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지질의 이중성: 운동선수의 역설 (LIDDIA)

2023년 6월 10일 업데이트: German Diabetes Center

인슐린 저항성을 매개하는 근육내 지질의 이중 역할: 운동 선수의 패러독스의 메커니즘 평가

지방산 공급 증가로 인한 근육내 지질(IMCL)의 축적은 인슐린 신호 캐스케이드의 결함을 유발하여 골격근의 인슐린 저항성을 유발할 수 있습니다. 그러나 근육 인슐린 저항성의 원인은 잘 알려져 있지 않습니다. 상승된 IMCL과 인슐린 저항성의 연관성은 비만한 인간과 제2형 당뇨병을 가진 개인뿐만 아니라 인슐린 저항성의 여러 동물 모델에서 나타났습니다. IMCL과 인슐린 저항성 사이의 강력한 관계에도 불구하고 잘 훈련된 지구력 운동 선수가 이 그룹이 인슐린에 매우 민감하기 때문에 이 고려 사항에 포함되면 이러한 제안된 관계가 사라집니다. 이 신진대사의 수수께끼는 '운동선수의 역설'이라고 불립니다. 이 프로젝트의 목표는 운동 선수의 패러독스에 기여하는 메커니즘을 해결하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

제2형 당뇨병(T2D)은 호르몬 인슐린에 대한 근육, 지방 및 간 세포의 무감각 증가를 특징으로 합니다. 전 세계 인구의 약 9%가 이 상태의 영향을 받고 있으며 당뇨병이 없는 비슷한 연령대의 사람들에 비해 당뇨병이 있는 개인의 사망 위험이 두 배 더 높습니다.

근육은 건강한 피험자에서 식후 인슐린 자극에 의한 포도당 처분의 80-90%를 차지하기 때문에 포도당 항상성에 특히 중요합니다. GLUT4(specialized glucose transporter 4)에 의해 세포에서 포도당을 흡수한 후 포도당은 인산화되어 글리코겐으로 저장됩니다. 비만 또는 T2D가 있는 개인의 경우 포도당 흡수 및 글리코겐 합성을 촉진하는 인슐린의 능력이 손상됩니다. 생물학적 효과를 발휘하기 위해 주어진 인슐린 농도의 이러한 감소된 반응을 인슐린 저항성이라고 합니다. β-세포 부전으로 인한 이후의 감소된 인슐린 분비는 공복 고혈당증 및 현성 당뇨병을 초래한다. 중요하게도, 근육 인슐린 저항성은 T2D 발달에서 발생하는 초기 결함이며 질병의 임상 발달보다 최대 20년 앞서 있습니다. 포도당 수송의 세포 내 결함은 골격근으로의 인슐린 매개 포도당 흡수에 대한 제한 단계로 확인되었습니다. 손상된 근육 포도당 수송 활동은 이소성 지질 축적 및 그에 따른 근육내 지방산 대사의 조절 장애의 결과일 가능성이 높습니다. 실제로, 정상 체중, 당뇨병이 없는 성인의 결과는 근육내 트리글리세리드 함량이 근육 인슐린 저항성에 대한 강력한 예측 인자임을 시사합니다. 주목할 점은 인슐린 저항성의 발생은 근세포 내 트리글리세라이드 함량의 변화 없이 발생하여 이러한 중성 저장 지질의 양을 인슐린 저항성과 분리한다는 것입니다. 대신 생체 활성 지질 종인 디아실글리세롤(DAG)과 세라마이드는 단백질 키나아제 C(PKC) 계열의 구성원을 활성화하여 비만 및 인슐린 저항성 개인과 제2형 당뇨병 환자의 인슐린 신호 및 포도당 항상성을 방해하는 반면 세라마이드는 혈당 증가를 매개합니다. 단백질 포스파타제 2A(PP2A) 및 PKCζ 및 단백질 키나아제 B(PKB)/Akt2의 결합. 복잡성의 또 다른 계층을 추가하기 위해 DAG는 아종(주로 C18:0, C18:1 또는 C18:2 DAG) 및 입체 선택적 방식(sn-1,2 입체이성질체 DAG)에서 해로운 세포내 효과를 발휘하는 것으로 보입니다. 종합하면 과도한 양의 생체 활성 근육내 지질(IMCL)은 비만인 사람과 T2D 환자에서 결함 있는 인슐린 신호 전달에 기여합니다. 놀랍게도, 지구력 운동 선수는 비슷한 양의 IMCL을 가지고 있지만 여전히 인슐린에 매우 민감합니다. 이 대사 문제는 "운동선수의 역설"이라고 불립니다.

