BrainCool-Migraine Intranasale koelingsproef

Mechanische technieken om migrainesymptomen te verlichten worden al vele jaren gebruikt, waarbij koeling en compressie het meest worden toegepast. Cryotherapie is de meest gebruikelijke niet-farmacologische zelftoedienende pijnstillende methode die momenteel wordt gebruikt door migrainepatiënten. Het eerste manuscript dat de toepassing van ijsmengsels documenteert, werd in 1849 gepubliceerd door James Arnott. Eenvoudige technieken gebaseerd op cryotherapie, waarbij gebruik wordt gemaakt van verschillende methoden voor het aanbrengen van koude en ijs, zijn de afgelopen drie decennia gerapporteerd. Friedman beschreef een apparaat met behulp van holle metalen buizen gekoeld door circulerend koud water, aangebracht op het periapicale gebied van de maxillaire kiezen. Sprouse-Blum rapporteerde voordeel van het aanbrengen van bevroren ijspakken gericht op de halsslagaders aan de voorkant van de nek bij de behandeling van migraine.

Er zijn verschillende pathofysiologische werkingsmechanismen voorgesteld. Deze mechanismen omvatten:

1. Neurovasculair mechanisme: toepassing van koude induceert vasoconstrictie met als gevolg een verminderde stroomafwaartse bloedstroom. Dit leidt tot remming van het vrijkomen van ontstekingsmediatoren, wat resulteert in verminderde vasculaire permeabiliteit en lokaal oedeem.
2. Pijnstilling door differentieel effect op zenuwgeleiding: Cryotherapie induceert analgesie door de zenuwgeleidingssnelheid te vertragen, waarbij eerst de kleine gemyeliniseerde vezels worden aangetast, gevolgd door de grote gemyeliniseerde vezels en de niet-gemyeliniseerde vezels als laatste. Via het mechanisme van de poortcontrole van pijn, waarbij eerst de kleine gemyeliniseerde nociceptieve pijnafferenten worden beïnvloed, induceert cryotherapie analgesie.
3. Metabool mechanisme: Cryotherapie vermindert de metabole en enzymatische activiteit door een verminderde vraag naar adenosinetrifosfaat (ATP) en zuurstof.
4. Transient Receptor Potential (TRP)-kanalen: Recente studies suggereren dat TRP-kanalen mogelijk een rol spelen bij het ontstaan ​​van hoofdpijn en pijn vanwege hun reactie op omgevingsstimuli zoals temperatuurveranderingen.

De neusholte biedt een groot diffuus oppervlak dat zeer vasculair is. Koeling via de neusholte biedt daarom de mogelijkheid om over de dunne zeefvormige plaat af te koelen via zowel directe geleidingsmechanismen die niet afhankelijk zijn van spontane circulatie als indirecte hematogene mechanismen. Talrijke subarachnoïdale en piale arteriële takken die zijn blootgesteld aan de cerebrospinale vloeistof (CSF) hebben diameters in het bereik van de vaten van de retia mirabilia van dieren waarin selectieve hersenkoeling duidelijk experimenteel is vastgesteld. De vasculaire anatomie maakt de overdracht van veneus bloed van de huid van het hoofd en de neus- en paranasale slijmvliezen naar de dura mater mogelijk, waardoor een uitstekende basis wordt gelegd voor het convectieve proces van intranasale verdampingskoeling. De dura mater, met zijn hoge vascularisatie, kan temperatuurveranderingen doorgeven aan het CSF-compartiment, wat de temperatuur van het hersenparenchym direct of indirect kan beïnvloeden, via hersenslagaders.

We veronderstellen dat een ander effect van intranasale koeling lokale vasoconstrictie en daaropvolgende bijbehorende vasoconstrictie van hersenslagaders kan zijn vanwege de aanwezigheid van het vernevelde koelmiddel in de neusholte.

