Une première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacologie du PF-06826647 chez des sujets sains et des sujets atteints de psoriasis en plaques

PLACEBO_COMPARATOR: Comprimé placebo

Autre: Comprimé placebo

Comprimé placebo correspondant

EXPÉRIMENTAL: Tablette PF-06826647

Médicament: Tablette PF-06826647

PF-06826647 comprimé pour administration orale

EXPÉRIMENTAL: PF-06826647 suspension buvable

Médicament: PF-06826647 suspension buvable

PF-06826647 suspension pour administration orale (suspension buvable à administrer uniquement à la cohorte de la dose initiale de 3 mg)

PLACEBO_COMPARATOR: Solution/suspension buvable placebo

Autre: Solution/suspension buvable placebo

solution buvable placebo pour la dose unique croissante, première cohorte uniquement

Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères prédéfinis (période de dose unique croissante [SAD])

Les valeurs absolues maximales et les changements par rapport à la ligne de base pour les signes vitaux (pour la pression artérielle systolique/diastolique en décubitus [TA] et le pouls en décubitus [PR]) ont été résumés de manière descriptive par traitement. Le nombre de participants répondant aux critères catégoriques a été fourni.

Nombre de participants dans les cohortes PBO SAD = nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD -> PBO QD MAD].

Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères prédéfinis (période de doses multiples croissantes [MAD])

Les valeurs absolues maximales et les changements par rapport au départ pour les signes vitaux (pour la tension artérielle systolique/diastolique en décubitus dorsal et le pouls en décubitus dorsal) ont été résumés de manière descriptive par traitement. Le nombre de participants répondant aux critères catégoriques a été fourni.

Nombre de participants dont les données sur les signes vitaux répondent aux critères prédéfinis (cohortes de psoriasis)

Les valeurs absolues maximales et les changements par rapport au départ pour les signes vitaux (pour la tension artérielle systolique/diastolique en décubitus dorsal et le pouls en décubitus dorsal) ont été résumés de manière descriptive par traitement. Le nombre de participants répondant aux critères catégoriques a été fourni.

Nombre de participants dont les données d'examen physique répondent aux critères prédéfinis (période SAD)

Les examens physiques ont été effectués par un médecin, un assistant médical formé ou une infirmière praticienne, comme acceptable selon la réglementation locale. Un examen physique complet comprenait des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique. L'examen a évalué les participants pour tout changement potentiel dans l'apparence générale, les systèmes respiratoire et cardiovasculaire, ainsi que pour les symptômes signalés par les participants. Les résultats ont été considérés comme cliniquement significatifs sur la base de la décision de l'investigateur.

Nombre de participants dans les cohortes PBO SAD = nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD -> PBO QD MAD].

Nombre de participants dont les données d'examen physique répondent aux critères prédéfinis (période MAD)

Les examens physiques ont été effectués par un médecin, un assistant médical formé ou une infirmière praticienne, comme acceptable selon la réglementation locale. Un examen physique complet comprenait des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique. L'examen a évalué les participants pour tout changement potentiel dans l'apparence générale, les systèmes respiratoire et cardiovasculaire, ainsi que pour les symptômes signalés par les participants. Les résultats ont été considérés comme cliniquement significatifs sur la base de la décision de l'investigateur.

Nombre de participants dont les données d'examen physique répondent aux critères prédéfinis (cohortes de psoriasis)

Les examens physiques ont été effectués par un médecin, un assistant médical formé ou une infirmière praticienne, comme acceptable selon la réglementation locale. Un examen physique complet comprenait des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques, des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique. L'examen a évalué les participants pour tout changement potentiel dans l'apparence générale, les systèmes respiratoire et cardiovasculaire, ainsi que pour les symptômes signalés par les participants. Les résultats ont été considérés comme cliniquement significatifs sur la base de la décision de l'investigateur.

Nombre de participants avec des données d'électrocardiogramme (ECG) répondant aux critères prédéfinis (période SAD)

Les critères d'évaluation de l'ECG et les modifications par rapport à la ligne de base (QTcF, PR et QRS) ont été résumés de manière descriptive par cohorte et par traitement à l'aide de catégories prédéfinies. Le nombre de participants répondant aux critères catégoriques a été fourni. Tous les points de temps post-dose planifiés et non planifiés ont été comptés dans ces résumés catégoriques. Les critères de résumé catégoriel pour l'ECG étaient les suivants : 1) valeur absolue maximale du QTcF ≥450 et <480 millisecondes (msec), ≥480 et <500 msec. ≥500 ms ; 2) Augmentation maximale du QTcF ≥30 et <60 msec, ≥60 msec ; 3) PR valeur absolue maximale ≥300 ms ; 4) PR maximum augmente par rapport à la ligne de base ≥ 25 % si la ligne de base > 200 msec, ≥ 50 % si la ligne de base ≤ 200 msec ; 5) valeur absolue maximale de QRS ≥140 ms ; 6) Augmentation maximale du QRS par rapport à la ligne de base ≥ 50 %.

