BrainCool-migrene Intranasal kjøleprøve

Mekaniske teknikker for å lindre migrenesymptomer har vært brukt i mange år, kjøling og kompresjon er de mest brukte. Kryoterapi er den vanligste ikke-farmakologiske selvadministrerte smertelindrende metoden som for tiden brukes av migrenepasienter. Det første manuskriptet som dokumenterer bruken av isblandinger ble utgitt av James Arnott i 1849. Enkle teknikker basert på kryoterapi, ved bruk av ulike metoder for påføring av kulde og is, har blitt rapportert i løpet av de siste tre tiårene. Friedman beskrev en enhet som bruker hule metallrør avkjølt av sirkulerende kaldt vann, påført det periapikale området av maxillære jeksler. Sprouse-Blum rapporterte fordel av å bruke frosne isposer rettet mot halspulsårene foran på halsen ved migrenebehandling.

Flere patofysiologiske virkningsmekanismer er foreslått. Disse mekanismene inkluderer:

1. Nevrovaskulær mekanisme: Påføring av kulde induserer vasokonstriksjon med påfølgende redusert nedstrøms blodstrøm. Dette fører til hemming av frigjøring av inflammatoriske mediatorer som resulterer i redusert vaskulær permeabilitet og lokalt ødem.
2. Smerteavgrensning ved differensiell effekt på nerveledning: Kryoterapi induserer analgesi ved å senke nerveledningshastigheten, med små myeliniserte fibre som påvirkes først, etterfulgt av store myelinerte fibre og de umyelinerte fibrene påvirkes sist. Via mekanisme for portkontroll av smerte, som påvirker de små myeliniserte nociseptive smerteafferentene først, induserer kryoterapi analgesi.
3. Metabolsk mekanisme: Kryoterapi reduserer metabolsk og enzymatisk aktivitet, på grunn av redusert etterspørsel etter adenosintrifosfat (ATP) og oksygen.
4. Transient Receptor Potential (TRP) kanaler: Nyere studier tyder på at TRP-kanaler kan ha en rolle i hodepine og smertegenerering på grunn av deres respons på miljøstimuli som temperaturendringer.

Nesehulen gir et stort diffust overflateareal som er svært vaskulært. Avkjøling via nesehulen gir derfor muligheten til å kjøle over den tynne cribriforme platen via både direkte ledende mekanismer som ikke er avhengige av spontan sirkulasjon samt indirekte hematogene mekanismer. Tallrike subaraknoidale og piale arterielle grener eksponert for cerebrospinalvæsken (CSF) har diametre i rekkevidden til karene til retia mirabilia hos dyr der selektiv hjernekjøling har blitt klart etablert eksperimentelt. Vaskulær anatomi tillater overføring av venøst ​​blod fra huden på hodet så vel som nese- og paranasale slimhinner til dura mater og gir derved et utmerket grunnlag for den konvektive prosessen med intranasal evaporativ avkjøling. Dura mater, med sin høye vaskularisering, kan overføre temperaturendringer til CSF-rommet, noe som kan påvirke temperaturen til hjerneparenkym direkte eller indirekte, via hjernearterier.

Vi antar at en annen effekt av intranasal avkjøling kan være lokal vasokonstriksjon og påfølgende tilhørende vasokonstriksjon av cerebrale arterier på grunn av tilstedeværelsen av det forstøvede kjølevæsken i nesehulen.

