건강한 피험자와 판상 건선이 있는 피험자에서 PF-06826647의 안전성, 내약성 및 약리학을 평가하기 위한 인체 연구 최초

플라시보_COMPARATOR: 위약 태블릿

다른: 위약 태블릿

일치하는 위약 태블릿

실험적: PF-06826647 태블릿

의약품: PF-06826647 태블릿

PF-06826647 경구용 정제

실험적: PF-06826647 경구 현탁액

의약품: PF-06826647 경구 현탁액

PF-06826647 경구 투여용 현탁액(경구 현탁액은 3mg 시작 용량 코호트에만 투여됨)

플라시보_COMPARATOR: 위약 경구 용액/현탁액

다른: 위약 경구 용액/현탁액

단일 오름차순 용량에 대한 위약 경구 용액, 첫 번째 코호트에만 해당

생명 징후 데이터가 사전 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(SAD(Single Ascending Dose) 기간)

활력 징후(누운 자세의 수축기/이완기 혈압[BP] 및 누운 자세의 맥박수[PR])에 대한 최대 절대값 및 기준선으로부터의 변화를 치료에 의해 설명적으로 요약했습니다. 범주 기준을 충족하는 참가자 수가 제공되었습니다.

PBO SAD 코호트 참가자 수 = [PBO SAD(3mg, 10mg)] 코호트 참가자 수 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] 코호트 참가자 수.

생명 징후 데이터가 사전 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(다중 상승 용량[MAD] 기간)

활력 징후(누운 자세의 수축기/이완기 혈압 및 누운 자세의 맥박수)에 대한 기준선으로부터의 최대 절대값 및 변화를 치료별로 기술적으로 요약했습니다. 범주 기준을 충족하는 참가자 수가 제공되었습니다.

활력 징후 데이터가 사전 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(건선 코호트)

활력 징후(누운 자세의 수축기/이완기 혈압 및 누운 자세의 맥박수)에 대한 기준선으로부터의 최대 절대값 및 변화를 치료별로 기술적으로 요약했습니다. 범주 기준을 충족하는 참가자 수가 제공되었습니다.

신체 검사 데이터가 미리 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(SAD 기간)

신체 검사는 현지 규정에 따라 허용되는 경우 의사, 훈련된 의사 보조원 또는 전문 간호사가 수행했습니다. 전체 신체 검사에는 머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계가 포함됩니다. 이 검사는 참가자가 보고한 증상뿐만 아니라 일반적인 외모, 호흡기 및 심혈관 시스템의 잠재적인 변화에 대해 참가자를 평가했습니다. 연구 결과는 연구자의 결정에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.

PBO SAD 코호트 참가자 수 = [PBO SAD(3mg, 10mg)] 코호트 참가자 수 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] 코호트 참가자 수.

신체 검사 데이터가 미리 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(MAD 기간)

신체 검사는 현지 규정에 따라 허용되는 경우 의사, 훈련된 의사 보조원 또는 전문 간호사가 수행했습니다. 전체 신체 검사에는 머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계가 포함됩니다. 이 검사는 참가자가 보고한 증상뿐만 아니라 일반적인 외모, 호흡기 및 심혈관 시스템의 잠재적인 변화에 대해 참가자를 평가했습니다. 연구 결과는 연구자의 결정에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.

신체 검사 데이터가 사전 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(건선 코호트)

신체 검사는 현지 규정에 따라 허용되는 경우 의사, 훈련된 의사 보조원 또는 전문 간호사가 수행했습니다. 전체 신체 검사에는 머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계가 포함됩니다. 이 검사는 참가자가 보고한 증상뿐만 아니라 일반적인 외모, 호흡기 및 심혈관 시스템의 잠재적인 변화에 대해 참가자를 평가했습니다. 연구 결과는 연구자의 결정에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.