Nombre de participants dans les cohortes PBO SAD = nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD -> PBO QD MAD].

Nombre de participants avec des données ECG répondant aux critères prédéfinis (période MAD)

Les critères d'évaluation de l'ECG et les modifications par rapport à la ligne de base (QTcF, PR et QRS) ont été résumés de manière descriptive par cohorte et par traitement à l'aide de catégories prédéfinies. Le nombre de participants répondant aux critères catégoriques a été fourni. Tous les points de temps post-dose planifiés et non planifiés ont été comptés dans ces résumés catégoriques. Les critères de résumé catégoriel pour l'ECG étaient les suivants : 1) valeur absolue maximale du QTcF ≥450 et <480 millisecondes (msec), ≥480 et <500 msec. ≥500 ms ; 2) Augmentation maximale du QTcF ≥30 et <60 msec, ≥60 msec ; 3) PR valeur absolue maximale ≥300 ms ; 4) PR maximum augmente par rapport à la ligne de base ≥ 25 % si la ligne de base > 200 msec, ≥ 50 % si la ligne de base ≤ 200 msec ; 5) valeur absolue maximale de QRS ≥140 ms ; 6) Augmentation maximale du QRS par rapport à la ligne de base ≥ 50 %.

Nombre de participants dont les données ECG répondent aux critères prédéfinis (cohortes de psoriasis)

Les critères d'évaluation de l'ECG et les modifications par rapport à la ligne de base (QTcF, PR et QRS) ont été résumés de manière descriptive par cohorte et par traitement à l'aide de catégories prédéfinies. Le nombre de participants répondant aux critères catégoriques a été fourni. Tous les points de temps post-dose planifiés et non planifiés ont été comptés dans ces résumés catégoriques. Les critères de résumé catégoriel pour l'ECG étaient les suivants : 1) valeur absolue maximale du QTcF ≥450 et <480 millisecondes (msec), ≥480 et <500 msec. ≥500 ms ; 2) Augmentation maximale du QTcF ≥30 et <60 msec, ≥60 msec ; 3) PR valeur absolue maximale ≥300 ms ; 4) PR maximum augmente par rapport à la ligne de base ≥ 25 % si la ligne de base > 200 msec, ≥ 50 % si la ligne de base ≤ 200 msec ; 5) valeur absolue maximale de QRS ≥140 ms ; 6) Augmentation maximale du QRS par rapport à la ligne de base ≥ 50 %.

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (SAE) et qui se sont retirés en raison d'événements indésirables (EI) (période SAD)

Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; mettant la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergents sous traitement. Les événements survenus au cours d'une période de non-traitement (par exemple, sevrage ou suivi) ont été comptés comme émergents sous traitement et attribués au traitement précédent. Pour chaque événement, l'investigateur a recherché et obtenu des informations adéquates à la fois pour déterminer le résultat et pour évaluer s'il répond aux critères de classification en tant qu'EIG.

Cohortes PBO SAD = [PBO SAD (3mg, 10mg)] cohortes + [PBO SAD -> PBO QD MAD].

Nombre de participants avec TEAE, SAE et qui se sont retirés en raison d'EI (période MAD)

Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; mettant la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergents sous traitement. Les événements survenus au cours d'une période de non-traitement (par exemple, sevrage ou suivi) ont été comptés comme émergents sous traitement et attribués au traitement précédent. Pour chaque événement, l'investigateur a recherché et obtenu des informations adéquates à la fois pour déterminer le résultat et pour évaluer s'il répond aux critères de classification en tant qu'EIG.

Nombre de participants avec des EIAT, des EIG et qui se sont retirés en raison d'EI (cohortes de psoriasis)

Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; mettant la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Tous les événements survenus après le début du traitement ou augmentant en gravité ont été comptés comme émergents sous traitement. Les événements survenus au cours d'une période de non-traitement (par exemple, sevrage ou suivi) ont été comptés comme émergents sous traitement et attribués au traitement précédent. Pour chaque événement, l'investigateur a recherché et obtenu des informations adéquates à la fois pour déterminer le résultat et pour évaluer s'il répond aux critères de classification en tant qu'EIG.

Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire (période SAD)

Les données de laboratoire ont été répertoriées et résumées par traitement conformément aux normes de déclaration du promoteur. Les paramètres d'évaluation des anomalies de laboratoire comprenaient : le volume corpusculaire moyen des érythrocytes (Ery. MCV), hémoglobine corpusculaire érythrocytaire (Ery. MCH), réticulocytes/érythrocytes (%), lymphocytes, éosinophiles, bilirubine, aspartate aminotransférase (AST), urate, cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), triglycérides, cholestérol, cétones, nitrite, estérase leucocytaire, cellules épithéliales, analyse d'urine-bactéries.

Nombre de participants dans les cohortes PBO SAD = nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + nombre de participants dans les cohortes [PBO SAD -> PBO QD MAD].

Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire (période MAD)

Les données de laboratoire ont été répertoriées et résumées par traitement conformément aux normes de déclaration du promoteur. Les paramètres et les critères primaires correspondants pour l'évaluation des anomalies de laboratoire comprenaient : Ery. MCV <0,9 × LIN, Ery. Hémoglobine corpusculaire moyenne (Ery. MCH) <0,9 × LLN ou >1,1 LSN, réticulocytes/érythrocytes (%) >1,5 × LSN, lymphocytes <0,8 × LLN ou >1,2 × LSN, neutrophiles <0,8 × LLN, éosinophiles >1,2 × LSN, bilirubine >1,5 × LSN , urate > 1,2 × LSN, cholestérol HDL < 0,8 × LLN, cholestérol LDL > 1,2 × LSN, triglycérides > 1,3 × LSN, bicarbonate > 1,1 × LSN, cholestérol > 1,3 × LSN, glucose urinaire ≥ 1, hémoglobine urinaire ≥ 1, nitrite ≥ 1, estérase leucocytaire ≥ 1, cellules épithéliales ≥ 6/LPF, analyse d'urine-jets > 1/LPF, analyse d'urine-bactéries > 20/HPF, créatinine urinaire sur 24 heures > 1,1 × LSN.

Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire (cohortes de psoriasis)

Les données de laboratoire ont été répertoriées et résumées par traitement conformément aux normes de déclaration du promoteur. Les paramètres et les critères primaires correspondants pour l'évaluation des anomalies de laboratoire comprenaient : réticulocytes/érythrocytes (%) > 1,5 × LSN, lymphocytes <0,8 × LLN, neutrophiles <0,8 × LLN ou > 1,2 × LSN, éosinophiles > 1,2 × LSN, bilirubine > 1,5 × LSN , alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 × LSN, créatinine > 1,3 × LSN, urate > 1,2 × LSN, cholestérol HDL < 0,8 × LLN, cholestérol LDL > 1,2 × LSN, triglycérides > 1,3 × LSN, potassium > 1,1 × LSN, bicarbonate >1,1 × LSN, glucose <0,6 × LLN ou >1,5 × LSN, créatine kinase (CK) >2,0 × LSN, cholestérol >1,3 × LSN, glucose urinaire ≥1, cétones ≥1, hémoglobine urinaire ≥1, bilirubine urinaire ≥1 , estérase leucocytaire ≥1, cellules épithéliales ≥6/LPF, analyse d'urine-bactéries/HPF.

Modification de la clairance de la créatinine sur 24 heures du jour -1 au jour 10 (période MAD)

La variation de la clairance de la créatinine sur 24 heures au jour 10 par rapport au jour -1 (référence) pendant le MAD a été présentée par groupe de traitement.

Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf) (période SAD)

ASCinf = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps 0 (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-inf). Il est obtenu à partir de AUC (0-t) plus AUC (t-inf).

Secondaire : dose normalisée ASCinf (ASCinf[dn]) (période SAD)

ASCinf = Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du temps 0 (pré-dose) au temps infini extrapolé (0-inf). Il est obtenu à partir de AUC (0-t) plus AUC (t-inf). ASCinf(dn) = ASCinf / dose. Les valeurs d'ASC normalisées par rapport à la dose du PF-06826647 ont été tracées en fonction de la dose et comprenaient les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose. Ces tracés ont été utilisés pour aider à comprendre la relation entre les paramètres PK plasmatiques et la dose.

Zone sous le profil concentration-temps du temps 0 à 24 heures (AUC24) (période SAD)

L'ASC24 a été résumée par schéma posologique et période. Elle a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.

