Um estudo inédito em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacologia do PF-06826647 em indivíduos saudáveis e indivíduos com psoríase em placas
28 de março de 2020 atualizado por: Pfizer
FASE 1, DENTRO DE COORTE, RANDOMIZADO, DUPLO-CEGO, ABERTO A TERCEIROS, CONTROLADO POR PLACEBO, ESCALAMENTO DE DOSE ÚNICA E MÚLTIPLA, ESTUDO DE GRUPO PARALELO PARA AVALIAR A SEGURANÇA, TOLERABILIDADE, FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DE PF-06826647 EM INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS E SUB JECTOS COM PSORÍASE EM PLACAS
Este primeiro estudo em humanos avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de PF-06826647 em indivíduos saudáveis e indivíduos com psoríase em placas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
109
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Participantes saudáveis:
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino entre 18 e 55 anos
- Indivíduos saudáveis do sexo feminino sem potencial para engravidar entre 18 e 55 anos
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5kg/m2; e um peso corporal total >50kg (110lbs).
- Nenhuma evidência de infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com Mycobacterium tuberculosis (TB)
- (Opcional) Sujeitos japoneses que têm quatro avós biológicos japoneses nascidos no Japão
Critério de exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
- Mulheres grávidas; mulheres amamentando; mulheres com potencial para engravidar
- Sujeitos férteis do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação
- Tiver uma infecção clinicamente significativa atualmente ou dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo
Participantes da Psoríase:
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino com idades entre 18 e 65 anos
- Indivíduos saudáveis do sexo feminino sem potencial para engravidar entre 18 e 65 anos
- Ter um diagnóstico de psoríase em placas por pelo menos 6 meses antes da primeira dose do estudo
- Ter psoríase do tipo placa cobrindo pelo menos 15% da área total da superfície corporal (BSA) no Dia 1 (antes da randomização no estudo
- Nenhuma evidência de infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com Mycobacterium tuberculosis (TB)
Critério de exclusão:
- Atualmente tem formas não em placa de psoríase, por exemplo, psoríase eritrodérmica, gutata ou pustulosa
- Tiver uma infecção clinicamente significativa atualmente ou dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo, ou um histórico de doença infecciosa crônica ou recorrente
- Mulheres grávidas; mulheres amamentando; mulheres com potencial para engravidar
- Sujeitos férteis do sexo masculino que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz conforme descrito neste protocolo durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto sob investigação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Comprimido placebo
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Comprimido placebo correspondente
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EXPERIMENTAL: PF-06826647 comprimido
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PF-06826647 comprimido para administração oral
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EXPERIMENTAL: PF-06826647 suspensão oral
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PF-06826647 suspensão para administração oral (suspensão oral a ser administrada apenas na coorte de dose inicial de 3 mg)
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo solução/suspensão oral
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solução oral de placebo para dose ascendente única, apenas primeira coorte
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com dados de sinais vitais cumprindo critérios pré-especificados (período de dose ascendente única [SAD])
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Os valores absolutos máximos e as alterações da linha de base para sinais vitais (para pressão arterial sistólica/diastólica supina [BP] e frequência de pulso supino [PR]) foram resumidos descritivamente por tratamento. Números de participantes que atendem aos critérios categóricos foram fornecidos. Número de participantes em coortes PBO SAD = número de participantes em coortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + número de participantes em coortes [PBO SAD -> PBO QD MAD]. |
Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com dados de sinais vitais cumprindo critérios pré-especificados (Período de Dose Ascendente Múltipla [MAD])
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Os valores absolutos máximos e as alterações da linha de base para sinais vitais (para pressão arterial sistólica/diastólica supina e frequência de pulso supina) foram resumidos descritivamente por tratamento.
Números de participantes que atendem aos critérios categóricos foram fornecidos.
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Linha de base até o dia 28
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Número de participantes com critérios pré-especificados de reunião de dados de sinais vitais (coortes de psoríase)
Prazo: Linha de base até o dia 56
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Os valores absolutos máximos e as alterações da linha de base para sinais vitais (para pressão arterial sistólica/diastólica supina e frequência de pulso supina) foram resumidos descritivamente por tratamento.
Números de participantes que atendem aos critérios categóricos foram fornecidos.
