Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lipidek kettőssége: a sportoló paradoxona (LIDDIA)

2023. június 10. frissítette: German Diabetes Center

Az intramyocelluláris lipidek kettős szerepe az inzulinrezisztencia közvetítésében: A sportolói paradoxon mechanizmusainak értékelése

Az intramyocelluláris lipidek (IMCL) felhalmozódása a megnövekedett zsírsavellátás miatt az inzulin jelátviteli kaszkád hibáit idézheti elő, ami a vázizomzat inzulinrezisztenciáját okozhatja. Az izom inzulinrezisztenciájának okai azonban nem teljesen ismertek. Az emelkedett IMCL-ek és az inzulinrezisztencia összefüggését elhízott és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyénekben, valamint az inzulinrezisztencia számos állatmodelljében kimutatták. Az IMCL-ek és az inzulinrezisztencia közötti szoros kapcsolat ellenére ez a feltételezett kapcsolat megszűnik, ha a jól képzett állóképességi sportolókat is figyelembe veszik, mivel ez a csoport erősen inzulinérzékeny. Ezt az anyagcsere-rejtélyt a „sportoló paradoxonának” nevezték. A projekt célja a sportolói paradoxonhoz hozzájáruló mechanizmusok feloldása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 2-es típusú cukorbetegséget (T2D) az izom-, zsír- és májsejtek növekvő érzéketlensége jellemzi az inzulin hormonnal szemben. A világ népességének körülbelül 9%-át érinti ez az állapot, és a halálozási kockázat kétszer akkora a cukorbetegeknél, mint a hasonló korú, cukorbetegeknél.

Az izomzat különösen fontos a glükóz homeosztázisban, mivel egészséges egyénekben ez teszi ki az étkezés utáni inzulin által stimulált glükóz mennyiségének 80-90%-át. A speciális glükóztranszporter 4 (GLUT4) sejtszintű glükózfelvétele után a glükóz foszforilálódik és glikogénként tárolódik. Az elhízásban vagy T2D-ben szenvedő egyénekben az inzulin glükózfelvételt és glikogénszintézist elősegítő képessége károsodott. Az adott inzulinkoncentráció biológiai hatásának kifejtésére adott csökkent reakcióját inzulinrezisztenciának nevezzük. A β-sejt-elégtelenség miatti későbbi csökkent inzulinszekréció éhomi hiperglikémiát és nyilvánvaló cukorbetegséget eredményez. Fontos, hogy az izom inzulinrezisztenciája a T2D kialakulásának kezdeti hibája, és akár 20 évvel megelőzi a betegség klinikai kialakulását. A glükóztranszport intracelluláris hibáit az inzulin által közvetített glükóz vázizomba történő felvételének korlátozó lépéseként azonosították. Az izom glükóz transzport aktivitásának károsodása valószínűleg az ektopiás lipid felhalmozódás és az intramyocelluláris zsírsav-anyagcsere ezt követő szabályozási zavarának a következménye. Valójában a normál testsúlyú, nem cukorbeteg felnőttek eredményei azt sugallják, hogy az intramyocelluláris trigliceridtartalom erős előrejelzője az izom inzulinrezisztenciájának. Megjegyzendő, hogy az inzulinrezisztencia kialakulása az intramyocelluláris triglicerid-tartalom változása nélkül ment végbe, így ezeknek a semleges raktározó lipideknek a mennyisége disszociált az inzulinrezisztenciától. Ehelyett a bioaktív lipidfajták, a diacilglicerolok (DAG) és ceramidok szerepet játszanak az inzulin jelátvitelben és a glükóz homeosztázisban elhízott és inzulinrezisztens egyénekben, valamint T2D-s egyénekben azáltal, hogy aktiválják a protein kináz C (PKC) család tagjait, míg a ceramidok a növekedést közvetítik. protein foszfatáz 2A (PP2A) és a PKCζ és protein kináz B (PKB)/Akt2 asszociációja. A komplexitás további rétegeként a DAG-ok káros intracelluláris hatásukat alfaj- (leginkább C18:0, C18:1 vagy C18:2 DAG-ok) és sztereoszelektív módon (sn-1,2 sztereoizomer DAG) fejtik ki. Összességében a túlzott mennyiségű bioaktív intramiocelluláris lipidek (IMCL-ek) hozzájárulnak az inzulin jelátvitelének hibájához elhízott egyénekben és T2D-s betegekben. Meglepő módon az állóképességi sportolókban hasonló mennyiségű IMCL van, de továbbra is erősen inzulinérzékenyek. Ezt az anyagcsere-rejtvényt "sportolói paradoxonnak" nevezték.

