩和の数値尺度を使用して記録されました。 上顎の冷却とスマトリプタンによって、4 つの時間間隔すべてで有意な平均頭痛軽減が得られましたが、プラセボではわずかな軽減しか得られませんでした。 上顎冷却は、4 つの時間間隔すべてでスマトリプタンよりも効果的でした。 上顎冷却とスマトリプタンにより、治療後と 2 時間後および 4 時間後に、吐き気の大幅な軽減が得られました。 24 時間で、スマトリプタンでいくらかの頭痛と吐き気の再発が認められました。 分散の反復測定分析は、薬物 (P = 0.024) と上顎冷却 (P = 0.001) の両方の治療が、対照群と比較して頭痛を軽減したことを示しました。 小臼歯領域の圧痛は、血管拡張および浮腫に関連する局所炎症を示唆しています。 冷やすことで局所の浮腫を解消できるため、著者らは、口腔内の炎症が片頭痛の病因である可能性を提起しました。 冷却効果が拡張した髄膜血管の間接的な血管収縮を引き起こした可能性はありますが.

COOLHEAD 1 試験では、臨床環境内で 15 人の患者に RhinoChill® 鼻腔内冷却を使用すると、5 分後と 10 分後 (治療中)、および 1 時間後に、痛みと関連する片頭痛の症状が統計的に有意に減少したことを研究者は発見しました。および治療後 2 時間 (すべての p 値

参加者は月曜から金曜の午前 9 時から午後 7 時までの時間帯に治療を受けるために病院の診療所に立ち会う必要があったため、試験への登録は困難でした。彼らの片頭痛の時に治療のために開いています。 治療のために来院した人にとって、片頭痛がある間に旅行するのは負担であることがわかった.

この試験の結果は、RhinoChill® 鼻腔内冷却装置が、病院のクリニック環境で片頭痛患者を治療するのに安全かつ効果的であることを示しています。 この計画された BrainCool-片頭痛試験では、治療は患者が自己管理します。 研究への患者の迅速な登録を可能にし、可能な限り実世界の環境に近い環境でこの治療法を評価し、アクティブな片頭痛で病院の診療所に移動することにより、患者への負担や不快感を最小限に抑えます。一方では、研究の可能な限り最良の管理を達成するために、この研究における患者による自己投与は許可され、クリニックや他の場所ではなく、自宅で行う必要があります。 COOLHEAD 1 の臨床試験で検討および説明された実証済みの治療方法と手順は、BrainCool-Migrane 試験の治療手順全体で実施され、以前の試験に関連する高品質と基準が保証されます。

片頭痛治療はプラセボ効果を起こしやすいことが認識されており、院内環境で医療機器を使用することでさらに効果が高まります。 2 群のプラセボ対照多施設臨床試験。

私たちが提案する仮説は、RhinoChill® 鼻腔冷却の適用が、一時的な片頭痛 (前兆の有無にかかわらず) に関連する痛みと症状を効果的に軽減するというものです。 帰無仮説は、実際の治療群とプラセボ群の間で、痛みのスコア、頭痛の反応、または症状の重症度のスコアに有意差は見られないというものです。