미리 지정된 기준(SAD 기간)을 충족하는 심전도(ECG) 데이터가 있는 참가자 수

ECG 종점 및 기준선(QTcF, PR 및 QRS)으로부터의 변화는 미리 정의된 범주를 사용하여 코호트 및 치료별로 설명적으로 요약되었습니다. 범주 기준을 충족하는 참가자 수가 제공되었습니다. 모든 계획된 및 계획되지 않은 투여 후 시점을 이들 범주 요약에서 계수하였다. ECG에 대한 범주별 요약 기준은 다음과 같습니다. 1) QTcF 최대 절대값 ≥450 및 <480밀리초(msec), ≥480 및 <500msec. ≥500밀리초; 2) QTcF 최대 증가 ≥30 및 <60msec, ≥60msec; 3) PR 최대 절대값 ≥300msec; 4) 기준선 >200msec인 경우 기준선 ≥25%, 기준선 ≤200msec인 경우 ≥50%에서 PR 최대값 증가; 5) QRS 최대 절대값 ≥140msec; 6) 기준선 ≥50%에서 QRS 최대 증가.

PBO SAD 코호트 참가자 수 = [PBO SAD(3mg, 10mg)] 코호트 참가자 수 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] 코호트 참가자 수.

ECG 데이터가 미리 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(MAD 기간)

ECG 종점 및 기준선(QTcF, PR 및 QRS)으로부터의 변화는 미리 정의된 범주를 사용하여 코호트 및 치료별로 설명적으로 요약되었습니다. 범주 기준을 충족하는 참가자 수가 제공되었습니다. 모든 계획된 및 계획되지 않은 투여 후 시점을 이들 범주 요약에서 계수하였다. ECG에 대한 범주별 요약 기준은 다음과 같습니다. 1) QTcF 최대 절대값 ≥450 및 <480밀리초(msec), ≥480 및 <500msec. ≥500밀리초; 2) QTcF 최대 증가 ≥30 및 <60msec, ≥60msec; 3) PR 최대 절대값 ≥300msec; 4) 기준선 >200msec인 경우 기준선 ≥25%, 기준선 ≤200msec인 경우 ≥50%에서 PR 최대값 증가; 5) QRS 최대 절대값 ≥140msec; 6) 기준선 ≥50%에서 QRS 최대 증가.

ECG 데이터가 사전 지정된 기준을 충족하는 참가자 수(건선 코호트)

ECG 종점 및 기준선(QTcF, PR 및 QRS)으로부터의 변화는 미리 정의된 범주를 사용하여 코호트 및 치료별로 설명적으로 요약되었습니다. 범주 기준을 충족하는 참가자 수가 제공되었습니다. 모든 계획된 및 계획되지 않은 투여 후 시점을 이들 범주 요약에서 계수하였다. ECG에 대한 범주별 요약 기준은 다음과 같습니다. 1) QTcF 최대 절대값 ≥450 및 <480밀리초(msec), ≥480 및 <500msec. ≥500밀리초; 2) QTcF 최대 증가 ≥30 및 <60msec, ≥60msec; 3) PR 최대 절대값 ≥300msec; 4) 기준선 >200msec인 경우 기준선 ≥25%, 기준선 ≤200msec인 경우 ≥50%에서 PR 최대값 증가; 5) QRS 최대 절대값 ≥140msec; 6) 기준선 ≥50%에서 QRS 최대 증가.

치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE) 및 부작용(AE)으로 인해 탈퇴한 참가자 수(SAD 기간)

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 치료를 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는(즉각적인 사망 위험); 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형/출생 결함. 치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건을 치료 응급으로 계산했습니다. 치료하지 않은 기간에 발생한 사건(예: 휴약 또는 후속 조치)은 응급 치료로 세고 이전 치료에 기인한 것으로 간주했습니다. 각 이벤트에 대해 조사자는 결과를 결정하고 SAE 분류 기준을 충족하는지 평가하기 위해 적절한 정보를 추구하고 얻었습니다.

PBO SAD 코호트 = [PBO SAD(3mg, 10mg)] 코호트 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] 코호트.