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Linha de base até o dia 56
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Número de participantes com dados de exame físico que atendem aos critérios pré-especificados (período SAD)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Os exames físicos foram conduzidos por um médico, médico assistente treinado ou enfermeira, conforme aceitável de acordo com a regulamentação local. Um exame físico completo incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico. O exame avaliou os participantes quanto a possíveis alterações na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como em relação aos sintomas relatados pelos participantes. Os achados foram considerados clinicamente significativos com base na decisão do investigador. Número de participantes em coortes PBO SAD = número de participantes em coortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + número de participantes em coortes [PBO SAD -> PBO QD MAD]. |
Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com dados de exame físico que atendem aos critérios pré-especificados (período MAD)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Os exames físicos foram conduzidos por um médico, médico assistente treinado ou enfermeira, conforme aceitável de acordo com a regulamentação local.
Um exame físico completo incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
O exame avaliou os participantes quanto a possíveis alterações na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como em relação aos sintomas relatados pelos participantes.
Os achados foram considerados clinicamente significativos com base na decisão do investigador.
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Linha de base até o dia 28
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Número de participantes com dados de exame físico que atendem aos critérios pré-especificados (coortes de psoríase)
Prazo: Linha de base até o dia 56
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Os exames físicos foram conduzidos por um médico, médico assistente treinado ou enfermeira, conforme aceitável de acordo com a regulamentação local.
Um exame físico completo incluiu exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
O exame avaliou os participantes quanto a possíveis alterações na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como em relação aos sintomas relatados pelos participantes.
Os achados foram considerados clinicamente significativos com base na decisão do investigador.
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Linha de base até o dia 56
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Número de participantes com dados de eletrocardiograma (ECG) cumprindo critérios pré-especificados (período SAD)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Os pontos finais do ECG e as alterações desde a linha de base (QTcF, PR e QRS) foram resumidos descritivamente por coorte e tratamento usando categorias pré-definidas. Números de participantes que atendem aos critérios categóricos foram fornecidos. Todos os pontos de tempo pós-dose planejados e não planejados foram contados nesses resumos categóricos. Os critérios de sumarização categórica para ECG foram os seguintes: 1) Valor absoluto máximo de QTcF ≥450 e <480 milissegundos (mseg), ≥480 e <500 mseg. ≥500 ms; 2) aumento máximo do QTcF ≥30 e <60 mseg, ≥60 mseg; 3) PR valor absoluto máximo ≥300 mseg; 4) PR máximo aumenta desde a linha de base ≥25% se linha de base >200 ms, ≥50% se linha de base ≤200 ms; 5) Valor máximo absoluto do QRS ≥140 ms; 6) Aumento máximo do QRS desde a linha de base ≥50%. Número de participantes em coortes PBO SAD = número de participantes em coortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + número de participantes em coortes [PBO SAD -> PBO QD MAD]. |
Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com critérios pré-especificados de reunião de dados de ECG (período MAD)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Os pontos finais do ECG e as alterações desde a linha de base (QTcF, PR e QRS) foram resumidos descritivamente por coorte e tratamento usando categorias pré-definidas.
Números de participantes que atendem aos critérios categóricos foram fornecidos.
Todos os pontos de tempo pós-dose planejados e não planejados foram contados nesses resumos categóricos.
Os critérios de sumarização categórica para ECG foram os seguintes: 1) Valor absoluto máximo de QTcF ≥450 e <480 milissegundos (mseg), ≥480 e <500 mseg.
≥500 ms; 2) aumento máximo do QTcF ≥30 e <60 mseg, ≥60 mseg; 3) PR valor absoluto máximo ≥300 mseg; 4) PR máximo aumenta desde a linha de base ≥25% se linha de base >200 ms, ≥50% se linha de base ≤200 ms; 5) Valor máximo absoluto do QRS ≥140 ms; 6) Aumento máximo do QRS desde a linha de base ≥50%.
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Linha de base até o dia 28
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Número de participantes com critérios pré-especificados de reunião de dados de ECG (coortes de psoríase)
Prazo: Linha de base até o dia 56
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Os pontos finais do ECG e as alterações desde a linha de base (QTcF, PR e QRS) foram resumidos descritivamente por coorte e tratamento usando categorias pré-definidas.
Números de participantes que atendem aos critérios categóricos foram fornecidos.
