健康な被験者と尋常性乾癬の被験者におけるPF-06826647の安全性、忍容性、および薬理学を評価するための最初のヒト研究

PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ錠

他の：プラセボ錠

一致するプラセボ錠剤

実験的：PF-06826647 タブレット

薬：PF-06826647 タブレット

PF-06826647 経口投与用錠剤

実験的：PF-06826647 経口懸濁液

薬：PF-06826647 経口懸濁液

PF-06826647 経口投与用懸濁剤（3mg 開始用量コホートのみに投与される経口懸濁剤）

PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ内服液・懸濁液

他の：プラセボ内服液・懸濁液

単回漸増用量のプラセボ経口溶液、最初のコホートのみ

バイタルサインデータが事前に指定された基準を満たす参加者の数 (単回上昇用量 [SAD] 期間)

バイタル サインの最大絶対値とベースラインからの変化 (仰臥位の収縮期/拡張期血圧 [BP] および仰臥位の脈拍数 [PR] の場合) を治療ごとに記述的にまとめました。 カテゴリ基準を満たす参加者の数が提供されました。

PBO SAD コホートの参加者数 = [PBO SAD (3mg, 10mg)] コホートの参加者数 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] コホートの参加者数。

バイタルサインデータが事前に指定された基準を満たす参加者の数 (複数の上昇用量 [MAD] 期間)

バイタルサインの最大絶対値およびベースラインからの変化（仰臥位の収縮期/拡張期血圧および仰臥位の脈拍数）を治療ごとに記述的にまとめた。 カテゴリ基準を満たす参加者の数が提供されました。

バイタルサインデータが事前に指定された基準を満たす参加者の数 (乾癬コホート)

バイタルサインの最大絶対値およびベースラインからの変化（仰臥位の収縮期/拡張期血圧および仰臥位の脈拍数）を治療ごとに記述的にまとめた。 カテゴリ基準を満たす参加者の数が提供されました。

身体検査データが事前に指定された基準を満たす参加者の数 (SAD 期間)

身体検査は、医師、訓練を受けた医師助手、または地域の規制に従って受け入れられるナースプラクティショナーによって実施されました。 完全な身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格、神経系が含まれます。 検査では、参加者の一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系、ならびに参加者が報告した症状の潜在的な変化について評価しました。 調査結果は、調査員の決定に基づいて臨床的に重要であると見なされました。

PBO SAD コホートの参加者数 = [PBO SAD (3mg, 10mg)] コホートの参加者数 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] コホートの参加者数。

身体検査データが事前に指定された基準を満たす参加者の数 (MAD 期間)

身体検査は、医師、訓練を受けた医師助手、または地域の規制に従って受け入れられるナースプラクティショナーによって実施されました。 完全な身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格、神経系が含まれます。 検査では、参加者の一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系、ならびに参加者が報告した症状の潜在的な変化について評価しました。 調査結果は、調査員の決定に基づいて臨床的に重要であると見なされました。

身体検査データが事前に指定された基準を満たす参加者の数 (乾癬コホート)

身体検査は、医師、訓練を受けた医師助手、または地域の規制に従って受け入れられるナースプラクティショナーによって実施されました。 完全な身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格、神経系が含まれます。 検査では、参加者の一般的な外観、呼吸器系および心臓血管系、ならびに参加者が報告した症状の潜在的な変化について評価しました。 調査結果は、調査員の決定に基づいて臨床的に重要であると見なされました。

心電図 (ECG) データが事前に指定された基準 (SAD 期間) を満たす参加者の数

ECG エンドポイントとベースラインからの変化 (QTcF、PR および QRS) は、事前に定義されたカテゴリーを使用して、コホートと治療によって記述的に要約されました。 カテゴリ基準を満たす参加者の数が提供されました。 これらのカテゴリー別要約では、すべての計画的および計画外の投与後の時点がカウントされました。 ＥＣＧのカテゴリー要約基準は以下の通りであった：１）ＱＴｃＦ最大絶対値≧４５０および＜４８０ミリ秒（ミリ秒）、≧４８０および＜５００ミリ秒。 ≥500 ミリ秒; 2) QTcF の最大増加が 30 ミリ秒以上 60 ミリ秒未満、60 ミリ秒以上。 3) PR最大絶対値≥300ミリ秒; 4) ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合、PR の最大値がベースラインから 25% 以上増加し、ベースラインが 200 ミリ秒以下の場合、50% 以上。 5) QRS最大絶対値≧140ミリ秒; 6) ベースラインからの QRS の最大増加率が 50% 以上。

