Испытание интраназального охлаждения BrainCool-Migraine

Механические методы для облегчения симптомов мигрени использовались в течение многих лет, наиболее часто применялись охлаждение и компрессия. Криотерапия является наиболее распространенным немедикаментозным методом обезболивания, который в настоящее время используется больными мигренью. Первая рукопись, документирующая применение ледяных смесей, была опубликована Джеймсом Арноттом в 1849 году. За последние три десятилетия сообщалось о простых методах, основанных на криотерапии, с использованием различных методов применения холода и льда. Friedman описал устройство с использованием полых металлических трубок, охлаждаемых циркулирующей холодной водой, прикладываемых к периапикальной области верхних моляров. Спроус-Блюм сообщил о пользе применения пакетов со льдом, нацеленных на сонные артерии в передней части шеи, при лечении мигрени.

Было предложено несколько патофизиологических механизмов действия. Эти механизмы включают:

1. Нервно-сосудистый механизм: применение холода вызывает сужение сосудов с последующим снижением нижестоящего кровотока. Это приводит к ингибированию высвобождения медиаторов воспаления, что приводит к снижению проницаемости сосудов и локальному отеку.
2. Ослабление боли за счет дифференцированного воздействия на нервную проводимость: криотерапия вызывает анальгезию за счет замедления скорости нервной проводимости, при этом в первую очередь затрагиваются мелкие миелинизированные волокна, затем крупные миелинизированные волокна и в последнюю очередь немиелинизированные волокна. Через механизм воротного контроля боли, воздействуя в первую очередь на мелкие миелинизированные ноцицептивные болевые афференты, криотерапия индуцирует обезболивание.
3. Метаболический механизм: криотерапия снижает метаболическую и ферментативную активность из-за снижения потребности в аденозинтрифосфате (АТФ) и кислороде.
4. Каналы транзиторного рецепторного потенциала (TRP): недавние исследования показывают, что каналы TRP могут играть роль в генезе головной боли и боли из-за их реакции на стимулы окружающей среды, такие как изменения температуры.

Носовая полость представляет собой большую площадь диффузной поверхности с большим количеством сосудов. Таким образом, охлаждение через носовую полость дает возможность охлаждаться через тонкую решетчатую пластинку за счет как прямых проводящих механизмов, не зависящих от спонтанной циркуляции, так и непрямых гематогенных механизмов. Многочисленные субарахноидальные и пиальные артериальные ветви, облучаемые спинномозговой жидкостью (ЦСЖ), имеют диаметры в пределах сосудов сетчатки чудесного мозга животных, у которых экспериментально четко установлено избирательное охлаждение мозга. Сосудистая анатомия позволяет переносить венозную кровь от кожи головы, а также слизистых оболочек носа и околоносовых пазух к твердой мозговой оболочке, тем самым создавая прекрасную основу для конвективного процесса интраназального испарительного охлаждения. Твердая мозговая оболочка, с ее высокой васкуляризацией, может передавать изменения температуры в компартмент ЦСЖ, который может влиять на температуру паренхимы головного мозга прямо или косвенно, через артерии головного мозга.

Мы предполагаем, что еще одним эффектом интраназального охлаждения может быть локальная вазоконстрикция и последующая ассоциированная вазоконстрикция церебральных артерий из-за присутствия распыленного хладагента в полости носа.

