BrainCool-migrän Intranasal kylningsförsök

Mekaniska tekniker för att lindra migränsymtom har använts i många år, kylning och kompression är de vanligaste. Kryoterapi är den vanligaste icke-farmakologiska självadministrerade smärtlindrande metoden som för närvarande används av migränpatienter. Det första manuskriptet som dokumenterar användningen av isblandningar publicerades av James Arnott 1849. Enkla tekniker baserade på kryoterapi med olika metoder för applicering av kyla och is har rapporterats under de senaste tre decennierna. Friedman beskrev en anordning med ihåliga metallrör kylda av cirkulerande kallt vatten, applicerade på det periapikala området av maxillära molarer. Sprouse-Blum rapporterade fördelar av att applicera frysta isförpackningar riktade mot halspulsåder på framsidan av halsen vid migränbehandling.

Flera patofysiologiska verkningsmekanismer har föreslagits. Dessa mekanismer inkluderar:

1. Neurovaskulär mekanism: Applicering av kyla inducerar vasokonstriktion med efterföljande minskat nedströms blodflöde. Detta leder till hämning av frisättningen av inflammatoriska mediatorer vilket resulterar i minskad vaskulär permeabilitet och lokalt ödem.
2. Smärtskydd genom differentiell effekt på nervledning: Kryoterapi inducerar analgesi genom att sakta ner nervledningshastigheten, där små myeliniserade fibrer påverkas först, följt av stora myeliniserade fibrer och de omyeliniserade fibrerna påverkas sist. Via mekanismen för grindkontroll av smärta, som påverkar de små myeliniserade nociceptiva smärtafferenterna först, inducerar kryoterapi analgesi.
3. Metabolisk mekanism: Kryoterapi minskar den metaboliska och enzymatiska aktiviteten, på grund av minskat behov av adenosintrifosfat (ATP) och syre.
4. Transient Receptor Potential (TRP)-kanaler: Nyligen genomförda studier tyder på att TRP-kanaler kan ha en roll i huvudvärk och smärtutveckling på grund av deras svar på miljöstimuli såsom temperaturförändringar.

Näshålan ger en stor diffus yta som är mycket vaskulär. Kylning via näshålan erbjuder därför möjligheten att kyla över den tunna cribriforma plattan via både direkt ledande mekanismer som inte är beroende av spontan cirkulation såväl som indirekta hematogena mekanismer. Flera subaraknoida och piala arteriella grenar exponerade för cerebrospinalvätskan (CSF) har diametrar i intervallet för kärlen i retia mirabilia hos djur där selektiv hjärnkylning tydligt har etablerats experimentellt. Vaskulär anatomi tillåter överföring av venöst blod från huden på huvudet samt näs- och paranasala slemhinnor till dura mater, vilket ger en utmärkt grund för den konvektiva processen för intranasal evaporativ kylning. Dura mater, med sin höga vaskularisering, kan överföra temperaturförändringar till CSF-avdelningen, vilket kan påverka temperaturen på hjärnparenkym direkt eller indirekt, via hjärnartärerna.

Vi antar att en annan effekt av intranasal kylning kan vara lokal vasokonstriktion och efterföljande associerad vasokonstriktion av cerebrala artärer på grund av närvaron av den nebuliserade kylvätskan i näshålan.