PBO SAD コホートの参加者数 = [PBO SAD (3mg, 10mg)] コホートの参加者数 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] コホートの参加者数。

事前に指定された基準を満たす ECG データを持つ参加者の数 (MAD 期間)

ECG エンドポイントとベースラインからの変化 (QTcF、PR および QRS) は、事前に定義されたカテゴリーを使用して、コホートと治療によって記述的に要約されました。 カテゴリ基準を満たす参加者の数が提供されました。 これらのカテゴリー別要約では、すべての計画的および計画外の投与後の時点がカウントされました。 ＥＣＧのカテゴリー要約基準は以下の通りであった：１）ＱＴｃＦ最大絶対値≧４５０および＜４８０ミリ秒（ミリ秒）、≧４８０および＜５００ミリ秒。 ≥500 ミリ秒; 2) QTcF の最大増加が 30 ミリ秒以上 60 ミリ秒未満、60 ミリ秒以上。 3) PR最大絶対値≥300ミリ秒; 4) ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合、PR の最大値がベースラインから 25% 以上増加し、ベースラインが 200 ミリ秒以下の場合、50% 以上。 5) QRS最大絶対値≧140ミリ秒; 6) ベースラインからの QRS の最大増加率が 50% 以上。

ECGデータが事前に指定された基準を満たす参加者の数（乾癬コホート）

ECG エンドポイントとベースラインからの変化 (QTcF、PR および QRS) は、事前に定義されたカテゴリーを使用して、コホートと治療によって記述的に要約されました。 カテゴリ基準を満たす参加者の数が提供されました。 これらのカテゴリー別要約では、すべての計画的および計画外の投与後の時点がカウントされました。 ＥＣＧのカテゴリー要約基準は以下の通りであった：１）ＱＴｃＦ最大絶対値≧４５０および＜４８０ミリ秒（ミリ秒）、≧４８０および＜５００ミリ秒。 ≥500 ミリ秒; 2) QTcF の最大増加が 30 ミリ秒以上 60 ミリ秒未満、60 ミリ秒以上。 3) PR最大絶対値≥300ミリ秒; 4) ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合、PR の最大値がベースラインから 25% 以上増加し、ベースラインが 200 ミリ秒以下の場合、50% 以上。 5) QRS最大絶対値≧140ミリ秒; 6) ベースラインからの QRS の最大増加率が 50% 以上。

治療に伴う有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）があり、有害事象（AE）のために中止した参加者の数（SAD期間）

AE は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす（死の差し迫ったリスク）;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したすべてのイベントは、緊急治療としてカウントされました。 非治療期間（例えば、ウォッシュアウトまたはフォローアップ）に発生したイベントは、緊急治療としてカウントされ、以前に受けた治療に起因するとされました。 各事象について、研究者は、結果を決定し、SAE としての分類基準を満たしているかどうかを評価するために、十分な情報を追求して入手しました。

PBO SAD コホート = [PBO SAD (3mg, 10mg)] コホート + [PBO SAD -> PBO QD MAD] コホート。

TEAE、SAE、およびAEのために辞退した参加者の数（MAD期間）

AE は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす（死の差し迫ったリスク）;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したすべてのイベントは、緊急治療としてカウントされました。 非治療期間（例えば、ウォッシュアウトまたはフォローアップ）に発生したイベントは、緊急治療としてカウントされ、以前に受けた治療に起因するとされました。 各事象について、研究者は、結果を決定し、SAE としての分類基準を満たしているかどうかを評価するために、十分な情報を追求して入手しました。

TEAE、SAE、およびAEのために中止した参加者の数（乾癬コホート）

AE は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす（死の差し迫ったリスク）;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。 治療の開始後に発生した、または重症度の増加したすべてのイベントは、緊急治療としてカウントされました。 非治療期間（例えば、ウォッシュアウトまたはフォローアップ）に発生したイベントは、緊急治療としてカウントされ、以前に受けた治療に起因するとされました。 各事象について、研究者は、結果を決定し、SAE としての分類基準を満たしているかどうかを評価するために、十分な情報を追求して入手しました。

臨床検査値異常のある参加者数 (SAD 期間)