Ennek a tanulmánynak ezért az a célja, hogy ezt a rejtélyt tömegspektrometrián alapuló legmodernebb módszertannal oldja meg, a lipid alfajok elemzésével állóképességre edzett sportolókban, edzetlen egészséges egyénekben és inzulinrezisztens egyénekben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Maastricht, Hollandia, 6200
        • Maastricht University
  • Németország
    • NRW
      • Düsseldorf, NRW, Németország, 40225
        • German Diabetes Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok

  • Inzulinrezisztens, nem sportoló személyek, akiknek az IMCL-tartalma hasonló a sportolókhoz
  • Egészséges, inzulinérzékeny, normál testsúlyú, nem sportos (BMI 18-25 kg/m2) egyének
  • Állóképességgel edzett egyének (VO2max≥60 ml/kg/perc ♂ és 45 ml/kg/perc ♀)
  • Férfi és nő, életkor ≥ 18 és ≤ 69 év között

Kizárási kritériumok

  • Akut fertőzések / láz
  • Immunszuppresszív terápia
  • Súlyos szív-, vese- vagy májbetegség: - New York Heart Association-Classification (NYHA) stádium ≥ II - kreatinin ≥ 1,6 mg / dl - Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ a felső referenciaérték kétszerese - súlyos perifériás artériás betegség (PAD) (IV. stádium)
  • autoimmun betegség
  • Vérszegénység (Hb <12g/l)
  • Súlyos pszichiátriai betegség vagy függőség
  • Rosszindulatú rák
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
  • Véralvadási zavarok vagy fokozott trombózisveszély
  • Terhesség, szoptatás
  • Cigaretta (vagy nemdohányzóknak 1 év alatt)
  • alkoholfogyasztás (férfiak >30g/nap, nők >20g/nap)
  • EKG-elváltozások (ST-csökkenés vagy -emelkedés, nagyfokú ritmuszavarok (mentő vagy polytop extrasystoles, kamrai tachycardia)
  • Szívbetegségek (angina pectoris nyugalomban vagy kis terhelés alatt, szívinfarktus, thromboemboliás folyamatok / tüdőembólia vagy súlyos érelmeszesedés, akut szívizomgyulladás vagy pericarditis, szívfali aneurizmák, cor pulmonale, aorta szűkület)
  • Magas vérnyomás (> 220/120 Hgmm)
  • Pacemaker
  • Fém és mágneses implantátumok (például mechanikus szívbillentyűk, ízületi protézisek, érműtét utáni klip, közép- és belsőfül implantátumok vagy friss fogászati ​​implantátumok, péniszimplantátumok)
  • Derékbőség> 135 cm
  • Klausztrofóbia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az állóképességi gyakorlat akut rohama
Az intramyocelluláris lipidmetabolizmust inzulinrezisztens és egészséges, mozgásszegény egyénekben értékelik egy akut állóképességi edzés után.
Eljárás: Az állóképességi gyakorlat akut rohama
Az egyének 90 perces akut állóképességi edzésen esnek át, a maximális oxigénfelvétel 75%-a mellett.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intramyocelluláris lipidtartalom meghatározása mágneses rezonancia spektroszkópiával
Időkeret: 2 év
Az intramyocelluláris lipidtartalom mágneses rezonancia spektroszkópiával mérve (% lipid) állóképességet edzett sportolókban és ülő egyénekben
2 év
Az intramyocelluláris lipidösszetétel felmérése tömegspektrometriával
Időkeret: 2 év
Az intramyocelluláris lipidek részletes összetétele tömegspektrometriával mérve (bioaktív lipidek koncentrációja) állóképességet edzett sportolókban és ülő egyénekben
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

German Diabetes Center

Együttműködők

Maastricht University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Roden, Prof., MD, German Diabetes Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 18.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DDZ-LIDDIA01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel