En fase 2A-evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effektivitet av klofazimin (CFZ) ved kryptosporidiose

Del A:

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, i alderen 18-65 år, HIV-positiv, Cryptosporidium-positiv ved qPCR.
• HIV-infeksjon og stabil antiretroviral behandling i minst 2 uker
• Vekt >78 lbs/35,4 kg
• Presenterer med diaré definert som en tilstand med tre eller flere løs avføring per dag som har vedvart i 3 dager eller lenger
• Hvis kvinner, enten ikke har reproduksjonspotensial (post-menopause eller status-post-kirurgisk sterilisering) eller bruker svært effektiv prevensjon (<1 % svikt, f.eks. intrauterin prevensjonsutstyr på plass eller bruker injiserbar prevensjon) eller villig til å starte svært effektiv prevensjon (sannsynligvis injiserbar prevensjon) og fortsett i den antatte eksponeringsperioden for Clofazimine (54 dager etter behandlingsstart)
• Villig og i stand til å gi signert skriftlig informert samtykke eller vitne til muntlig samtykke i tilfelle av analfabetisme, før du gjennomfører noen rettssaksrelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand der deltakelse i studien, som bedømt av etterforskeren, kan kompromittere pasientens velvære eller forhindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger
• Feber >38,0˚C ved presentasjon
• Forsøkspersonene vil bli screenet for tegn på aktiv tuberkulose basert på oppspyttproduksjon, feber og røntgen av thorax. De med sputumproduksjon vil bli testet med Acid Fast Bacilli-farging av sputumutstryk og/eller ved GeneXpert-testing. De med positivt sputum eller røntgen av thorax som tyder på tuberkulose vil bli ekskludert fra denne studien og henvist til behandling.
• Er kritisk syk, eller har etter etterforskerens vurdering en prognose som kan føre til overhengende dødelighet innen 60 dager eller kompromittere deltakelse i rettssaken eller sette forsøkspersonen i fare ved å gå inn i rettssaken.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor klofazimin.
• Betydelig hjertearytmi som krever medisinering.

• Ekskluderinger av elektrokardiogram basert på gjennomsnittene fra tredobbelte elektrokardiogrammer utført på dag -1:

  1. Markert forlengelse av QT/QTc-intervall, f.eks. bekreftet demonstrasjon av QTcF- eller QTcB-intervall >450 ms
  2. Patologiske Q-bølger (definert som >40 ms eller dybde >0,4 til 0,5mV);
  3. Elektrokardiogram bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
  4. Elektrokardiogram bevis på fullstendig eller ufullstendig venstre grenblokk eller høyre grenblokk
  5. Elektrokardiogram bevis på andre eller tredje grads hjerteblokk
  6. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet >120 ms
  7. Bradykardi som definert ved sinusfrekvens <50 bpm.
• Historie om ytterligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, f.eks. hjertesvikt; bradykardi med HR<50 bpm, ubehandlet hypotyreose, hypokalemi <3,0 mEq/L
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet markant eller som er spådd å ha legemiddelinteraksjoner med klofazimin som kan føre til toksisitet fra partnerlegemidlet, inkludert Amiodaron, Amprenavir, Atazanavir, Bedaquilin, Bepridil, Klorokin, Klorpromazin, Clarithromycin, Cisapride , Cyclobenzaprin, Darunavir, Delamanid, Disopyramide Dofetilide, Domperidon, Droperidol, Erytromycin, Fosamprenavir, Halofantrine, Haloperidol, Ibutilide, Indinavir, Levomethadyl, Lopinavir, Mesoridazine, Metadon, Nelfinavir, Penzimidin, Pimonavir, Ritona, Pimonavir, Quidini Sparfloxacin, Thioridazin eller Tiprinivir
• Gravide og ammende kvinner (screening av graviditetstest for kvinner og graviditetstest ved utskrivningsoppfølgingsbesøket)
• Bruk av systemiske kortikosteroider eller anti-cryptosporidial behandlinger innen 28 dager før dag -1

• Personer med klinisk signifikante laboratorieverdiavvik ved screening inkludert, men ikke begrenset til (merk: ekskluderende resultater kan ikke returneres før etter påmelding, men bør bekreftes ved begynnelsen av administrasjonen av studiemedikamentet):

  1. Hemoglobin <5 g/dL
  2. Serumkalium <3,0 mEq/L
  3. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥3,0 x ULN

Del B:

Samme kvalifikasjonskriterier bortsett fra uten diaré og er Cryptosporidium negativ ved qPCR.