BrainCool-Migrén intranazális hűtési próba

A migrénes tünetek enyhítésére évek óta alkalmaznak mechanikus technikákat, a leggyakrabban a hűtést és a kompressziót alkalmazzák. A krioterápia a migrénes betegek által jelenleg alkalmazott, nem gyógyszeres önadaptált fájdalomcsillapító módszer. Az első kéziratot, amely a jégkeverékek alkalmazását dokumentálja, James Arnott adta ki 1849-ben. Az elmúlt három évtizedben a krioterápián alapuló egyszerű technikákról számoltak be, amelyek különféle hideg- és jégkezelési módszereket alkalmaznak. Friedman egy olyan eszközt írt le, amely hideg keringető vízzel hűtött üreges fémcsöveket használ, amelyeket a felső őrlőfogak periapikális területére helyeztek. Sprouse-Blum arról számolt be, hogy a migrénes kezelés során a nyak elülső részén található nyaki artériákat célzó fagyasztott jégtakarók alkalmazása előnyös.

Számos patofiziológiai hatásmechanizmust javasoltak. Ezek a mechanizmusok a következők:

1. Neurovaszkuláris mechanizmus: A hideg alkalmazása érszűkületet vált ki, ami ezt követően csökkenti a véráramlást. Ez a gyulladásos mediátorok felszabadulásának gátlásához vezet, ami csökkent vaszkuláris permeabilitást és helyi ödémát eredményez.
2. Fájdalomkapuzás az idegvezetésre kifejtett differenciális hatás alapján: A krioterápia az idegvezetési sebesség lelassításával fájdalomcsillapítást vált ki, először a kis myelinizált rostokat érintik, ezt követik a nagy myelinizált rostok, és utoljára a nem myelinizált rostokat. A fájdalom kapuszabályozásának mechanizmusán keresztül, elsősorban a kis myelinizált nociceptív fájdalomafferenseket érintve, a krioterápia fájdalomcsillapítást indukál.
3. Metabolikus mechanizmus: A krioterápia csökkenti az anyagcsere- és enzimaktivitást az adenozin-trifoszfát (ATP) és oxigén iránti csökkenés miatt.
4. Tranziens receptorpotenciál (TRP) csatornák: A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a TRP csatornák szerepet játszhatnak a fejfájás és a fájdalom kialakulásában, mivel a környezeti ingerekre, például hőmérsékletváltozásokra reagálnak.

Az orrüreg nagy diffúz felületet biztosít, amely erősen vaszkuláris. Az orrüregen keresztüli hűtés ezért lehetővé teszi a vékony, cribriform lemezen keresztüli hűtést mind a spontán keringést nem igénylő direkt vezető mechanizmusokon, mind pedig a közvetett hematogén mechanizmusokon keresztül. Számos, a cerebrospinális folyadéknak (CSF) kitett szubarachnoidális és pialis artériás ág átmérője olyan állatok retia mirabilia ereinek tartományába esik, amelyekben kísérletileg egyértelműen megállapították a szelektív agyhűtést. A vaszkuláris anatómia lehetővé teszi a vénás vér átvitelét a fej bőréből, valamint az orr- és paranasalis nyálkahártyákból a dura materbe, ezáltal kiváló alapot biztosít az intranazális evaporatív hűtés konvektív folyamatához. A dura mater magas vaszkularizációjával átviheti a hőmérséklet-változásokat a CSF-rekeszbe, ami az agyi artériákon keresztül közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatja az agyi parenchyma hőmérsékletét.

Feltételezzük, hogy az intranazális hűtés másik hatása a lokális érszűkület és az ezzel összefüggő agyi artériák érszűkülete a porlasztott hűtőfolyadék orrüregben való jelenléte miatt.