Veel patiënten gebruiken mechanische technieken om de hoofdpijn te verlichten. Eenvoudige technieken die zijn aanbevolen en uitgeprobeerd, zijn onder meer cryotherapie. Het aanbrengen van een ijskompres op de pijnlijke plek is de meest genoemde methode. In de loop der jaren zijn veel onderzoeken beoordeeld die de effectiviteit van een verscheidenheid aan niet-farmacologische modaliteiten aantonen. Hoewel definitief bewijs van effectiviteit door middel van traditionele wetenschappelijke methoden in de meeste gevallen ontbreekt. Er is een proef gerapporteerd door Friedman, waarbij intraorale koeling werd toegepast. Aanzienlijke verlichting van migraine is verkregen door koeling beperkt tot het gebied. Vijfendertig symptomatische episodische migrainepatiënten namen deel aan deze studie, waarbij 40 minuten bilaterale intraorale koeling, 50 mg orale sumatriptan en 40 minuten schijn (tong) koeling werden vergeleken. Holle metalen buisjes gekoeld door circulerend ijswater werden door de patiënt in de bovenkaak periapicale gebieden gehouden. Pijn en misselijkheid werden bij aanvang en 1, 2, 4 en 24 uur na aanvang van de behandeling geregistreerd met behulp van een numerieke symptoomverlichtingsschaal. Significante gemiddelde verlichting van de hoofdpijn werd verkregen door maxillaire koeling en sumatriptan op alle vier de tijdsintervallen, met slechte verlichting verkregen door placebo. Maxillaire koeling was effectiever dan sumatriptan op alle vier de tijdsintervallen. Aanzienlijke verlichting van misselijkheid werd verkregen door maxillaire koeling en sumatriptan na de behandeling en 2 en 4 uur later. Na 24 uur werd enige hoofdpijn en misselijkheid opgemerkt met sumatriptan. De variantieanalyse met herhaalde metingen gaf aan dat beide behandelingen, medicatie (P = 0,024) en bovenkaakkoeling (P = 0,001), de hoofdpijn verminderden in vergelijking met de controlegroep. Tederheid in het premolaargebied duidt op lokale ontsteking geassocieerd met vasodilatatie en oedeem. Omdat chillen lokaal oedeem kan oplossen, brachten auteurs de mogelijkheid naar voren dat een intraorale ontsteking een factor kan zijn bij de etiologie van migraine. Hoewel het een mogelijkheid is dat het verkoelende effect indirecte vasoconstrictie van de verwijde meningeale bloedvaten heeft veroorzaakt.

In de COOLHEAD 1-studie ontdekten onderzoekers dat het gebruik van RhinoChill® intranasale koeling in een kliniekomgeving bij 15 patiënten een statistisch significante vermindering van pijn en bijbehorende symptomen van migraine opleverde na 5 minuten en 10 minuten (tijdens de behandeling) en na 1 uur. en 2 uur na de behandeling (alle p-waarden

Deelname aan het onderzoek was een uitdaging, aangezien de deelnemers zich van maandag tot en met vrijdag tussen 9.00 en 19.00 uur in de ziekenhuiskliniek moesten melden voor behandeling, wat voor sommigen te moeilijk was terwijl ze migrainehoofdpijn ondergingen, en voor anderen was het centrum dat niet. open voor behandeling op het moment van hun migraine. Voor degenen die wel voor behandeling kwamen, bleek het lastig om te reizen terwijl er migraine aanwezig was.

De resultaten van dit onderzoek tonen aan dat het RhinoChill® intranasale koelapparaat zowel veilig als effectief is voor de behandeling van migrainepatiënten binnen de setting van een ziekenhuiskliniek. In deze geplande BrainCool-Migraine-studie zal de behandeling door de patiënt zelf worden toegediend. Om een ​​snellere inschrijving van patiënten in het onderzoek mogelijk te maken, om deze behandelingsmethodologie te evalueren in een zo dicht mogelijk bij de echte wereld gebrachte omgeving, en om eventuele belasting of ongemak voor de patiënt te minimaliseren door naar de ziekenhuiskliniek te reizen met een actieve migrainehoofdpijn op aan de ene kant en om de best mogelijke controle over het onderzoek te bereiken, zal de zelftoediening door de patiënt in dit onderzoek aan de andere kant zijn toegestaan ​​en verplicht thuis te doen, in tegenstelling tot de kliniek of een andere locatie. De beproefde behandelingsmethoden en -procedures zoals onderzocht en beschreven in de COOLHEAD 1-studie in de kliniek zullen worden geïmplementeerd in de behandelingsprocedures van de BrainCool-Migraine-studie om de hoge kwaliteit en normen van de vorige studie te waarborgen.

Het wordt erkend dat migrainebehandelingen vatbaar zijn voor placebo-effecten, die verder worden versterkt door het gebruik van een medisch apparaat in een ziekenhuisomgeving. Daarom zal in deze BrainCool-Migraine-studie de opzet die van een dubbelblinde, tweearmige, placebogecontroleerde multicenter klinische studie.

De hypothese die wij voorstellen is dat de toepassing van RhinoChill® neusholtekoeling een effectieve verlichting zal bieden van pijn en symptomen geassocieerd met episodische migraine (met of zonder aura). De nulhypothese is dat er geen significant verschil in pijnscores, hoofdpijnrespons of symptoomernstscores zal worden gevonden tussen de actieve behandeling en de placebogroep.