臨床検査データは、治験依頼者の報告基準に従って治療ごとに一覧表示および要約されました。 実験室異常評価のパラメータには以下が含まれます: 赤血球の平均赤血球容積 (Ery. MCV)、赤血球平均赤血球ヘモグロビン (Ery. MCH)、網状赤血球/赤血球 (%)、リンパ球、好酸球、ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、尿酸、高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、トリグリセリド、コレステロール、ケトン、亜硝酸塩、白血球エステラーゼ、上皮細胞、尿検査-細菌。

PBO SAD コホートの参加者数 = [PBO SAD (3mg, 10mg)] コホートの参加者数 + [PBO SAD -> PBO QD MAD] コホートの参加者数。

臨床検査値異常のある参加者数 (MAD 期間)

臨床検査データは、治験依頼者の報告基準に従って治療ごとに一覧表示および要約されました。 実験室異常評価のためのパラメータおよび対応する一次基準には以下が含まれる：Ery。 MCV <0.9 × LLN、Ery。 平均赤血球ヘモグロビン (Ery. MCH) <0.9 × LLN または >1.1 ULN、網状赤血球/赤血球 (%) >1.5 × ULN、リンパ球 <0.8 × LLN または >1.2 × ULN、好中球 <0.8 × LLN、好酸球 >1.2 × ULN、ビリルビン >1.5 × ULN 、尿酸 >1.2 × ULN、HDL コレステロール <0.8 × LLN、LDL コレステロール >1.2 × ULN、トリグリセリド >1.3 × ULN、重炭酸塩 >1.1 × ULN、コレステロール >1.3 × ULN、尿糖 ≥1、尿ヘモグロビン ≥1、亜硝酸塩≥1、白血球エステラーゼ≥1、上皮細胞≥6/LPF、尿検査-円柱>1/LPF、尿検査-細菌>20/HPF、尿24時間クレアチニン>1.1×ULN。

臨床検査値異常のある参加者数（乾癬コホート）

臨床検査データは、治験依頼者の報告基準に従って治療ごとに一覧表示および要約されました。 検査室異常評価のパラメータおよび対応する一次基準には、網状赤血球/赤血球 (%) >1.5 × ULN、リンパ球 <0.8 × LLN、好中球 <0.8 × LLN または >1.2 × ULN、好酸球 >1.2 × ULN、ビリルビン >1.5 × ULN が含まれます。 、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >3.0 × ULN、クレアチニン >1.3 × ULN、尿酸 >1.2 × ULN、HDL コレステロール <0.8 × LLN、LDL コレステロール >1.2 × ULN、トリグリセリド >1.3 × ULN、カリウム >1.1 × ULN、炭酸水素塩>1.1 × ULN、グルコース <0.6 × LLN または >1.5 × ULN、クレアチンキナーゼ (CK) >2.0 × ULN、コレステロール >1.3 × ULN、尿グルコース ≥1、ケトン ≥1、尿ヘモグロビン ≥1、尿ビリルビン ≥1 、白血球エステラーゼ≧1、上皮細胞≧6/LPF、尿検査-細菌/HPF。

-1 日目から 10 日目までの 24 時間クレアチニン クリアランスの変化 (MAD 期間)

ＭＡＤ中の第１日目（ベースライン）から第１０日目までの２４時間クレアチニンクリアランスの変化を治療群別に提示した。

外挿された時間 0 から無限時間 (AUCinf) までの血漿濃度-時間プロファイル下の領域 (SAD 期間)

AUCinf = 時間 0 (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0-t) と AUC (t-inf) から得られます。

セカンダリ: 用量正規化 AUCinf (AUCinf[dn]) (SAD 期間)

AUCinf = 時間 0 (投与前) から外挿された無限時間 (0-inf) までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積。 これは、AUC (0-t) と AUC (t-inf) から得られます。 AUCinf(dn) = AUCinf / 用量。 PF-06826647 の用量正規化 AUC 値を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。 これらのプロットは、血漿 PK パラメータと用量の関係を理解するために使用されました。

時間 0 から 24 時間 (AUC24) までの集中時間プロファイル (SAD 期間) の下の領域

AUC24 は、投与計画と期間によって要約されました。 これは、線形/対数台形法によって決定されました。

時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度-時間プロファイルの下の領域 (SAD 期間)

AUClast は、投与レジメンと期間によって要約されました。 これは、線形/対数台形法によって決定されました。

用量正規化 AUClast (AUClast[dn]) (SAD 期間)