Многие больные используют механические методы для облегчения головной боли. Простые методы, которые были рекомендованы и опробованы, включают криотерапию. Прикладывание пакета со льдом к болезненной области было наиболее часто упоминаемым методом. Многие исследования, демонстрирующие эффективность различных немедикаментозных методов лечения, были проанализированы за прошедшие годы. Хотя в большинстве случаев отсутствовали определенные доказательства эффективности с помощью традиционных научных методов. Фридман сообщил об испытании, в котором применялось внутриротовое охлаждение. Значительное облегчение мигрени было получено при охлаждении, ограниченном этой областью. В это исследование были включены 35 пациентов с симптоматической эпизодической мигренью, сравнивая 40-минутное билатеральное внутриротовое охлаждение, 50 мг перорального суматриптана и 40-минутное симуляционное (языковое) охлаждение. Полые металлические трубки, охлаждаемые циркулирующей ледяной водой, удерживались пациентом в периапикальных областях моляров верхней челюсти. Боль и тошноту регистрировали на исходном уровне и через 1, 2, 4 и 24 часа после начала лечения с использованием числовой шкалы облегчения симптомов. Значительное среднее облегчение головной боли было получено при охлаждении верхней челюсти и суматриптане во всех четырех временных интервалах, с плохим облегчением при приеме плацебо. Охлаждение верхней челюсти было более эффективным, чем суматриптан, во всех четырех временных интервалах. Значительное облегчение тошноты было получено за счет охлаждения верхней челюсти и суматриптана после лечения и через 2 и 4 часа. Через 24 часа после приема суматриптана были отмечены рецидивы головной боли и тошноты. Дисперсионный анализ с повторными измерениями показал, что оба вида лечения, препарат (P = 0,024) и охлаждение верхней челюсти (P = 0,001), уменьшали головную боль по сравнению с контрольной группой. Болезненность в области премоляров предполагает местное воспаление, связанное с расширением сосудов и отеком. Поскольку охлаждение может уменьшить локальный отек, авторы предположили, что внутриротовое воспаление может быть фактором этиологии мигрени. Хотя есть вероятность, что охлаждающий эффект мог вызвать непрямую вазоконстрикцию расширенных менингеальных кровеносных сосудов.

В исследовании COOLHEAD 1 исследователи обнаружили, что использование интраназального охлаждения RhinoChill® в условиях клиники у 15 пациентов обеспечило статистически значимое уменьшение боли и связанных с ней симптомов мигрени через 5 и 10 минут (во время лечения) и через 1 час. и через 2 часа после обработки (все значения p

Регистрация в испытании была сложной, поскольку участники должны были явиться в клинику больницы для лечения с 9:00 до 19:00 с понедельника по пятницу, что для некоторых было слишком сложно из-за мигрени, а для других центр не был доступен. открыты для лечения во время мигрени. Для тех, кто пришел на лечение, оказалось, что путешествовать при наличии мигрени обременительно.

Результаты этого испытания демонстрируют, что устройство для интраназального охлаждения RhinoChill® безопасно и эффективно для лечения пациентов с мигренью в условиях стационара. В этом запланированном испытании BrainCool-Migraine лечение будет проводиться пациентом самостоятельно. Чтобы обеспечить более быстрое включение пациентов в исследование, оценить эту методологию лечения в условиях, максимально приближенных к реальным, и свести к минимуму любое бремя или дискомфорт для пациента, отправляясь в клинику больницы с активной мигренозной головной болью на с одной стороны, и для достижения наилучшего возможного контроля над исследованием, с другой стороны, самостоятельное введение пациентом в этом исследовании будет разрешено и должно осуществляться дома, а не в клинике или любом другом месте. Проверенные методы и процедуры лечения, рассмотренные и описанные в клиническом испытании COOLHEAD 1, будут применяться во всех процедурах пробного лечения BrainCool-Migraine, чтобы обеспечить высокое качество и стандарты, связанные с предыдущим испытанием.

Признано, что лечение мигрени склонно к эффекту плацебо, который еще больше усиливается при использовании медицинского устройства в условиях стационара, поэтому в этом исследовании BrainCool-Migraine дизайн будет двойным слепым, рандомизированным, двухгрупповое плацебо-контрольное многоцентровое клиническое исследование.

Предлагаемая нами гипотеза заключается в том, что применение охлаждения носовой полости RhinoChill® обеспечит эффективное облегчение боли и симптомов, связанных с эпизодической мигренью (с аурой или без нее). Нулевая гипотеза заключается в том, что между группами активного лечения и группами плацебо не будет обнаружено существенной разницы в баллах по шкале боли, реакции на головную боль или по шкале тяжести симптомов.