Todos os pontos de tempo pós-dose planejados e não planejados foram contados nesses resumos categóricos.
Os critérios de sumarização categórica para ECG foram os seguintes: 1) Valor absoluto máximo de QTcF ≥450 e <480 milissegundos (mseg), ≥480 e <500 mseg.
≥500 ms; 2) aumento máximo do QTcF ≥30 e <60 mseg, ≥60 mseg; 3) PR valor absoluto máximo ≥300 mseg; 4) PR máximo aumenta desde a linha de base ≥25% se linha de base >200 ms, ≥50% se linha de base ≤200 ms; 5) Valor máximo absoluto do QRS ≥140 ms; 6) Aumento máximo do QRS desde a linha de base ≥50%.
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Linha de base até o dia 56
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e que se retiraram devido a eventos adversos (EAs) (período SAD)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; risco de vida (risco imediato de morte); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito. Todos os eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento de gravidade foram contados como tratamento emergente. Os eventos que ocorreram em um período sem tratamento (por exemplo, washout ou acompanhamento) foram contados como tratamento emergente e atribuídos ao tratamento anterior realizado. Para cada evento, o investigador buscou e obteve informações adequadas tanto para determinar o resultado quanto para avaliar se ele atende aos critérios para classificação como um SAE. Coortes PBO SAD = coortes [PBO SAD (3 mg, 10 mg)] + coortes [PBO SAD -> PBO QD MAD]. |
Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com TEAEs, SAEs e que desistiram devido a EAs (Período MAD)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; risco de vida (risco imediato de morte); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito.
Todos os eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento de gravidade foram contados como tratamento emergente.
Os eventos que ocorreram em um período sem tratamento (por exemplo, washout ou acompanhamento) foram contados como tratamento emergente e atribuídos ao tratamento anterior realizado.
Para cada evento, o investigador buscou e obteve informações adequadas tanto para determinar o resultado quanto para avaliar se ele atende aos critérios para classificação como um SAE.
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Linha de base até o dia 28
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Número de participantes com TEAEs, SAEs e que desistiram devido a EAs (coortes de psoríase)
Prazo: Linha de base até o dia 84
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; risco de vida (risco imediato de morte); internação hospitalar inicial ou prolongada; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita/defeito congênito.
Todos os eventos ocorridos após o início do tratamento ou com aumento de gravidade foram contados como tratamento emergente.
Os eventos que ocorreram em um período sem tratamento (por exemplo, washout ou acompanhamento) foram contados como tratamento emergente e atribuídos ao tratamento anterior realizado.
Para cada evento, o investigador buscou e obteve informações adequadas tanto para determinar o resultado quanto para avaliar se ele atende aos critérios para classificação como um SAE.
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Linha de base até o dia 84
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais (período SAD)
Prazo: Linha de base até o dia 8
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Os dados laboratoriais foram listados e resumidos por tratamento de acordo com os padrões de relatórios do patrocinador. Os parâmetros para avaliação das anormalidades laboratoriais incluíram: volume corpuscular médio dos eritrócitos (Ery. MCV), hemoglobina corpuscular média eritrocitária (Ery. MCH), reticulócitos/eritrócitos (%), linfócitos, eosinófilos, bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST), urato, colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL), colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), triglicerídeos, colesterol, cetonas, nitrito, leucócitos esterase, células epiteliais, urinálise-bactérias. Número de participantes em coortes PBO SAD = número de participantes em coortes [PBO SAD (3mg, 10mg)] + número de participantes em coortes [PBO SAD -> PBO QD MAD]. |
Linha de base até o dia 8
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais (período MAD)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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Os dados laboratoriais foram listados e resumidos por tratamento de acordo com os padrões de relatórios do patrocinador.
Parâmetros e critérios primários correspondentes para avaliação de anormalidades laboratoriais incluíram: Ery.
MCV <0,9 × LLN, Ery.
Hemoglobina corpuscular média (Ery.