Mange lider bruker mekaniske teknikker for å lindre hodepinen. Enkle teknikker som har blitt anbefalt og prøvd inkluderer kryoterapi. Å påføre en ispose på det smertefulle området har vært den mest omtalte metoden. Mange studier som viser effektiviteten til en rekke ikke-farmakologiske modaliteter har blitt gjennomgått i løpet av årene. Selv om definitivt bevis på effektivitet gjennom tradisjonell vitenskapelig metode har manglet i de fleste tilfeller. Det er et forsøk rapportert av Friedman, hvor intraoral kjøling ble brukt. Betydelig lindring av migrene har blitt oppnådd fra nedkjøling begrenset til området. Trettifem symptomatiske episodisk migrenepasienter ble inkludert i denne studien, og sammenlignet 40 minutter med bilateral intraoral nedkjøling, 50 mg oral sumatriptan og 40 minutter med falsk (tunge) nedkjøling. Hule metallrør avkjølt av sirkulerende isvann ble holdt i de maxillære molare periapikale områdene av pasienten. Smerter og kvalme ble registrert ved baseline og 1, 2, 4 og 24 timer etter behandlingsstart, ved bruk av en numerisk symptomlindringsskala. Signifikant gjennomsnittlig hodepinelindring ble oppnådd ved maksillær kjøling og sumatriptan ved alle fire tidsintervaller, med dårlig lindring oppnådd med placebo. Kjølekjøling var mer effektivt enn sumatriptan ved alle fire tidsintervaller. Betydelig lindring av kvalme ble oppnådd ved maksillær kjøling og sumatriptan etter behandling og 2 og 4 timer senere. Etter 24 timer ble det observert noe tilbakefall av hodepine og kvalme med sumatriptan. Variansanalysen med gjentatte tiltak indikerte at begge behandlingene, medikament (P = 0,024) og maxillær kjøling (P = 0,001), reduserte hodepinen sammenlignet med kontrollgruppen. Ømhet i premolarområdet tyder på lokal betennelse assosiert med vasodilatasjon og ødem. Fordi nedkjøling kan løse lokalt ødem, reiste forfattere muligheten for at en intraoral betennelse kan være en faktor i migreneetiologi. Selv om det er en mulighet, kan den kjølende effekten ha forårsaket indirekte vasokonstriksjon av de utvidede hjernehinneblodårene.

I COOLHEAD 1-studien fant etterforskerne at bruken av RhinoChill® intranasal kjøling i et klinikkmiljø for 15 pasienter ga en statistisk signifikant reduksjon av smerte og assosierte symptomer på migrene etter 5 minutter og 10 minutter (under behandling) og etter 1 time og 2 timer etter behandling (alle p-verdier

Påmelding til forsøket var utfordrende ettersom deltakerne ble pålagt å møte på sykehusklinikken for behandling mellom klokken 9.00 og 19.00 mandag til fredag, noe som for noen var for vanskelig mens de gjennomgikk migrene, og for andre var senteret ikke. åpne for behandling på tidspunktet for migrene. For de som kom inn for behandling, ble det funnet å være tyngende å reise mens en migrene var til stede.

Resultatene av denne studien viser at RhinoChill® intranasal kjøleanordning er både trygg og effektiv for å behandle migrenepasienter innenfor rammen av et sykehusmiljø. I denne planlagte BrainCool-Migrene-studien vil behandlingen være selvadministrert av pasienten. For å muliggjøre en raskere registrering av pasienter til studien, for å evaluere denne behandlingsmetodikken i et så nært til virkelig verden som mulig, og for å minimere enhver belastning eller ubehag for pasienten ved å reise til sykehusklinikken med aktiv migrenehodepine. på den ene siden og for å oppnå best mulig kontroll av studien på den andre siden, vil selvadministrasjonen av pasienten i denne studien være tillatt og pålagt å gjøres hjemme, i motsetning til klinikken eller et annet sted. De utprøvde behandlingsmetodene og prosedyrene som er undersøkt og beskrevet i COOLHEAD 1 klinikkstudien vil bli implementert gjennom behandlingsprosedyrene for BrainCool-Migraine-utprøvingen for å sikre høy kvalitet og standarder knyttet til den forrige studien.

Det er anerkjent at migrenebehandlinger er utsatt for placeboeffekter, som forsterkes ytterligere ved bruk av medisinsk utstyr i sykehusmiljøer, og derfor i denne BrainCool-Migrene-studien vil utformingen være som en dobbeltblindet, randomisert, to-arms, placebokontroll multisenter klinisk studie.

Hypotesen vi foreslår er at bruk av RhinoChill®-kjøling av nesehulen vil gi effektiv lindring av smerte og symptomer assosiert med episodisk migrene (med eller uten aura). Nullhypotesen er at ingen signifikant forskjell i smertescore, hodepinerespons eller symptomalvorlighetsskår vil bli funnet mellom den aktive behandlingsgruppen og placebogruppen.