Avaliação da Fase 2A da Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Eficácia da Clofazimina (CFZ) na Criptosporidiose

Parte A:

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 65 anos, HIV positivo, Cryptosporidium positivo por qPCR.
• Infecção pelo HIV e em tratamento com terapia anti-retroviral estável por pelo menos 2 semanas
• Peso >78 lbs/35,4 kg
• Apresenta-se com diarreia definida como uma condição de três ou mais evacuações amolecidas por dia que persiste por 3 dias ou mais
• Se for do sexo feminino, sem potencial reprodutivo (pós-menopausa ou status pós-esterilização cirúrgica) ou usando contracepção altamente eficaz (falha <1%, por exemplo, dispositivo anticoncepcional intrauterino colocado ou usando contracepção injetável) ou disposta a iniciar contracepção altamente eficaz (provavelmente contracepção injetável) e continuar durante o período de exposição presumido de Clofazimina (54 dias após o início do tratamento)
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado ou consentimento oral testemunhado no caso de analfabetismo, antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer condição para a qual a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito ou impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas do protocolo
• Febre >38,0˚C na apresentação
• Os indivíduos serão rastreados quanto à evidência de tuberculose ativa com base na produção de escarro, febre e radiografia de tórax. Aqueles com produção de escarro serão testados pela coloração de Bacilos Acidorresistentes do escarro e/ou pelo teste GeneXpert. Aqueles com escarro positivo ou radiografia de tórax sugestiva de tuberculose serão excluídos deste estudo e encaminhados para tratamento.
• Esteja gravemente doente ou, no julgamento do investigador, tenha um prognóstico que possa levar à mortalidade iminente em 60 dias ou comprometer a participação no estudo ou colocar em risco o sujeito ao entrar no estudo.
• História de alergia ou hipersensibilidade à Clofazimina.
• Arritmia cardíaca significativa que requer medicação.

• Exclusões de eletrocardiograma com base nas médias de eletrocardiogramas triplicados realizados no Dia -1:

  1. Prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc, por exemplo, demonstração confirmada de intervalo QTcF ou QTcB >450 ms
  2. Ondas Q patológicas (definidas como >40 ms ou profundidade >0,4 a 0,5mV);
  3. Evidência eletrocardiográfica de pré-excitação ventricular
  4. Evidência eletrocardiográfica de bloqueio de ramo esquerdo completo ou incompleto ou bloqueio de ramo direito
  5. Evidência eletrocardiográfica de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
  6. Atraso na condução intraventricular com duração do QRS >120 ms
  7. Bradicardia definida por frequência sinusal < 50 bpm.
• História de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes, por exemplo, insuficiência cardíaca; bradicardia com FC <50 bpm, hipotireoidismo não tratado, hipocalemia <3,0 mEq/L
• História familiar de síndrome do QT longo
• Uso concomitante de medicamentos que prolongam acentuadamente o intervalo QT/QTc ou que podem ter interações medicamentosas com Clofazimina que podem levar à toxicidade do medicamento associado, incluindo Amiodarona, Amprenavir, Atazanavir, Bedaquilina, Bepridil, Cloroquina, Clorpromazina, Cisaprida, Claritromicina , Ciclobenzaprina, Darunavir, Delamanida, Disopiramida Dofetilida, Domperidona, Droperidol, Eritromicina, Fosamprenavir, Halofantrina, Haloperidol, Ibutilida, Indinavir, Levometadilo, Lopinavir, Mesoridazina, Metadona, Nelfinavir, Pentamidina, Pimozida, Procainamida, Quinidina, Ritonavir, Simiprinivir, Sotalol, Esparfloxacina, Tioridazina ou Tiprinivir
• Grávidas e lactantes (teste de triagem para mulheres e teste de gravidez na visita de acompanhamento da alta)
• Uso de corticosteroides sistêmicos ou tratamentos anticriptosporidiais nos 28 dias anteriores ao Dia -1

• Indivíduos com anormalidades de valor laboratorial clinicamente significativas na triagem, incluindo, mas não limitado a (nota: os resultados de exclusão não podem ser retornados até após a inscrição, mas devem ser confirmados no momento do início da administração do medicamento do estudo):

  1. Hemoglobina <5 g/dL
  2. Potássio sérico <3,0 mEq/L
  3. Aspartato Aminotransferase ou Alanina Aminotransferase ≥3,0 x LSN

Parte B:

Mesmos critérios de elegibilidade, exceto sem diarreia e Cryptosporidium negativo por qPCR.