MCH) <0,9 × LIN ou >1,1 LSN, reticulócitos/eritrócitos (%) >1,5 × LSN, linfócitos <0,8 × LSN ou >1,2 × LSN, neutrófilos <0,8 × LSN, eosinófilos >1,2 × LSN, bilirrubina >1,5 × LSN , urato >1,2 × LSN, colesterol HDL <0,8 × LSN, colesterol LDL >1,2 × LSN, triglicerídeos >1,3 × LSN, bicarbonato >1,1 × LSN, colesterol >1,3 × LSN, glicose na urina ≥1, hemoglobina na urina ≥1, nitrito ≥1, esterase leucocitária ≥1, células epiteliais ≥6/LPF, urinálise-moldes >1/LPF, urinálise-bactérias >20/HPF, urina 24 horas creatinina >1,1 × LSN.
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Linha de base até o dia 28
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais (coortes de psoríase)
Prazo: Linha de base até o dia 56
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Os dados laboratoriais foram listados e resumidos por tratamento de acordo com os padrões de relatórios do patrocinador.
Parâmetros e critérios primários correspondentes para avaliação de anormalidades laboratoriais incluíram: reticulócitos/eritrócitos (%) >1,5 × ULN, linfócitos <0,8 × LIN, neutrófilos <0,8 × LIN ou >1,2 × LSN, eosinófilos >1,2 × LSN, bilirrubina >1,5 × LSN , alanina aminotransferase (ALT) >3,0 × LSN, creatinina >1,3 × LSN, urato >1,2 × LSN, colesterol HDL <0,8 × LSN, colesterol LDL >1,2 × LSN, triglicerídeos >1,3 × LSN, potássio >1,1 × LSN, bicarbonato >1,1 × LSN, glicose <0,6 × LIN ou >1,5 × LSN, Creatina Quinase (CK) >2,0 × LSN, colesterol >1,3 × LSN, glicose na urina ≥1, cetonas ≥1, hemoglobina na urina ≥1, bilirrubina na urina ≥1 , leucócito esterase ≥1, células epiteliais ≥6/LPF, urinálise-bactérias/HPF.
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Linha de base até o dia 56
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Alteração na depuração de creatinina de 24 horas do dia -1 ao dia 10 (período MAD)
Prazo: Dia -1 e Dia 10
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A alteração na depuração de creatinina de 24 horas no Dia 10 do Dia -1 (linha de base) durante o MAD foi apresentada por grupo de tratamento.
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Dia -1 e Dia 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob o perfil de tempo de concentração plasmática do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) (período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo 0 (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
É obtido a partir de AUC (0-t) mais AUC (t-inf).
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Secundário: Dose Normalizada AUCinf (AUCinf[dn]) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo 0 (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
É obtido a partir de AUC (0-t) mais AUC (t-inf).
AUCinf(dn) = AUCinf / dose.
Os valores de AUC normalizados de dose de PF-06826647 foram plotados em relação à dose e incluíram valores de participantes individuais e as médias geométricas para cada dose.
Esses gráficos foram usados para ajudar a entender a relação entre os parâmetros PK plasmáticos e a dose.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Área sob o perfil de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC24) (período SAD)
Prazo: Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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A AUC24 foi resumida por regime de dosagem e período.
Foi determinado pelo método linear/log trapezoidal.
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Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Área sob o perfil de concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última concentração quantificável (AUClast) (período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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AUClast foi resumida por regime de dosagem e período.
Foi determinado pelo método linear/log trapezoidal.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Dose Normalizada AUCúltimo (AUCúltimo[dn]) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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AUCúltimo(dn) = AUCúltimo / dose.
Os valores de AUC normalizados de dose de PF-06826647 foram plotados contra a dose e incluíram valores de participantes individuais e as médias geométricas para cada dose.
Esses gráficos foram usados para ajudar a entender a relação entre os parâmetros PK plasmáticos e a dose.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Concentração plasmática máxima (Cmax) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Cmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi observado diretamente dos dados.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Dose Normalizada Cmax (Cmax[dn]) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Cmax(dn) = Cmax / dose.
Para avaliar a relação entre Cmax e dose, a dose normalizada Cmax foi representada graficamente contra a dose e incluiu valores de participantes individuais e as médias geométricas para cada dose.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Tempo para Cmax (Tmax) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Tmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Observou-se diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Meia-vida de eliminação terminal ((t½) (período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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t1/2 foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi determinado por loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração linear logarítmica.
Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram usados na regressão.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Tempo Médio de Residência (MRT) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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MRT = AUMCinf / AUCinf, onde AUMCinf é a área sob a primeira curva de momento do tempo 0 ao infinito.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Vz/F é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Liquidação Aparente (CL/F) (Período SAD)
Prazo: Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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CL/F é uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Dia 1 pré-dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,36,48,72,168 horas após a dose
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem τ (AUCτ) (período MAD dia 1)
Prazo: Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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A AUCτ foi resumida por regime de dosagem e período.
O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco.
Neste estudo, o intervalo de dosagem foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID.
Foi determinado pelo método linear/log trapezoidal.
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Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Dose Normalizada AUCτ (AUCτ[dn]) (Período MAD Dia 1)
Prazo: Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem τ (AUCτ). O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco. Neste estudo, o intervalo de dosagem τ foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID. AUCτ(dn) = AUCτ / Dose. Para avaliar a relação entre os parâmetros de PK e a dose, o AUCτ normalizado pela dose foi plotado contra a dose e incluiu valores individuais dos participantes e as médias geométricas para cada dose. |
Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax (Período MAD Dia 1)
Prazo: Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi observado diretamente dos dados.
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Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax(dn) (Período MAD Dia 1)
Prazo: Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax(dn) = Cmax / dose.
Para avaliar a relação entre Cmax e dose, a dose normalizada Cmax foi representada graficamente contra a dose e incluiu valores de participantes individuais e as médias geométricas para cada dose.
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Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Tmax (Período MAD Dia 1)
Prazo: Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Tmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Observou-se diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
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Dia 1 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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AUCτ (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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A AUCτ foi resumida por regime de dosagem e período.
O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco.
Neste estudo, o intervalo de dosagem foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID.
Foi determinado pelo método linear/log trapezoidal.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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AUCτ(dn) (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem τ (AUCτ). O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco. Neste estudo, o intervalo de dosagem τ foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID. AUCτ(dn) = AUCτ / Dose. Para avaliar a relação entre os parâmetros de PK e a dose, o AUCτ normalizado pela dose foi plotado contra a dose e incluiu valores individuais dos participantes e as médias geométricas para cada dose. |
Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi observado diretamente dos dados.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax(dn) (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cmax(dn) = Cmax / dose.
Para avaliar a relação entre Cmax e dose, a dose normalizada Cmax foi representada graficamente contra a dose e incluiu valores de participantes individuais e as médias geométricas para cada dose.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Tmax (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Tmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Observou-se diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Concentração Média em Estado Estacionário (Cav) (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Cav = AUCτ,ss / τ, onde ss significa 'no estado estacionário', e onde o intervalo de dosagem τ foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID.
A Cav foi resumida por regime de dosagem e período.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Concentração mais baixa observada durante o intervalo de dosagem τ (Cmin) (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
|
Cmin foi observado diretamente dos dados.
Foi resumido por regime de dosagem e período.
O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco.
Neste estudo, o intervalo de dosagem τ foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Meia-vida de eliminação terminal ((t½) (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,48,72,96,168 horas após a dose
|
t1/2 foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi determinado por loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração linear logarítmica.
Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram usados na regressão.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,48,72,96,168 horas após a dose
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MRT (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,48,72,96,168 horas após a dose
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MRT = AUMCinf / AUCinf, onde AUMCinf é a área sob a primeira curva de momento do tempo 0 ao infinito.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24,48,72,96,168 horas após a dose
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Razão de vale de pico (PTR) (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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PTR = Cmax,ss / Cmin,ss, onde ss significa 'em estado estacionário'.
Foi resumido por regime de dosagem e período.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Taxa de acumulação observada baseada em AUC (Rac) (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Rac = AUCτ,ss / AUCτ,sd, onde ss significa 'em estado estacionário' e sd 'dose única'.
Neste estudo, Rac = AUCτ(Dia 10) / AUCτ(Dia 1).
Rac foi resumido por regime de dosagem e período.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Taxa de acumulação observada baseada em Cmax (Rac,Cmax) (período MAD dia 10)
Prazo: Dias 1 e 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Rac,Cmax = Cmax,ss / Cmax,sd, onde ss significa 'em estado estacionário' e sd 'dose única'.
Neste estudo, Rac,Cmax = Cmax(Dia 10) / Cmax(Dia 1).
Rac,Cmax foi resumido por regime de dosagem e período.
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Dias 1 e 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Vz/F (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Vz/F é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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CL/F (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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CL/F é uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Quantidade cumulativa de droga recuperada inalterada na urina desde o tempo 0 até o intervalo de dosagem τ horas pós-dose (Aeτ) (período MAD dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco.
Neste estudo, o intervalo de dosagem τ foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID.
Aeτ = Soma de [concentração de urina * volume de amostra] para cada intervalo de coleta.
Aer foi resumida por regime de dosagem e período.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Porcentagem de Dose Recuperada Inalterada na Urina Desde o Tempo 0 até o Intervalo de Dosagem τ Horas Pós-Dose (Aeτ%) (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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O intervalo de dosagem foi o intervalo τ entre a administração de doses de fármaco.
Neste estudo, o intervalo de dosagem τ foi de 24 horas para dosagem QD e 12 horas para dosagem BID.
Aeτ% = Aeτ / Dose * 100.
Aeτ%foi resumido por regime de dosagem e período.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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Depuração Renal (Clr) (Período MAD Dia 10)
Prazo: Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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A depuração renal foi calculada como a quantidade cumulativa de fármaco recuperada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem (Aeτ) dividida pela área sob a curva de tempo da concentração plasmática desde o momento zero até o final do intervalo de dosagem (AUCτ), onde o intervalo de dosagem é de 24 horas para QD dosagem e 12 horas para a dosagem BID.
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Dia 10 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas após a dose
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AUCτ (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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A AUCτ foi resumida por regime de dosagem e período.
Foi determinado pelo método linear/log trapezoidal.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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AUCτ(dn) (Coortes de Psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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AUCτ(dn) = AUCτ / Dose.
Para avaliar a relação entre os parâmetros de PK e a dose, o AUCτ normalizado pela dose foi plotado contra a dose e incluiu valores individuais dos participantes e as médias geométricas para cada dose.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cmax (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi observado diretamente dos dados.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cmax(dn) (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi observado diretamente dos dados.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Tmax (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Tmax foi resumido por regime de dosagem e período.
Observou-se diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cav (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cav = AUCτ,ss / τ, onde ss significa 'em estado estacionário'.
A Cav foi resumida por regime de dosagem e período.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cmin (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Cmin foi observado diretamente dos dados.
Foi resumido por regime de dosagem e período.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Meia-vida de eliminação terminal ((t½) (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,168 horas após a dose
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t1/2 foi resumido por regime de dosagem e período.
Foi determinado por loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração linear logarítmica.
Apenas os pontos de dados julgados para descrever o declínio linear logarítmico terminal foram usados na regressão.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,168 horas após a dose
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MRT (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,168 horas após a dose
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MRT = AUMCinf / AUCinf, onde AUMCinf é a área sob a primeira curva de momento do tempo 0 ao infinito.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,168 horas após a dose
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PTR (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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PTR = Cmax,ss / Cmin,ss, foi resumido por regime de dosagem e período.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Vz/F (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Vz/F é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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CL/F (coortes de psoríase)
Prazo: Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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CL/F é uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração foi estimada a partir da modelagem farmacocinética (PK) da população.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Dia 28 antes da dose e 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose
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Alteração da linha de base na pontuação da área de psoríase e índice de gravidade (PASI) no dia 28
Prazo: Linha de base e dia 28
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Avaliação combinada da gravidade da lesão e área afetada em pontuação única.
O corpo foi dividido em 4 seções: cabeça, braços, tronco, pernas.
Para cada seção, foi estimada a porcentagem de área de pele envolvida: 0= 0% a 6= 90-100%.
A gravidade foi estimada pelos sinais clínicos: eritema, endurecimento, descamação; escala: 0= nenhum a 4= máximo.
PASI final = soma dos parâmetros de gravidade para cada seção*pontuação da área*peso da seção (cabeça: 0,1, braços: 0,2, corpo: 0,3, pernas: 0,4); intervalo de pontuação total possível: 0= sem doença a 72= doença máxima.
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Linha de base e dia 28
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Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
14 de julho de 2017
Conclusão Primária (REAL)
25 de janeiro de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
25 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de julho de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de julho de 2017
Primeira postagem (REAL)
7 de julho de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
31 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- C2501001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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