따라서 이 연구는 지구력 훈련을 받은 운동선수, 훈련을 받지 않은 건강한 개인 및 인슐린 저항성 개인의 지질 아종을 분석하여 질량 분석 기반 최첨단 방법론으로 이 난제를 해결하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

100

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Maastricht, 네덜란드, 6200
        • Maastricht University
  • 독일
    • NRW
      • Düsseldorf, NRW, 독일, 40225
        • German Diabetes Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준

  • 운동선수와 유사한 IMCL 함량을 가진 인슐린 저항성 비운동인
  • 건강한, 인슐린 민감성, 정상 체중, 운동 능력이 없는(BMI 18-25 kg/m2) 개인
  • 지구력 훈련을 받은 개인(VO2max≥60 mL/kg/min ♂ 및 45 mL/kg/min ♀)
  • 남녀, 18세 이상 69세 이하

제외 기준

  • 급성 감염 / 발열
  • 면역억제 요법
  • 심각한 심장, 신장 또는 간 질환: - New York Heart Association-Classification (NYHA) stage ≥ II - 크레아티닌 ≥ 1.6 mg/dl - Aspartate Aminotransferase (AST) 또는 Alanine Aminotransferase (ALT) ≥ 2배 상위 참조 값 - 중증 말초 동맥 질환(PAD)(IV기)
  • 자가 면역 질환
  • 빈혈(Hb <12g/l)
  • 심각한 정신 질환 또는 중독
  • 악성 암
  • 다른 개입 연구에 참여
  • 혈액 응고 장애 또는 혈전증 위험 증가
  • 임신, 수유
  • 담배(또는 비흡연자 <1년)
  • 음주량(남성> 30g/d, 여성> 20g/d)
  • ECG 변화(ST 감소 또는 상승, 고급 리듬 장애(회복 또는 폴리토프 외수축, 심실 빈맥)
  • 심장 질환(휴식 또는 경부하 협심증, 심근경색증, 혈전색전증/폐색전증 또는 중증 동맥경화증, 급성 심근염 또는 심낭염, 심장벽 동맥류, 폐심장, 대동맥 협착증)
  • 고혈압(> 220/120mmHg)
  • 맥박 조정 장치
  • 금속 및 자기 임플란트(예: 기계적 심장 판막, 관절 보철물, 혈관 수술 후 클립, 중이 및 내이 임플란트 또는 신선한 치과 임플란트, 음경 임플란트)
  • 허리둘레> 135cm
  • 밀실 공포증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 지구력 운동의 급성 시합
근세포 지질 대사는 인슐린 저항성이 있고 건강하고 활동적이지 않은 개체에서 급성 지구력 운동 후 평가됩니다.
절차: 지구력 운동의 급성 시합
개인은 최대 산소 섭취량의 75%에서 90분 동안 급성 지구력 운동을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자기 공명 분광법을 통한 근세포 내 지질 함량 평가
기간: 2 년
지구력 훈련을 받은 운동선수 및 좌식 생활을 하는 개인의 자기 공명 분광법(%지질)을 통해 평가된 근세포 내 지질 함량
2 년
질량분석법을 통한 근세포내 지질 조성 평가
기간: 2 년
지구력 훈련을 받은 운동선수 및 좌식 생활을 하는 개인의 질량 분석법(생리 활성 지질 농도)을 통해 평가한 근세포 지질의 상세한 구성
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

German Diabetes Center

협력자

Maastricht University

수사관

  • 수석 연구원: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 4월 3일

기본 완료 (실제)

2023년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2023년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 18일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 10일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DDZ-LIDDIA01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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