크립토스포리디움증에서 클로파지민(CFZ)의 안전성, 내약성, 약동학, 효능에 대한 2A상 평가
2019년 8월 11일 업데이트: Wes Van Voorhis, University of Washington
크립토스포리디아증에서 클로파지민(CFZ)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능에 대한 2A상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 평가
이 연구는 클로파지민을 사용한 HIV 양성 환자의 크립토스포리디움증 치료의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가합니다.
등록된 크립토스포리디움증이 있는 HIV 양성 환자의 절반은 클로파지민으로 치료를 받고 나머지 절반은 위약을 받게 됩니다.
크립토스포리디움 감염 또는 설사가 없는 추가 HIV 양성 환자 그룹에 클로파지민을 투여하여 크립토스포리디움증 및 설사가 있거나 없는 HIV 양성 환자 간의 약동학 차이를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
크립토스포리디오스 감염 및 설사는 6-18개월 어린이 및 면역 저하 환자에서 생명을 위협하는 감염입니다. 그러나 크립토스포리디움증 치료제로 승인된 유일한 약물인 니타족사나이드(Nitazoxanide)는 HIV 양성 환자에게는 거의 효능이 없었고 영양실조 어린이에게는 효능이 낮았습니다.
최근 Love MS 등은 클로파지민이 시험관 내에서 크립토스포리디움 파르붐과 C. 호미니스 둘 다의 증식을 억제하고 급성 C. 파르붐 감염의 마우스 모델에서 발산을 감소시켰다고 보고했습니다. 클로파지민은 수십 년 동안 나병 치료용으로 승인되었으며 최근에는 약물 내성 결핵균 치료용으로 승인되었습니다. Clofazimine의 안전성과 약동학은 다양한 환자 집단에 대해 잘 기록되어 있지만 HIV 양성 환자나 설사 환자에 대해서는 그렇지 않습니다. 따라서, 이 임상 시험은 HIV 양성 환자에서 크립토스포리디움 난포낭의 배설물 배출에 대한 클로파지민 50 또는 100 mg의 효능을 5일 동안 매일 3회 투여했을 때의 효능뿐만 아니라 이 환자 집단의 안전성, 내약성 및 약동학을 결정하고자 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Blantyre, 말라위
- Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme (MLW)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
파트 A:
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 18-65세, HIV 양성, qPCR에 의한 크립토스포리디움 양성.
- HIV 감염 및 최소 2주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법 치료
- 무게 >78파운드/35.4kg
- 3일 이상 지속되는 하루 3회 이상의 묽은 변 상태로 정의되는 설사가 있는 경우
- 여성의 경우, 생식 가능성이 없거나(폐경 후 또는 외과적 불임 상태) 매우 효과적인 피임법을 사용하거나(<1% 실패, 예: 자궁 내 피임 장치 또는 주사 가능한 피임법 사용) 매우 효과적인 피임법을 시작할 의향이 있는 경우 (아마도 주사 가능한 피임) 클로파지민 추정 노출 기간 동안 지속(치료 시작 후 54일)
- 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서명된 서면 동의서 또는 문맹인 경우 목격자 구두 동의서를 제공할 의지와 능력
제외 기준:
- 조사자가 판단한 연구 참여가 피험자의 복지를 손상시키거나 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 모든 상태
- 발열 >38.0˚C
- 피험자는 가래 생성, 발열 및 흉부 X-레이를 기반으로 활동성 결핵의 증거에 대해 선별 검사를 받게 됩니다. 객담 생성이 있는 사람은 객담 도말의 Acid Fast Bacilli 염색 및/또는 GeneXpert 테스트로 테스트합니다. 결핵을 암시하는 양성 가래 또는 흉부 X-레이를 가진 사람들은 이 연구에서 제외되고 치료를 위해 의뢰됩니다.
- 중병이거나 조사관의 판단에 따라 60일 이내에 임박한 사망에 이를 수 있거나 시험 참여를 위태롭게 하거나 시험에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 예후가 있습니다.
- 클로파지민에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
- 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
제-1일에 수행된 삼중 심전도로부터의 수단에 기초한 심전도 제외:
- QT/QTc 간격의 현저한 연장, 예를 들어 QTcF 또는 QTcB 간격 >450ms의 확인된 증명
- 병리학적 Q파(>40ms 또는 깊이 >0.4~0.5mV로 정의됨);
- 심실 사전 흥분의 심전도 증거
- 완전하거나 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록 또는 오른쪽 번들 분기 블록의 심전도 증거
- 2도 또는 3도 심장 차단의 심전도 증거
- QRS 기간이 >120ms인 뇌실내 전도 지연
- 부비동 속도 <50bpm으로 정의되는 서맥.