Många drabbade använder mekaniska tekniker för att lindra huvudvärken. Enkla tekniker som har rekommenderats och prövats inkluderar kryoterapi. Att applicera en ispåse på det smärtsamma området har varit den vanligaste metoden. Många studier som visar effektiviteten av en mängd olika icke-farmakologiska metoder har granskats under åren. Även om definitivt bevis på effektivitet genom traditionella vetenskapliga metoder har saknats i de flesta fall. Det finns ett försök rapporterat av Friedman, där intraoral kylning tillämpades. Betydande migränlindring har erhållits från kylning begränsad till området. Trettiofem symtomatiska episodiska migränpatienter inkluderades i denna studie, som jämförde 40 minuters bilateral intraoral kylning, 50 mg oral sumatriptan och 40 minuters skenkyla (tunga). Ihåliga metallrör kylda av cirkulerande isvatten hölls i de maxillära molar periapikala områdena av patienten. Smärta och illamående registrerades vid baslinjen och 1, 2, 4 och 24 timmar efter behandlingsstart, med hjälp av en numerisk skala för symtomlindring. Signifikant medellättnad av huvudvärk erhölls genom maxillär kylning och sumatriptan vid alla fyra tidsintervall, med dålig lindring av placebo. Maxillär kylning var effektivare än sumatriptan vid alla fyra tidsintervallen. Signifikant lättnad av illamående erhölls genom maxillär kylning och sumatriptan efter behandling och 2 och 4 timmar senare. Efter 24 timmar noterades viss huvudvärk och återfall av illamående med sumatriptan. Variansanalysen med upprepade åtgärder indikerade att båda behandlingarna, läkemedel (P = 0,024) och maxillär kylning (P = 0,001), minskade huvudvärken, jämfört med kontrollgruppen. Ömhet i premolarområdet tyder på lokal inflammation i samband med vasodilatation och ödem. Eftersom nedkylning kan lösa lokala ödem, tog författarna upp möjligheten att en intraoral inflammation kan vara en faktor i migrän etiologi. Även om det är en möjlighet kan den kylande effekten ha orsakat indirekt vasokonstriktion av de dilaterade meningeala blodkärlen.

I COOLHEAD 1-studien fann forskare att användningen av RhinoChill® intranasal kylning inom en klinikmiljö för 15 patienter gav en statistiskt signifikant minskning av smärta och associerade symtom på migrän efter 5 minuter och 10 minuter (under behandling) och efter 1 timme och 2 timmar efter behandling (alla p-värden

Inskrivningen till prövningen var utmanande eftersom deltagarna var tvungna att infinna sig på sjukhusets klinik för behandling mellan kl. 9.00 och 19.00 måndag till fredag, vilket för vissa var för svårt när de genomgick en migränhuvudvärk, och för andra var centret inte öppna för behandling vid tidpunkten för deras migrän. För dem som kom in för behandling visade det sig att det var betungande att resa medan en migrän var närvarande.

Resultaten av denna studie visar att RhinoChill® intranasal kylanordning är både säker och effektiv för att behandla migränpatienter inom en sjukhusmiljö. I denna planerade BrainCool-migränstudie kommer behandlingen att administreras av patienten själv. För att möjliggöra en snabbare registrering av patienter i studien, för att utvärdera denna behandlingsmetod i en så nära verklig miljö som möjligt, och för att minimera eventuell börda eller obehag för patienten genom att resa till sjukhuskliniken med en aktiv migränhuvudvärk på å ena sidan och för att uppnå bästa möjliga kontroll av studien å andra sidan kommer patientens självadministration i denna studie att tillåtas och krävas göras hemma, i motsats till kliniken eller någon annan plats. De beprövade behandlingsmetoderna och procedurerna som undersökts och beskrivs i COOLHEAD 1 klinikstudien kommer att implementeras under hela BrainCool-Migraine-prövningens behandlingsprocedurer för att säkerställa den höga kvaliteten och standarderna förknippade med den tidigare studien.

Det är känt att migränbehandlingar är benägna att få placeboeffekter, vilket förstärks ytterligare av användningen av en medicinsk utrustning på sjukhus, därför kommer designen i denna BrainCool-Migraine-studie att vara som en dubbelblindad, randomiserad, två arm, placebokontroll multicenter klinisk prövning.

Hypotesen vi föreslår är att tillämpningen av RhinoChill® näshålakylning kommer att ge effektiv lindring av smärta och symptom associerade med episodisk migrän (med eller utan aura). Nollhypotesen är att ingen signifikant skillnad i smärtpoäng, huvudvärksvar eller symtomsvårighetsvärden kommer att hittas mellan den aktiva behandlingen och placebogruppen.