TEAE, SAE 및 AE로 인해 탈퇴한 참가자 수(MAD 기간)

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 치료를 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는(즉각적인 사망 위험); 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형/출생 결함. 치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건을 치료 응급으로 계산했습니다. 치료하지 않은 기간에 발생한 사건(예: 휴약 또는 후속 조치)은 응급 치료로 세고 이전 치료에 기인한 것으로 간주했습니다. 각 이벤트에 대해 조사자는 결과를 결정하고 SAE 분류 기준을 충족하는지 평가하기 위해 적절한 정보를 추구하고 얻었습니다.

TEAE, SAE 및 AE로 인해 탈퇴한 참가자 수(건선 코호트)

AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 치료를 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는(즉각적인 사망 위험); 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형/출생 결함. 치료 시작 후 발생하거나 중증도가 증가하는 모든 사건을 치료 응급으로 계산했습니다. 치료하지 않은 기간에 발생한 사건(예: 휴약 또는 후속 조치)은 응급 치료로 세고 이전 치료에 기인한 것으로 간주했습니다. 각 이벤트에 대해 조사자는 결과를 결정하고 SAE 분류 기준을 충족하는지 평가하기 위해 적절한 정보를 추구하고 얻었습니다.

검사실 이상이 있는 참여자 수(SAD 기간)

실험실 데이터는 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 나열 및 요약되었습니다. 검사실 이상 평가를 위한 매개변수는 다음과 같습니다: 적혈구 평균 미립자 용적(Ery. MCV), 적혈구는 미립자 헤모글로빈(Ery. MCH), 망상적혈구/적혈구(%), 림프구, 호산구, 빌리루빈, 아스파르트산아미노전이효소(AST), 요산염, 고밀도지단백(HDL) 콜레스테롤, 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤, 중성지방, 콜레스테롤, 케톤, 아질산염, 백혈구 에스테라제, 상피 세포, 요검사-박테리아.

PBO SAD 코호트 참가자 수 = [PBO SAD(3mg, 10mg)] 코호트 참가자 수 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] 코호트 참가자 수.

검사실 이상이 있는 참여자 수(MAD 기간)

실험실 데이터는 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 나열 및 요약되었습니다. 실험실 이상 평가를 위한 매개변수 및 해당 기본 기준은 다음과 같습니다. Ery. MCV <0.9 × LLN, Ery. 평균 미립자 헤모글로빈(Ery. MCH) <0.9 × LLN 또는 >1.1 ULN, 망상적혈구/적혈구(%) >1.5 × ULN, 림프구 <0.8 × LLN 또는 >1.2 × ULN, 호중구 <0.8 × LLN, 호산구 >1.2 × ULN, 빌리루빈 >1.5 × ULN , 요산염 >1.2 × ULN, HDL 콜레스테롤 <0.8 × LLN, LDL 콜레스테롤 >1.2 × ULN, 트리글리세라이드 >1.3 × ULN, 중탄산염 >1.1 × ULN, 콜레스테롤 >1.3 × ULN, 소변 포도당 ≥1, 소변 헤모글로빈 ≥1, 아질산염 ≥1, 백혈구 에스테라제 ≥1, 상피 세포 ≥6/LPF, 요검사-주형 >1/LPF, 요검사-박테리아 >20/HPF, 소변 24시간 크레아티닌 >1.1 × ULN.

검사실 이상이 있는 참가자 수(건선 코호트)

실험실 데이터는 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 나열 및 요약되었습니다. 검사실 이상 평가를 위한 매개변수 및 해당 기본 기준에는 망상적혈구/적혈구(%) >1.5 × ULN, 림프구 <0.8 × LLN, 호중구 <0.8 × LLN 또는 >1.2 × ULN, 호산구 >1.2 × ULN, 빌리루빈 >1.5 × ULN이 포함됩니다. , 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3.0 × ULN, 크레아티닌 >1.3 × ULN, 요산염 >1.2 × ULN, HDL 콜레스테롤 <0.8 × LLN, LDL 콜레스테롤 >1.2 × ULN, 트리글리세리드 >1.3 × ULN, 칼륨 >1.1 × ULN, 중탄산염 >1.1 × ULN, 포도당 <0.6 × LLN 또는 >1.5 × ULN, 크레아틴 키나제(CK) >2.0 × ULN, 콜레스테롤 >1.3 × ULN, 소변 포도당 ≥1, 케톤 ≥1, 소변 헤모글로빈 ≥1, 소변 빌리루빈 ≥1 , 백혈구 에스테라제 ≥1, 상피 세포 ≥6/LPF, 요검사-박테리아/HPF.

