クリプトスポリジウム症におけるクロファジミン（CFZ）の安全性、忍容性、薬物動態、有効性のフェーズ2A評価

パート A:

包含基準:

• 男性または女性、18～65歳、HIV陽性、qPCRによるクリプトスポリジウム陽性。
• -HIV感染および少なくとも2週間の安定した抗レトロウイルス療法治療中
• 重量 >78 ポンド/35.4 kg
• 1日に3回以上の軟便が3日以上続く状態として定義される下痢を呈する
• 女性の場合、生殖の可能性がない（閉経後、または外科的不妊手術後のステータス）、または非常に効果的な避妊法を使用している（1％未満の失敗、例えば、子宮内避妊器具が設置されている、または注射可能な避妊薬を使用している）、または非常に効果的な避妊法を開始する意思がある(おそらく注射による避妊) クロファジミンの推定暴露期間 (治療開始後 54 日) を継続します。
• -文盲の場合は、試験関連の手続きを行う前に、署名された書面によるインフォームドコンセントまたは証人の口頭による同意を提供する意思と能力がある

除外基準:

• 治験責任医師の判断により、治験への参加が被験者の健康状態を損なう可能性がある、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性がある状態
• 受診時の発熱 >38.0℃
• 被験者は、喀痰の生成、発熱、胸部X線に基づいて活動性結核の証拠についてスクリーニングされます。 喀痰を伴うものは、喀痰塗抹標本の抗酸菌染色および/またはGeneXpertテストによってテストされます。 結核を示唆する喀痰または胸部X線が陽性の患者は、この研究から除外され、治療のために紹介されます。
• -重病であるか、治験責任医師の判断で、60日以内に差し迫った死亡につながる可能性のある予後があるか、治験への参加を危うくするか、治験に参加することで被験者を危険にさらす可能性があります。
• -クロファジミンに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
• 投薬を必要とする重大な心不整脈。

• -1日目に実行された3回の心電図からの平均に基づく心電図の除外:

  1. QT/QTc 間隔の顕著な延長、例えば、QTcF または QTcB 間隔の実証が確認された >450 ms
  2. 病理学的Q波（40ミリ秒以上または深さ0.4～0.5mV以上と定義）;
  3. 心室早期興奮の心電図の証拠
  4. 完全または不完全な左脚ブロックまたは右脚ブロックの心電図の証拠
  5. 第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの心電図の証拠
  6. QRS持続時間が120ミリ秒を超える心室内伝導遅延
  7. -洞レート<50 bpmによって定義される徐脈。
• Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴、例えば心不全;心拍数 < 50 bpm の徐脈、未治療の甲状腺機能低下症、低カリウム血症 < 3.0 mEq/L
• QT延長症候群の家族歴
• -QT / QTc間隔を著しく延長する、またはクロファジミンとの薬物間相互作用が予測される併用薬の使用は、アミオダロン、アンプレナビル、アタザナビル、ベダキリン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシンを含むパートナー薬からの毒性につながる可能性があります、シクロベンザプリン、ダルナビル、デラマニド、ジソピラミド ドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、フォサンプレナビル、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、インジナビル、レボメタジル、ロピナビル、メソリダジン、メタドン、ネルフィナビル、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キニジン、リトナビル、タリプリニビル、ソリプリニビルスパルフロキサシン、チオリダジン、またはティプリニビル
• 妊娠中および授乳中の女性（女性のスクリーニング妊娠検査および退院時の妊娠検査）
• -1日目の前28日以内の全身性コルチコステロイドまたは抗クリプトスポリジウム治療の使用

• -スクリーニング時に臨床的に重大な検査値異常を有する被験者（注：除外結果は登録後まで返されない場合がありますが、治験薬の投与開始時までに確認する必要があります）：

  1. ヘモグロビン <5 g/dL
  2. 血清カリウム <3.0 mEq/L
  3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ≥3.0 x ULN

パート B:

-下痢がなく、qPCRでクリプトスポリジウム陰性であることを除いて、同じ適格基準。