Sok szenvedő mechanikus technikákat alkalmaz a fejfájás enyhítésére. A javasolt és kipróbált egyszerű technikák közé tartozik a krioterápia. A leggyakrabban említett módszer a jégtakaró felhelyezése a fájdalmas területre. Az évek során számos tanulmányt felülvizsgáltak, amelyek számos, nem gyógyszeres kezelési mód hatékonyságát bizonyítják. Bár a hagyományos tudományos módszerekkel végzett hatékonyság határozott bizonyítéka a legtöbb esetben hiányzik. Friedman egy kísérletről számolt be, ahol intraorális hűtést alkalmaztak. A migrén jelentős enyhülése a területre korlátozódó hűtés következtében. Ebbe a vizsgálatba 35 szimptomatikus, epizodikus migrénes beteget vontak be, összehasonlítva a 40 perces kétoldali intraorális hűtést, az 50 mg-os orális szumatriptánt és a 40 perces színlelt (nyelv) hűtést. A keringő jeges vízzel hűtött, üreges fémcsöveket tartotta a páciens a maxilláris moláris periapikális területeken. A fájdalmat és az émelygést a kiinduláskor, valamint a kezelés megkezdése után 1, 2, 4 és 24 órával rögzítették egy numerikus tünet-enyhülési skála segítségével. Szignifikáns átlagos fejfájás enyhülést ért el a maxilláris hűtés és a szumatriptán mind a négy időintervallumban, míg a placebó gyenge enyhülést ért el. A maxilláris hűtés mind a négy időintervallumban hatékonyabb volt, mint a szumatriptán. Az émelygés szignifikáns enyhülése volt a maxilláris hűtéssel és a szumatriptánnal a kezelés után, valamint 2 és 4 órával később. 24 óra elteltével fejfájás és hányinger kiújulását figyelték meg a szumatriptán mellett. Az ismételt méréses varianciaanalízis azt mutatta, hogy mindkét kezelés, a gyógyszeres (P = 0,024) és a maxilláris hűtés (P = 0,001) csökkentette a fejfájást a kontroll csoporthoz képest. A premoláris terület érzékenysége értágulattal és ödémával összefüggő helyi gyulladásra utal. Mivel a hűtés megoldhatja a helyi ödémát, a szerzők felvetették annak lehetőségét, hogy az intraorális gyulladás a migrén etiológiájának egyik tényezője lehet. Bár lehetséges, hogy a hűsítő hatás a kitágult agyhártya ereinek közvetett érszűkületét okozhatta.

A COOLHEAD 1 vizsgálatban a kutatók azt találták, hogy a RhinoChill® intranazális hűtés klinikai környezetben 15 betegnél statisztikailag szignifikánsan csökkentette a fájdalmat és a migrénes tüneteket 5 perc és 10 perc (a kezelés alatt) és 1 óra elteltével. és 2 órával a kezelés után (minden p érték

A vizsgálatba való beiratkozás kihívást jelentett, mivel a résztvevőknek hétfőtől péntekig reggel 9 és este 7 óra között kellett megjelenniük a kórházi klinikán kezelésre, ami egyesek számára túl nehéz volt migrénes fejfájás esetén, mások számára pedig a központ nem volt elérhető. kezelésre nyitva állnak migrénjük idején. Azok számára, akik kezelésre jelentkeztek, megterhelőnek találták az utazást, miközben migrén volt jelen.

A kísérlet eredményei azt mutatják, hogy a RhinoChill® intranazális hűtőkészülék biztonságos és hatékony a migrénes betegek kezelésében a kórházi klinika környezetében. Ebben a tervezett BrainCool-Migraine vizsgálatban a kezelést a páciens maga adja be. A betegek gyorsabb bevonása a vizsgálatba, ennek a kezelési módszernek a kiértékelése a való világhoz a lehető legközelebb eső környezetben, valamint a betegre nehezedő terhek vagy kellemetlenségek minimalizálása, ha aktív migrénes fejfájással a kórházi klinikára utazik. egyrészt, másrészt a vizsgálat lehető legjobb ellenőrzésének elérése érdekében a vizsgálatban a páciens önadagolása megengedett és kötelező lesz otthon, nem a klinikán vagy bármely más helyen. A COOLHEAD 1 klinikai vizsgálatban megvizsgált és leírt, bevált kezelési módszereket és eljárásokat a BrainCool-Migraine kísérleti kezelési eljárások során alkalmazzák, hogy biztosítsák az előző vizsgálathoz kapcsolódó magas minőséget és szabványokat.

Elismert tény, hogy a migrénkezelések hajlamosak a placebo-hatásokra, amit tovább erősít egy orvosi eszköz kórházi környezetben történő használata, ezért ebben a BrainCool-Migraine vizsgálatban a kettős vak, randomizált, kétkarú, placebo-kontroll multicentrikus klinikai vizsgálat.

Az általunk javasolt hipotézis az, hogy a RhinoChill® orrüreg hűtése hatékonyan enyhíti az epizodikus (aurával vagy anélkül) migrénnel járó fájdalmat és tüneteket. A nullhipotézis az, hogy nem találunk szignifikáns különbséget a fájdalompontszámok, a fejfájás válaszreakciók vagy a tünetek súlyossági pontszámai között az aktív kezelés és a placebo csoport között.