10일째 -1일에서 24시간 크레아티닌 청소율의 변화(MAD 기간)

MAD 동안 -1일(기준선)부터 10일에 24시간 크레아티닌 청소율의 변화를 처리군별로 제시하였다.

시간 0에서 무한 시간(AUCinf)으로 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역(SAD 기간)

AUCinf = 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0-inf)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적. AUC(0-t) + AUC(t-inf)에서 얻습니다.

2차: 용량 정규화 AUCinf(AUCinf[dn])(SAD 기간)

AUCinf = 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0-inf)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적. AUC(0-t) + AUC(t-inf)에서 얻습니다. AUCinf(dn) = AUCinf/용량. PF-06826647의 용량 정규화 AUC 값을 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다. 이 도표는 혈장 PK 매개변수와 투여량 사이의 관계를 이해하는 데 도움을 주기 위해 사용되었습니다.

시간 0에서 24시간(AUC24)(SAD 기간)까지의 농도-시간 프로필 아래 영역

AUC24는 투여 요법 및 기간별로 요약하였다. 선형/대수 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.

시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도 시간(AUClast)까지의 농도-시간 프로필 아래 영역(SAD 기간)

AUClast는 투여 요법 및 기간별로 요약하였다. 선형/대수 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.

용량 정규화 AUClast(AUClast[dn])(SAD 기간)

AUClast(dn) = AUClast / 투여량. PF-06826647의 용량 정규화 AUC 값을 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다. 이 플롯은 혈장 PK 매개변수와 투여량 사이의 관계를 이해하는 데 도움을 주기 위해 사용되었습니다.

최대 혈장 농도(Cmax)(SAD 기간)

Cmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 데이터에서 직접 관찰했습니다.

선량 정규화 Cmax(Cmax[dn])(SAD 기간)

Cmax(dn) = Cmax / 투여량. Cmax와 용량 사이의 관계를 평가하기 위해 용량 정규화 Cmax를 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다.

Cmax(Tmax)에 대한 시간(SAD 기간)

Tmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.

말기 제거 반감기((t½)(SAD 기간)

t1/2는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 이는 loge(2)/kel에 의해 결정되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도 시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다. 최종 로그 선형 감소를 설명하는 것으로 판단된 데이터 포인트만 회귀에 사용되었습니다.

평균 체류 시간(MRT)(SAD 기간)

MRT = AUMCinf / AUCinf, 여기서 AUMCinf는 시간 0에서 무한대까지의 첫 번째 모멘트 곡선 아래 영역입니다.

겉보기 분포량(Vz/F)(SAD 기간)

Vz/F는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받습니다.

겉보기 정리(CL/F)(SAD 기간)

CL/F는 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 청소율(명백한 경구 청소율)은 흡수된 복용량의 일부에 의해 영향을 받습니다. 제거율은 집단 약동학(PK) 모델링으로부터 추정되었습니다. 약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.

투약 간격 τ(AUCτ)에 걸친 혈장 농도-시간 프로파일 아래 면적(MAD 기간 1일)

AUCτ는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투약 간격은 QD 투약의 경우 24시간, BID 투약의 경우 12시간이었습니다. 선형/대수 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.

투여량 정규화 AUCτ(AUCτ[dn])(MAD 기간 1일)

투약 간격 τ(AUCτ)에 걸친 혈장 농도-시간 프로필 아래의 영역. 투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투여 간격 τ는 QD 투여의 경우 24시간, BID 투여의 경우 12시간이었습니다.

AUCτ(dn) = AUCτ / 투여량. PK 매개변수와 용량 사이의 관계를 평가하기 위해 용량 정규화 AUCτ를 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다.