AUClast(dn) = AUClast / 用量。 PF-06826647 の用量正規化 AUC 値を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。 これらのプロットは、血漿 PK パラメータと用量の関係を理解するために使用されました。

最大血漿濃度 (Cmax) (SAD 期間)

Ｃｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 それはデータから直接観察されました。

線量正規化 Cmax (Cmax[dn]) (SAD 期間)

Cmax(dn) = Cmax / 投与量。 Cmax と用量の関係を評価するために、用量正規化 Cmax を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。

Cmax (Tmax) の時間 (SAD 期間)

Ｔｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 最初の発生時間としてデータから直接観察されました。

終末消失半減期 ((t½) (SAD 期間)

t1/2 は、投与計画と期間によって要約されました。 これは、loge(2)/kel によって決定されました。ここで、kel は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。 最終対数線形減少を説明すると判断されたデータポイントのみが回帰に使用されました。

平均滞留時間 (MRT) (SAD 期間)

MRT = AUMCinf / AUCinf、ここで AUMCinf は時間 0 から無限大までの最初のモーメント曲線の下の領域です。

みかけの流通量（Vz/F）（SAD期間）

Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されます。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。

見かけのクリアランス (CL/F) (SAD 期間)

CL/F は、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。 クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。

投与間隔 τ (AUCτ) (MAD 期間 1 日目) にわたる血漿濃度-時間プロファイルの下の領域

ＡＵＣτは、投薬計画および期間によって要約された。 投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。 これは、線形/対数台形法によって決定されました。

正規化された用量 AUCτ (AUCτ[dn]) (MAD 期間 1 日目)

投与間隔 τ (AUCτ) にわたる血漿濃度-時間プロファイル下の面積。 投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔 τ は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。

AUCτ(dn) = AUCτ / 用量。 PK パラメータと用量の関係を評価するために、用量正規化 AUCτ を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。

Cmax (MAD 期間 1 日目)

Ｃｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 それはデータから直接観察されました。

Cmax(dn) (MAD期間1日目)

Cmax(dn) = Cmax / 投与量。 Cmax と用量の関係を評価するために、用量正規化 Cmax を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。

Tmax (MAD 期間 1 日目)

Ｔｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 最初の発生時間としてデータから直接観察されました。

AUCτ (MAD 期間 10 日目)

ＡＵＣτは、投薬計画および期間によって要約された。 投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。 これは、線形/対数台形法によって決定されました。

AUCτ(dn) (MAD期間10日目)

投与間隔 τ (AUCτ) にわたる血漿濃度-時間プロファイル下の面積。 投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔 τ は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。

AUCτ(dn) = AUCτ / 用量。 PK パラメータと用量の関係を評価するために、用量正規化 AUCτ を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。

Cmax (MAD 期間 10 日目)

Ｃｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 それはデータから直接観察されました。

Cmax(dn) (MAD期間10日目)

Cmax(dn) = Cmax / 投与量。 Cmax と用量の関係を評価するために、用量正規化 Cmax を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。

Tmax (MAD 期間 10 日目)

Ｔｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 最初の発生時間としてデータから直接観察されました。

定常状態での平均濃度 (Cav) (MAD 期間 10 日目)

Cav = AUCτ,ss / τ、ss は「定常状態」を意味し、投薬間隔 τ は QD 投薬では 24 時間、BID 投薬では 12 時間でした。 Cav は、投与計画と期間によって要約されました。

投与間隔τ（Cmin）（MAD期間10日目）中に観察された最低濃度

Cmin はデータから直接観察されました。 用法・期間別にまとめた。 投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔 τ は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。

最終消失半減期 ((t½) (MAD 期間 10 日目)

t1/2 は、投与計画と期間によって要約されました。 これは、loge(2)/kel によって決定されました。ここで、kel は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。 最終対数線形減少を説明すると判断されたデータポイントのみが回帰に使用されました。

MRT (MAD 期間 10 日目)

MRT = AUMCinf / AUCinf、ここで AUMCinf は時間 0 から無限大までの最初のモーメント曲線の下の領域です。

ピークトラフ比 (PTR) (MAD 期間 10 日目)

PTR = Cmax,ss / Cmin,ss、ss は「定常状態」を意味します。 用法・期間別にまとめた。

AUC (Rac) に基づく観察された累積率 (MAD 期間 10 日目)