- 심부전과 같은 Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 요소의 병력; HR<50bpm의 서맥, 치료되지 않은 갑상선기능저하증, 저칼륨혈증 <3.0mEq/L
- 긴 QT 증후군의 가족력
- QT/QTc 간격을 현저하게 연장하거나 Amiodarone, Amprenavir, Atazanavir, Bedaquiline, Bepridil, Chloroquine, Chlorpromazine, Cisapride, Clarithromycin을 포함한 파트너 약물의 독성을 유발할 수 있는 Clofazimine과 약물-약물 상호 작용이 예상되는 병용 약물의 사용 , 시클로벤자프린, 다루나비르, 델라마니드, 디소피라미드 도페틸리드, 돔페리돈, 드로페리돌, 에리트로마이신, 포삼프레나비르, 할로판트린, 할로페리돌, 이부틸리드, 인디나비르, 레보메타딜, 로피나비르, 메소리다진, 메타돈, 넬피나비르, 펜타미딘, 피모지드, 프로카인아미드, 퀴니딘, 리토나비르, 시몰리니비르, 소탈리니비르, 스파플록사신, 티오리다진 또는 티프리니비르
- 임산부 및 수유부(여성의 경우 선별검사 및 퇴원 추적관찰 시 임신검사)
- -1일 이전 28일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 항-크립토스포리디움 치료의 사용
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 임상적으로 유의한 실험실 수치 이상이 있는 피험자(참고: 제외 결과는 등록 후까지 반환되지 않을 수 있지만 연구 약물 투여 시작 시점까지 확인되어야 함):
- 헤모글로빈 <5g/dL
- 혈청 칼륨 <3.0 mEq/L
- 아스파테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 ≥3.0 x ULN
파트 B:
설사가 없고 qPCR에 의해 크립토스포리디움 음성인 것을 제외하고는 동일한 자격 기준입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 클로파지민
피험자 >/=50kg: 클로파지민 50mg 젤라틴 캡슐 2개를 5일 동안 8시간마다 경구 복용 50kg 미만 피험자: 클로파지민 50mg 젤라틴 캡슐을 5일 동안 8시간마다 경구 복용
|
젤라틴 캡슐의 오일 왁스 베이스에 현탁된 미분화된 클로파지민 50 또는 100mg
다른 이름들:
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약
5일 동안 8시간마다 위약 젤라틴 캡슐을 구두로 복용합니다.
|
젤라틴 캡슐의 오일 왁스
다른 이름들:
|
|
실험적: 클로파지민, 설사 없음
피험자 >/=50kg: 클로파지민 50mg 젤라틴 캡슐 2개를 5일 동안 8시간마다 경구 복용 50kg 미만 피험자: 클로파지민 50mg 젤라틴 캡슐을 5일 동안 8시간마다 경구 복용
|
젤라틴 캡슐의 오일 왁스 베이스에 현탁된 미분화된 클로파지민 50 또는 100mg
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Clofazimine 투여 후 크립토스포리디움 배설물 배출 감소
기간: 5 일
|
대변 샘플에서 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의해 측정되고 a에 의해 분석된 바와 같이, 위약 수용자와 비교하여 6일 동안 하루의 첫 번째 수집된 대변에서 대변에 흘린 크립토스포리디움의 (로그) 수 감소 프로토콜(ATP)에 따라 치료된 피험자에서 혼합 효과 ANCOVA 분석.
|
5 일
|
|
크립토스포리디움 및 설사가 있는 HIV 감염 대상체와 크립토스포리디움 감염 또는 설사가 없는 HIV 감염 대상체에서 클로파지민의 약동학(곡선 아래 면적)
기간: 5 일
|
혈장 내 클로파지민은 곡선 아래 면적을 통해 평가됩니다.
|
5 일
|
|
크립토스포리디움 및 설사가 있는 HIV 감염 대상체 대 크립토스포리디움 감염 또는 설사가 없는 HIV 감염 대상자에서 클로파지민의 최고 혈장 농도
기간: 5 일
|
혈장 내 클로파지민은 Cmax 및 Cmax에 도달하는 시간(Tmax)을 통해 평가됩니다.
|
5 일
|
|
크립토스포리디움 및 설사가 있는 HIV 감염 대상체와 크립토스포리디움 감염 또는 설사가 없는 HIV 감염 대상체에서 클로파지민의 약동학(Ke)
기간: 5 일
|
혈장 내 클로파지민은 5일째 마지막 투여 후 측정된 Ke를 통해 평가됩니다.
