Dualidad de los lípidos: la paradoja del atleta (LIDDIA)

La diabetes tipo 2 (T2D) se caracteriza por una creciente insensibilidad de las células musculares, grasas y hepáticas a la hormona insulina. Aproximadamente el 9% de la población mundial se ve afectada por esta afección y el riesgo de mortalidad es el doble en las personas con diabetes en comparación con las personas de edad similar sin diabetes.

El músculo es de particular importancia para la homeostasis de la glucosa, ya que en sujetos sanos representa el 80-90% de la eliminación de glucosa posprandial estimulada por insulina. Después de la captación celular de glucosa por el transportador especializado de glucosa 4 (GLUT4), la glucosa se fosforila y se almacena como glucógeno. En personas con obesidad o DT2, la capacidad de la insulina para facilitar la captación de glucosa y la síntesis de glucógeno se ve afectada. Esta respuesta reducida de una concentración dada de insulina para ejercer su efecto biológico se denomina resistencia a la insulina. La subsiguiente secreción de insulina disminuida debido a la falla de las células β da como resultado hiperglucemia en ayunas y diabetes manifiesta. Es importante destacar que la resistencia a la insulina muscular es el defecto inicial que se produce en el desarrollo de la DT2 y precede al desarrollo clínico de la enfermedad hasta 20 años. Los defectos intracelulares en el transporte de glucosa se han identificado como el paso limitante para la captación de glucosa mediada por insulina en el músculo esquelético. La alteración de la actividad de transporte de glucosa muscular es probablemente una consecuencia de la acumulación ectópica de lípidos y la subsiguiente desregulación del metabolismo de los ácidos grasos intramiocelulares. De hecho, los resultados de adultos con peso normal, no diabéticos, sugieren que el contenido de triglicéridos intramiocelulares es un fuerte predictor de la resistencia a la insulina muscular. Cabe señalar que el desarrollo de la resistencia a la insulina se produjo sin cambios en el contenido de triglicéridos intramiocelulares, lo que disocia la cantidad de estos lípidos de almacenamiento neutros de la resistencia a la insulina. En cambio, las especies de lípidos bioactivos diacilgliceroles (DAG) y las ceramidas se han implicado en la interferencia con la señalización de la insulina y la homeostasis de la glucosa en personas obesas y resistentes a la insulina y en personas con DM2 mediante la activación de miembros de la familia de la proteína quinasa C (PKC), mientras que las ceramidas median un aumento en la proteína fosfatasa 2A (PP2A) y una asociación de PKCζ y proteína quinasa B (PKB)/Akt2. Para agregar otra capa de complejidad, los DAG parecen ejercer sus efectos intracelulares perjudiciales en una subespecie (principalmente DAG C18: 0, C18: 1 o C18: 2) y de manera estereoselectiva (DAG estereoisómero sn-1,2). En conjunto, cantidades excesivas de lípidos intramiocelulares bioactivos (IMCL) contribuyen a la señalización defectuosa de la insulina en personas obesas y pacientes con DT2. Sorprendentemente, los atletas de resistencia tienen cantidades comparables de IMCL, pero siguen siendo muy sensibles a la insulina. Este enigma metabólico se ha denominado "paradoja del atleta".

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo resolver este enigma con una metodología de vanguardia basada en espectrometría de masas mediante el análisis de subespecies de lípidos en atletas entrenados en resistencia, individuos sanos sin entrenamiento e individuos resistentes a la insulina.