Zone sous le profil concentration-temps du temps 0 au temps de la dernière concentration quantifiable (AUClast) (période SAD)

L'ASClast a été résumée par schéma posologique et période. Elle a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.

Dose normalisée AUClast (AUClast[dn]) (période SAD)

ASCdernière(dn) = ASCdernière / dose. Les valeurs d'ASC normalisées par rapport à la dose du PF-06826647 ont été tracées en fonction de la dose et comprenaient les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose. Ces tracés ont été utilisés pour aider à comprendre la relation entre les paramètres PK plasmatiques et la dose.

Concentration plasmatique maximale (Cmax) (période SAD)

La Cmax a été résumée par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données.

Dose normalisée Cmax (Cmax[dn]) (période SAD)

Cmax(dn) = Cmax / dose. Pour évaluer la relation entre la Cmax et la dose, la Cmax normalisée en fonction de la dose a été tracée en fonction de la dose et comprenait les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose.

Temps pour Cmax (Tmax) (période SAD)

Le Tmax a été résumé par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données comme moment de la première occurrence.

Demi-vie d'élimination terminale ((t½) (période SAD)

t1/2 a été résumé par schéma posologique et période. Elle a été déterminée par loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal ont été utilisés dans la régression.

Temps de séjour moyen (MRT) (période SAD)

MRT = AUMCinf / AUCinf, où AUMCinf est l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 à l'infini.

Volume apparent de distribution (Vz/F) (période SAD)

Vz/F est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.

Clairance apparente (CL/F) (période SAD)

CL/F est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.

Aire sous le profil concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage τ (AUCτ) (période MAD jour 1)

L'ASCτ a été résumée par schéma posologique et période. L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID. Elle a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.

Dose normalisée AUCτ (AUCτ[dn]) (MAD Période Jour 1)

Aire sous le profil concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage τ (AUCτ). L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage τ était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID.

ASCτ(dn) = ASCτ / Dose. Pour évaluer la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et la dose, l'ASCτ normalisée à la dose a été tracée en fonction de la dose et comprenait les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose.

Cmax (MAD Période Jour 1)

La Cmax a été résumée par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données.

Cmax(dn) (MAD Période Jour 1)

Cmax(dn) = Cmax / dose. Pour évaluer la relation entre la Cmax et la dose, la Cmax normalisée en fonction de la dose a été tracée en fonction de la dose et comprenait les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose.

Tmax (MAD Période Jour 1)

Le Tmax a été résumé par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données comme moment de la première occurrence.

AUCτ (MAD Période Jour 10)

L'ASCτ a été résumée par schéma posologique et période. L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID. Elle a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.

ASCτ(dn) (MAD Période Jour 10)

Aire sous le profil concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage τ (AUCτ). L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage τ était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID.

ASCτ(dn) = ASCτ / Dose. Pour évaluer la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et la dose, l'ASCτ normalisée à la dose a été tracée en fonction de la dose et comprenait les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose.

Cmax (MAD Période Jour 10)

La Cmax a été résumée par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données.

Cmax(dn) (MAD Période Jour 10)

Cmax(dn) = Cmax / dose. Pour évaluer la relation entre la Cmax et la dose, la Cmax normalisée en fonction de la dose a été tracée en fonction de la dose et comprenait les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose.

Tmax (MAD Période Jour 10)

Le Tmax a été résumé par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données comme moment de la première occurrence.

Concentration moyenne à l'état d'équilibre (Cav) (MAD Période Jour 10)

Cav = AUCτ,ss / τ, où ss signifie « à l'état d'équilibre », et où l'intervalle de dosage τ était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID. Cav a été résumé par schéma posologique et période.

Concentration la plus faible observée pendant l'intervalle de dosage τ (Cmin) (période MAD jour 10)

Cmin a été observé directement à partir des données. Il a été résumé par schéma posologique et période. L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage τ était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID.

Demi-vie d'élimination terminale ((t½) (MAD Période Jour 10)

t1/2 a été résumé par schéma posologique et période. Elle a été déterminée par loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal ont été utilisés dans la régression.

MRT (MAD Période Jour 10)

MRT = AUMCinf / AUCinf, où AUMCinf est l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 à l'infini.

Ratio pic creux (PTR) (MAD Période Jour 10)

PTR = Cmax,ss / Cmin,ss, où ss signifie « en régime permanent ». Il a été résumé par schéma posologique et période.

