Dualidade de lipídios: o paradoxo do atleta (LIDDIA)

O diabetes tipo 2 (DM2) é caracterizado por uma insensibilidade crescente das células musculares, adiposas e hepáticas ao hormônio insulina. Cerca de 9% da população global é afetada por essa condição e o risco de mortalidade é duas vezes maior em indivíduos com diabetes em comparação com pessoas de idade semelhante sem diabetes.

O músculo é de particular importância para a homeostase da glicose, uma vez que em indivíduos saudáveis ​​é responsável por 80-90% da eliminação pós-prandial de glicose estimulada pela insulina. Após a captação celular de glicose pelo transportador especializado de glicose 4 (GLUT4), a glicose é fosforilada e armazenada como glicogênio. Em indivíduos com obesidade ou DM2, a capacidade da insulina de facilitar a captação de glicose e a síntese de glicogênio é prejudicada. Essa resposta reduzida de uma determinada concentração de insulina para exercer seu efeito biológico é denominada resistência à insulina. A subsequente diminuição da secreção de insulina devido à falha das células β resulta em hiperglicemia de jejum e diabetes evidente. É importante ressaltar que a resistência muscular à insulina é o defeito inicial que ocorre no desenvolvimento do DM2 e precede o desenvolvimento clínico da doença em até 20 anos. Defeitos intracelulares no transporte de glicose foram identificados como o passo limitante para a absorção de glicose mediada por insulina no músculo esquelético. A atividade de transporte de glicose muscular prejudicada é provavelmente uma consequência do acúmulo ectópico de lipídios e subsequente desregulação do metabolismo intramiocelular de ácidos graxos. De fato, resultados de adultos não diabéticos com peso normal sugerem que o conteúdo intramiocelular de triglicerídeos é um forte preditor de resistência muscular à insulina. É digno de nota que o desenvolvimento de resistência à insulina ocorreu sem alterações no conteúdo de triglicerídeos intramiocelulares, dissociando assim a quantidade desses lipídios de armazenamento neutros da resistência à insulina. Em vez disso, as espécies lipídicas bioativas diacilgliceróis (DAG) e ceramidas têm sido implicadas na interferência na sinalização da insulina e na homeostase da glicose em indivíduos obesos e resistentes à insulina e indivíduos com DM2, ativando membros da família da proteína quinase C (PKC), enquanto as ceramidas mediam um aumento na proteína fosfatase 2A (PP2A) e associação de PKCζ e proteína quinase B (PKB)/Akt2. Para adicionar outra camada de complexidade, os DAGs parecem exercer seus efeitos intracelulares prejudiciais em uma subespécie (principalmente DAGs C18:0, C18:1 ou C18:2) e estéreo-seletiva (estereoisômero sn-1,2 DAG). Em conjunto, quantidades excessivas de lipídios intramiocelulares bioativos (IMCLs) contribuem para a sinalização defeituosa da insulina em indivíduos obesos e pacientes com DM2. Surpreendentemente, os atletas de resistência têm quantidades comparáveis ​​de IMCLs, mas permanecem altamente sensíveis à insulina. Este enigma metabólico foi denominado "paradoxo do atleta".

Este estudo, portanto, visa resolver este enigma com metodologia de ponta baseada em espectrometria de massa, analisando subespécies lipídicas em atletas treinados em resistência, indivíduos saudáveis ​​não treinados e indivíduos resistentes à insulina.