Cmax(MAD 기간 1일)

Cmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 데이터에서 직접 관찰했습니다.

Cmax(dn)(MAD 기간 1일)

Cmax(dn) = Cmax / 투여량. Cmax와 용량 사이의 관계를 평가하기 위해 용량 정규화 Cmax를 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다.

Tmax(MAD 기간 1일)

Tmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.

AUCτ(MAD 기간 10일)

AUCτ는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투약 간격은 QD 투약의 경우 24시간, BID 투약의 경우 12시간이었습니다. 선형/대수 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.

AUCτ(dn) (MAD 기간 10일차)

투약 간격 τ(AUCτ)에 걸친 혈장 농도-시간 프로필 아래의 영역. 투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투여 간격 τ는 QD 투여의 경우 24시간, BID 투여의 경우 12시간이었습니다.

AUCτ(dn) = AUCτ / 투여량. PK 매개변수와 용량 사이의 관계를 평가하기 위해 용량 정규화 AUCτ를 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다.

Cmax(MAD 기간 10일)

Cmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 데이터에서 직접 관찰했습니다.

Cmax(dn)(MAD 기간 10일)

Cmax(dn) = Cmax / 투여량. Cmax와 용량 사이의 관계를 평가하기 위해 용량 정규화 Cmax를 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다.

Tmax(MAD 기간 10일)

Tmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.

정상 상태에서의 평균 농도(Cav)(MAD 기간 10일)

Cav = AUCτ,ss/τ, 여기서 ss는 '정상 상태'를 의미하고 투여 간격 τ는 QD 투여의 경우 24시간, BID 투여의 경우 12시간이었습니다. Cav는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다.

투약 간격 τ(Cmin) 동안 관찰된 최저 농도(MAD 기간 10일)

Cmin은 데이터에서 직접 관찰되었습니다. 투약 요법 및 기간별로 요약하였다. 투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투여 간격 τ는 QD 투여의 경우 24시간, BID 투여의 경우 12시간이었습니다.

말기 제거 반감기((t½)(MAD 기간 10일)

t1/2는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 이는 loge(2)/kel에 의해 결정되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도 시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다. 최종 로그 선형 감소를 설명하는 것으로 판단된 데이터 포인트만 회귀에 사용되었습니다.

MRT(MAD 기간 10일차)

MRT = AUMCinf / AUCinf, 여기서 AUMCinf는 시간 0에서 무한대까지의 첫 번째 모멘트 곡선 아래 영역입니다.

피크 최저점 비율(PTR)(MAD 기간 10일차)

PTR = Cmax,ss / Cmin,ss, 여기서 ss는 '정상 상태'를 의미합니다. 투약 요법 및 기간별로 요약하였다.

AUC(Rac)를 기준으로 관찰된 축적 비율(MAD 기간 10일)

Rac = AUCτ,ss / AUCτ,sd, 여기서 ss는 '정상 상태'를 의미하고 sd는 '단일 용량'을 의미합니다. 본 연구에서 Rac = AUCτ(10일) / AUCτ(1일). Rac는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다.

Cmax(Rac,Cmax)를 기준으로 관찰된 축적 비율(MAD 기간 10일)

Rac,Cmax = Cmax,ss / Cmax,sd, 여기서 ss는 '정상 상태'를 의미하고 sd는 '단일 용량'을 의미합니다. 본 연구에서는 Rac,Cmax = Cmax(Day10) / Cmax(Day 1)이다. Rac,Cmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다.

Vz/F(MAD 기간 10일차)

Vz/F는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받습니다.

CL/F(MAD 기간 10일차)

CL/F는 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 청소율(명백한 경구 청소율)은 흡수된 복용량의 일부에 의해 영향을 받습니다. 제거율은 집단 약동학(PK) 모델링으로부터 추정되었습니다. 약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.

시간 0부터 투약 간격 τ 투약 후 시간(Aeτ)까지 소변에서 변하지 않고 회수된 약물의 누적량(MAD 기간 10일)

투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투여 간격 τ는 QD 투여의 경우 24시간, BID 투여의 경우 12시간이었습니다. Aeτ = 각 수집 간격에 대한 [소변 농도 * 샘플 부피]의 합. Aer는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다.

시간 0부터 투약 간격 τ 투약 후 시간(Aeτ%)(MAD 기간 10일)까지 소변에서 변하지 않고 회수된 투약의 백분율

투여 간격은 약물 투여 사이의 간격 τ였다. 이 연구에서 투여 간격 τ는 QD 투여의 경우 24시간, BID 투여의 경우 12시간이었습니다. Aeτ% = Aeτ / 선량 * 100. Aeτ%는 투약 요법 및 기간으로 요약하였다.

신장 청소율(Clr)(MAD 기간 10일)

신장 청소율은 투약 간격(Aeτ) 동안 소변에서 변하지 않고 회복된 누적 약물 양을 시간 0부터 투약 간격 종료(AUCτ)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적으로 나눈 값으로 계산했으며, 여기서 투약 간격은 QD의 경우 24시간입니다. 투약 및 BID 투약의 경우 12시간.

AUCτ(건선 코호트)

AUCτ는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 선형/대수 사다리꼴 방법으로 결정되었습니다.

AUCτ(dn)(건선 코호트)

AUCτ(dn) = AUCτ / 투여량. PK 매개변수와 용량 사이의 관계를 평가하기 위해 용량 정규화 AUCτ를 용량에 대해 플롯하고 개별 참가자 값과 각 용량에 대한 기하 평균을 포함했습니다.

Cmax(건선 코호트)

Cmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 데이터에서 직접 관찰했습니다.

Cmax(dn)(건선 코호트)

Cmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 데이터에서 직접 관찰했습니다.

Tmax(건선 코호트)

Tmax는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.

Cav(건선 코호트)

Cav = AUCτ,ss / τ, 여기서 ss는 '정상 상태'를 의미합니다. Cav는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다.

Cmin(건선 코호트)

Cmin은 데이터에서 직접 관찰되었습니다. 투약 요법 및 기간별로 요약하였다.

말기 제거 반감기((t½)(건선 코호트)

t1/2는 투여 요법 및 기간으로 요약하였다. 이는 loge(2)/kel에 의해 결정되었으며, 여기서 kel은 로그 선형 농도 시간 곡선의 선형 회귀에 의해 계산된 최종 위상 속도 상수입니다. 최종 로그 선형 감소를 설명하는 것으로 판단된 데이터 포인트만 회귀에 사용되었습니다.

MRT(건선 코호트)

MRT = AUMCinf / AUCinf, 여기서 AUMCinf는 시간 0에서 무한대까지의 첫 번째 모멘트 곡선 아래 영역입니다.

PTR(건선 코호트)

PTR = Cmax,ss / Cmin,ss, 투약 요법 및 기간으로 정리하였다.

Vz/F(건선 코호트)

Vz/F는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 경구 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)은 흡수된 비율에 의해 영향을 받습니다.

CL/F(건선 코호트)

CL/F는 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 청소율(명백한 경구 청소율)은 흡수된 복용량의 일부에 의해 영향을 받습니다. 제거율은 집단 약동학(PK) 모델링으로부터 추정되었습니다. 약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.

28일째 건선 영역 및 심각도 지수(PASI) 점수의 기준선으로부터의 변화

병변 중증도 및 영향을 받은 영역을 단일 점수로 결합한 평가. 몸은 머리, 팔, 몸통, 다리의 4 부분으로 나뉩니다. 각 섹션에 대해 관련된 피부 면적의 백분율이 추정되었습니다: 0= 0%에서 6= 90-100%. 중증도는 다음과 같은 임상 징후에 의해 평가되었습니다: 홍반, 경결, 박리; 척도: 0= 없음 ~ 4= 최대. 최종 PASI = 각 섹션에 대한 심각도 매개변수의 합계 * 영역 점수 * 섹션의 무게(머리: 0.1, 팔: 0.2, 몸: 0.3, 다리: 0.4); 총 가능한 점수 범위: 0= 질병 없음 ~ 72= 최대 질병.