Rapport d'accumulation observé basé sur l'ASC (Rac) (MAD Période Jour 10)

Rac = AUCτ,ss / AUCτ,sd, où ss signifie « à l'état d'équilibre » et sd « dose unique ». Dans cette étude, Rac = AUCτ(Jour 10) / AUCτ(Jour 1). Rac a été résumé par schéma posologique et période.

Rapport d'accumulation observé basé sur la Cmax (Rac,Cmax) (MAD Période Jour 10)

Rac,Cmax = Cmax,ss / Cmax,sd, où ss signifie « à l'état d'équilibre » et sd « dose unique ». Dans cette étude, Rac,Cmax = Cmax(Jour10) / Cmax(Jour 1). Rac,Cmax a été résumée par schéma posologique et période.

Vz/F (MAD Période Jour 10)

Vz/F est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.

CL/F (MAD Période Jour 10)

CL/F est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.

Quantité cumulée de médicament récupérée inchangée dans l'urine du temps 0 à l'intervalle de dosage τ heures après la dose (Aeτ) (période MAD jour 10)

L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage τ était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID. Aeτ = Somme de [concentration d'urine * volume d'échantillon] pour chaque intervalle de collecte. Aer a été résumé par schéma posologique et période.

Pourcentage de dose récupérée inchangée dans l'urine du temps 0 à l'intervalle de dosage τ heures après la dose (Aeτ%) (période MAD jour 10)

L'intervalle de dosage était l'intervalle τ entre l'administration de doses de médicament. Dans cette étude, l'intervalle de dosage τ était de 24 heures pour le dosage QD et de 12 heures pour le dosage BID. Aeτ% = Aeτ / Dose * 100. Aeτ% a été résumé par schéma posologique et période.

Clairance rénale (Clr) (MAD Période Jour 10)

La clairance rénale a été calculée comme la quantité cumulée de médicament récupérée inchangée dans l'urine pendant l'intervalle posologique (Aeτ) divisée par l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique du temps zéro à la fin de l'intervalle posologique (ASCτ), où l'intervalle posologique est de 24 heures pour QD dosage et 12 heures pour le dosage BID.

ASCτ (cohortes de psoriasis)

L'ASCτ a été résumée par schéma posologique et période. Elle a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.

ASCτ(dn) (cohortes de psoriasis)

ASCτ(dn) = ASCτ / Dose. Pour évaluer la relation entre les paramètres pharmacocinétiques et la dose, l'ASCτ normalisée à la dose a été tracée en fonction de la dose et comprenait les valeurs individuelles des participants et les moyennes géométriques pour chaque dose.

Cmax (cohortes de psoriasis)

La Cmax a été résumée par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données.

Cmax(dn) (cohortes de psoriasis)

La Cmax a été résumée par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données.

Tmax (cohortes de psoriasis)

Le Tmax a été résumé par schéma posologique et période. Il a été observé directement à partir des données comme moment de la première occurrence.

Cav (cohortes de psoriasis)

Cav = AUCτ,ss / τ, où ss signifie « en régime permanent ». Cav a été résumé par schéma posologique et période.

Cmin (cohortes de psoriasis)

Cmin a été observé directement à partir des données. Il a été résumé par schéma posologique et période.

Demi-vie d'élimination terminale ((t½) (cohortes de psoriasis)

t1/2 a été résumé par schéma posologique et période. Elle a été déterminée par loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire. Seuls les points de données jugés décrire le déclin log-linéaire terminal ont été utilisés dans la régression.

TRM (cohortes de psoriasis)

MRT = AUMCinf / AUCinf, où AUMCinf est l'aire sous la courbe du premier moment du temps 0 à l'infini.

PTR (cohortes de psoriasis)

PTR = Cmax,ss / Cmin,ss, il a été résumé par schéma posologique et période.

Vz/F (cohortes de psoriasis)

Vz/F est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.

CL/F (cohortes de psoriasis)

CL/F est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique (PK) de population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang.

Changement par rapport à la ligne de base du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) au jour 28

Évaluation combinée de la gravité de la lésion et de la zone touchée en un seul score. Le corps était divisé en 4 sections : tête, bras, tronc, jambes. Pour chaque section, le pourcentage de surface de peau impliquée a été estimé : 0 = 0 % à 6 = 90-100 %. La sévérité a été estimée par les signes cliniques : érythème, induration, desquamation ; échelle : 0= aucun à 4= maximum. PASI final = somme des paramètres de sévérité pour chaque section*score de zone*poids de la section (tête : 0,1, bras : 0,2, corps : 0,3, jambes : 0,4) ; plage de score total possible : 0 = pas de maladie à 72 = maladie maximale.