Rac = AUCτ,ss / AUCτ,sd、ここで、ss は「定常状態」、sd は「単回投与」を意味します。 この研究では、Rac = AUCτ(10 日目) / AUCτ(1 日目) です。 Rac は、投与計画と期間によって要約されました。

Cmax (Rac,Cmax) に基づく観察された蓄積率 (MAD 期間 10 日目)

Rac,Cmax = Cmax,ss / Cmax,sd、ss は「定常状態」、sd は「単回投与」を意味します。 この研究では、Rac,Cmax = Cmax(Day10) / Cmax(Day 1) です。 Rac、Cmax は、投与計画と期間によってまとめられました。

Vz/F (MAD 期間 10 日目)

Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されます。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。

CL/F (MAD 期間 10 日目)

CL/F は、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。 クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。

時間 0 から投与間隔 τ 時間後 (Aeτ) (MAD 期間 10 日目) までに尿中に変化せずに回収された薬物の累積量

投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔 τ は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。 Aeτ = 各収集間隔の [尿濃度 * サンプル量] の合計。 Aer は、投与計画と期間によって要約されました。

時間 0 から投与間隔 τ 時間後まで尿中に変化せずに回復した用量の割合 (Aeτ%) (MAD 期間 10 日目)

投与間隔は、薬物の投与間の間隔τであった。 この研究では、投与間隔 τ は、QD 投与では 24 時間、BID 投与では 12 時間でした。 Aeτ% = Aeτ / 投与量 * 100. Aeτ%は、投与レジメンおよび期間によって要約された。

腎クリアランス (Clr) (MAD 期間 10 日目)

腎クリアランスは、投与間隔中に尿中に変化せずに回収された薬物の累積量（Aeτ）を、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度時間曲線下の面積（AUCτ）で割ったものとして計算されました。ここで、QD の場合、投与間隔は 24 時間です投薬および BID 投薬のための 12 時間。

AUCτ (乾癬コホート)

ＡＵＣτは、投薬計画および期間によって要約された。 これは、線形/対数台形法によって決定されました。

AUCτ(dn) (乾癬コホート)

AUCτ(dn) = AUCτ / 用量。 PK パラメータと用量の関係を評価するために、用量正規化 AUCτ を用量に対してプロットし、個々の参加者の値と各用量の幾何平均を含めました。

Cmax (乾癬コホート)

Ｃｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 それはデータから直接観察されました。

Cmax(dn) (乾癬コホート)

Ｃｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 それはデータから直接観察されました。

Tmax (乾癬コホート)

Ｔｍａｘは、投薬計画および期間によって要約された。 最初の発生時間としてデータから直接観察されました。

Cav (乾癬コホート)

Cav = AUCτ,ss / τ、ss は「定常状態」を意味します。 Cav は、投与計画と期間によって要約されました。

Cmin (乾癬コホート)

Cmin はデータから直接観察されました。 用法・期間別にまとめた。

最終消失半減期 ((t½) (乾癬コホート)

t1/2 は、投与計画と期間によって要約されました。 これは、loge(2)/kel によって決定されました。ここで、kel は、対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末期速度定数です。 最終対数線形減少を説明すると判断されたデータポイントのみが回帰に使用されました。

MRT（乾癬コホート）

MRT = AUMCinf / AUCinf、ここで AUMCinf は時間 0 から無限大までの最初のモーメント曲線の下の領域です。

PTR (乾癬コホート)

PTR = Cmax,ss / Cmin,ss とし、用法・期間別にまとめた。

Vz/F (乾癬コホート)

Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義されます。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収される割合に影響されます。

CL/F (乾癬コホート)

CL/F は、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。 クリアランスは集団薬物動態 (PK) モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。

28日目の乾癬領域および重症度指数（PASI）スコアのベースラインからの変化

病変の重症度と影響を受けた領域の単一スコアへの複合評価。 体は、頭、腕、胴体、脚の 4 つのセクションに分かれていました。 各切片について、関与する皮膚のパーセント面積が推定された: 0= 0% から 6= 90-100%。 重症度は、臨床徴候によって推定されました。紅斑、硬結、落屑。位取り: 0= なしから 4= 最大。 最終的な PASI = 各セクションの重症度パラメーターの合計 * 面積スコア * セクションの重量 (頭: 0.1、腕: 0.2、体: 0.3、脚: 0.4);可能な合計スコア範囲: 0=疾患なし～72=最大疾患。