|
5 일
|
|
크립토스포리디움 및 설사가 있는 HIV 감염 대상체와 크립토스포리디움 감염 또는 설사가 없는 HIV 감염 대상체에서 클로파지민의 대변 약동학
기간: 5 일
|
대변에서 제거된 CFZ의 일일 총량은 연구일 2(두 번째 투여일), 연구일 5(마지막 투여일) 및 연구일 6(퇴원 전 대변 내 CFZ 농도)에 평가됩니다.
|
5 일
|
|
요청된 부작용(AE)의 빈도 및 심각도
기간: 5 일
|
연구 제품 투여 전반에 걸쳐 요청된 AE의 빈도 및 심각도
|
5 일
|
|
원치 않는 AE의 빈도, 중증도 및 연구 제품과의 관계
기간: 55일
|
연구 과정 전반에 걸쳐 요청하지 않은 AE의 빈도, 심각도 및 연구 제품과의 관계
|
55일
|
|
중대한 이상반응(SAE), 예상하지 못한 심각한 이상반응(SUSAR) 및 특별한 관심 이상반응(AESI)의 발생.
기간: 55일
|
연구 과정 전반에 걸쳐 SAE, SUSAR 및 AESI 발생.
AESI는 다음을 포함합니다: 12-유도 심전도를 통해 측정된 QT 연장, 간 독성, 피부 변색 및 기타 피부 관련 AE/이상(피험자는 손바닥 피부, 공막 및 구강 점막의 변색에 대해 평가됨), GI 관련 AE .
|
55일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Clofazimine 대 위약으로 무작위 배정된 피험자에서 음성 ELISA 신호까지의 시간 평가
기간: 6 일
|
Clofazimine 대 위약에 무작위 배정된 피험자에서 ELISA 테스트를 통해 크립토스포리디움에 대해 음성 테스트에 필요한 일수를 평가합니다.
|
6 일
|
|
위약에 비해 CFZ 투여 후 설사 에피소드 수 감소의 특성화.
기간: 6 일
|
위약에 비해 CFZ 투여 후 설사 에피소드 수의 감소를 특성화합니다.
|
6 일
|
|
위약과 비교하여 CFZ 투여 후 대변 부피의 특성화.
기간: 6 일
|
위약과 비교하여 CFZ 투여 후 대변 부피를 특성화합니다.
|
6 일
|
|
위약과 비교하여 CFZ 투여 후 대변 점조도의 특성화.
기간: 6 일
|
위약과 비교하여 CFZ 투여 후 정의된 설사 대변 등급 척도를 기반으로 대변 점조도를 특성화합니다.
|
6 일
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wes Van Voorhis, MD, PhD, University of Washington
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Love MS, Beasley FC, Jumani RS, Wright TM, Chatterjee AK, Huston CD, Schultz PG, McNamara CW. A high-throughput phenotypic screen identifies clofazimine as a potential treatment for cryptosporidiosis. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Feb 3;11(2):e0005373. doi: 10.1371/journal.pntd.0005373. eCollection 2017 Feb.
- Zhang CX, Love MS, McNamara CW, Chi V, Woods AK, Joseph S, Schaefer DA, Betzer DP, Riggs MW, Iroh Tam PY, Van Voorhis WC, Arnold SLM. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clofazimine for Treatment of Cryptosporidiosis. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0156021. doi: 10.1128/AAC.01560-21. Epub 2021 Nov 8.
- Iroh Tam P, Arnold SLM, Barrett LK, Chen CR, Conrad TM, Douglas E, Gordon MA, Hebert D, Henrion M, Hermann D, Hollingsworth B, Houpt E, Jere KC, Lindblad R, Love MS, Makhaza L, McNamara CW, Nedi W, Nyirenda J, Operario DJ, Phulusa J, Quinnan GV, Sawyer LA, Thole H, Toto N, Winter A, Van Voorhis WC. Clofazimine for Treatment of Cryptosporidiosis in Human Immunodeficiency Virus Infected Adults: An Experimental Medicine, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2a Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 15;73(2):183-191. doi: 10.1093/cid/ciaa421.
- Nachipo P, Hermann D, Quinnan G, Gordon MA, Van Voorhis WC, Iroh Tam PY. Evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy of clofazimine in cryptosporidiosis (CRYPTOFAZ): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Aug 23;19(1):456. doi: 10.1186/s13063-018-2846-6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 14일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 8월 11일
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CFZ-001
- CC-ID8 (다른: The Emmes Corporation)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .