고등급 장액성 난소암 치료에서 Pembrolizumab과 Anlotinib

이 연구는 총 약 40명의 평가 가능한 환자를 등록할 것입니다(n=5의 안전 도입 코호트 포함). 적립에는 18개월이 소요될 것으로 예상됩니다.

연구 치료는 12개월(또는 최대 17주기)이며 연구 치료 시작 후 최대 3년의 추적 기간이 있습니다. 약 5년의 총 연구 기간 동안.

포함 기준:

이 연구에 포함되려면 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상인 사람. ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다(부록 A 참조). RECIST 1.1 또는 irRECIST 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 참가자는 장액성, 자궁내막양, 투명 세포, 점액성 또는 미분화 유형의 재발성 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암을 가질 수 있습니다.

병리학 보고서를 통해 원래 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.

참가자는 백금 민감성(최근 재발 전 PFI ≥ 6개월) 또는 백금 내성(최근 재발 전 PFI < 6개월)일 수 있습니다. 참가자가 백금에 민감한 질병이 있는 경우, 백금 기반 화학 요법으로 추가 치료를 받는 것이 금기인 경우(예: 백금 제제에 대한 심각한 지속적인 독성 또는 심한 과민증 또는 그녀의 기준을 거부하는 경우에만 이 임상 시험에 등록할 수 있습니다. 케어).

참가자는 연구 치료의 3주기 후 및 제1일에 치료를 시작하기 전 4주(28일) 이내에 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.

새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 참가자(예: 접근할 수 없거나 대상 안전 문제)는 수석 연구원의 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.

다음과 같은 임상 실험실 값이 있습니다.

절대호중구수(ANC): ≥ 1,500/mcL 혈소판: ≥ 100,000/mcL 헤모글로빈: ≥ 9g/dL 또는 5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 혈청 크레아티닌: ≤1.5 X 상한 정상(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분을 측정하거나 계산했습니다(부록 B 참조). GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있습니다.

등록 전 소변 단백질 크레아틴 비율(UPCR) < 1 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): ≤ 2.5 X ULN OR ≤ 간 전이가 있는 참가자의 경우 5 X ULN 알부민: > 2.5 mg/dL INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time): ≤1.5 PT 또는 PTT가 의도된 용도의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN 가임 가능성이 있는 참가자는 이전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다 연구 약물의 첫 번째 용량을 받는 것. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

가임 가능성이 있는 참가자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다(가임 가능성이 있는 참가자는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 > 1년 동안 월경이 없는 경우). 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

참가자는 이전 화학 요법 또는 기타 요법의 독성에서 회복되었습니다(등급 2 이하).

참가자는 이전에 연구 요법(면역 요법 포함)을 받았을 수 있습니다. 참가자는 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.

참가자는 과거에 안로티닙을 투여받았을 수 있습니다. 참가자는 완전한 상처 치유를 보장하기 위해 등록하기 전에 수술 후 최소 4주 동안 수술 후 회복을 가졌습니다. 수술 시 장 절제술을 받은 참가자는 수술 후 최소 42일 후에 프로토콜을 시작해야 합니다.

경구 약물을 삼키고 유지하는 능력. 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

참가자는 다음과 같은 경우 이 연구에서 제외됩니다.

현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있거나 면역 기능에 영향을 미칠 수 있는 다른 약물을 복용하고 있습니다.

활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다. 베바시주맙, 시클로포스파미드, 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증.

연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

참고: ≤ 2 등급 신경병증이 있는 참가자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. 수술 후 최소 28일 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있음: 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부암이 있는 상피내암입니다. 잠재적인 치료 요법을 받았습니다.

알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.

지난 6개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사자의 의견으로는 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.

사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우.

이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.

계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

o 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

염증성 장 질환(대장염, 크론병), 게실염, 과민성 장 질환, 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 만성 위장 상태의 활동성 또는 병력. 전신성 홍반성 루푸스 또는 베게너 육아종증의 활동성 또는 병력.

참가자는 부분적 또는 완전한 위장 폐쇄의 임상 증상 또는 징후가 있거나 비경구적 수화 및/또는 영양이 필요합니다.

참가자는 병발성 질병에 대해 2주 이상의 코르티코스테로이드를 필요로 하거나 필요로 할 가능성이 있습니다. 참가자는 적격성을 충족하기 위해 스크리닝 2주 전에 코르티코스테로이드 과정을 완료해야 합니다.

참가자에게 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있습니다.

참가자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 있습니다.

수축기 > 150 mmHg 또는 이완기 > 90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증 New York Heart Association(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(부록 F 참조) 참가자는 등급 II 이상의 말초 혈관 질환 참가자는 임상적으로 유의한 말초 동맥 질환(예: 파행이 있는 사람, 6개월 이내) 참가자에게 장기 동종이식편이 있습니다. 참가자가 면역 기능에 영향을 미칠 수 있는 약물을 투여받고 있습니다. 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.