En fase 2A-evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af clofazimin (CFZ) ved kryptosporidiose

Del A:

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, i alderen 18-65 år, HIV-positiv, Cryptosporidium-positiv ved qPCR.
• HIV-infektion og på stabil antiretroviral behandling i mindst 2 uger
• Vægt >78 lbs/35,4 kg
• Presenterer med diarré defineret som en tilstand med tre eller flere løs afføring om dagen, der har varet i 3 dage eller længere
• Hvis kvinden enten ikke har reproduktionspotentiale (postmenopause eller status efter kirurgisk sterilisation) eller bruger højeffektiv prævention (<1 % svigt, f.eks. intrauterin prævention på plads eller bruger injicerbar prævention) eller villig til at begynde højeffektiv prævention (sandsynligvis injicerbar prævention) og fortsæt i den formodede eksponeringsperiode for Clofazimin (54 dage efter påbegyndelse af behandlingen)
• Villig og i stand til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke eller bevidnet mundtligt samtykke i tilfælde af analfabetisme, før der iværksættes nogen retssagsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, for hvilken deltagelse i undersøgelsen, som vurderet af investigator, kunne kompromittere forsøgspersonens velbefindende eller forhindre, begrænse eller forvirre protokolspecifikke vurderinger
• Feber >38,0˚C ved præsentation
• Forsøgspersoner vil blive screenet for tegn på aktiv tuberkulose baseret på sputumproduktion, feber og røntgenbillede af thorax. Dem med sputumproduktion vil blive testet ved Acid Fast Bacilli-farvning af sputumudstrygning og/eller ved GeneXpert-test. De med positivt opspyt eller røntgen af ​​thorax, der tyder på tuberkulose, vil blive udelukket fra denne undersøgelse og henvist til behandling.
• Er kritisk syg, eller har efter investigators vurdering en prognose, der kan føre til overhængende dødelighed inden for 60 dage eller kompromittere deltagelse i forsøget eller bringe forsøgspersonen i fare ved at gå ind i forsøget.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for Clofazimin.
• Betydelig hjertearytmi, der kræver medicin.

• Elektrokardiogramudelukkelser baseret på gennemsnittet fra tredobbelte elektrokardiogrammer udført på dag -1:

  1. Markant forlængelse af QT/QTc-intervallet, f.eks. bekræftet påvisning af QTcF- eller QTcB-interval >450 ms
  2. Patologiske Q-bølger (defineret som >40 ms eller dybde >0,4 til 0,5mV);
  3. Elektrokardiogram tegn på ventrikulær præ-excitation
  4. Elektrokardiogram bevis for fuldstændig eller ufuldstændig venstre bundt grenblok eller højre bundt grenblok
  5. Elektrokardiogram tegn på anden eller tredje grads hjerteblokade
  6. Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed >120 ms
  7. Bradykardi som defineret ved sinusfrekvens <50 bpm.
• Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes, f.eks. hjertesvigt; bradykardi med HR <50 bpm, ubehandlet hypothyroidisme, hypokaliæmi <3,0 mEq/L
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• Brug af samtidig medicin, der markant forlænger QT/QTc-intervallet eller forventes at have lægemiddelinteraktioner med Clofazimin, som kan føre til toksicitet fra partnerlægemidlet, herunder Amiodaron, Amprenavir, Atazanavir, Bedaquilin, Bepridil, Chloroquine, Chlorpromazin, Cisapride, Clarithromycin , Cyclobenzaprin, Darunavir, Delamanid, Disopyramid Dofetilid, Domperidon, Droperidol, Erythromycin, Fosamprenavir, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilide, Indinavir, Levomethadyl, Lopinavir, Mesoridazin, Methadon, Nelfinavir, Ritonavir, Pimovirin, Quimidine, Pimovirin, Quidini Sparfloxacin, Thioridazin eller Tiprinivir
• Gravide og ammende kvinder (screening af graviditetstest for kvinder og graviditetstest ved udskrivelsesopfølgningsbesøget)
• Brug af systemiske kortikosteroider eller anti-cryptosporidial behandlinger inden for de 28 dage forud for dag -1

• Forsøgspersoner med klinisk signifikante laboratorieværdiabnormaliteter ved screening, herunder men ikke begrænset til (bemærk: ekskluderende resultater returneres muligvis ikke før efter tilmelding, men bør bekræftes ved begyndelsen af ​​administrationen af ​​forsøgslægemidlet):

  1. Hæmoglobin <5 g/dL
  2. Serumkalium <3,0 mEq/L
  3. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥3,0 x ULN

Del B:

Samme berettigelseskriterier undtagen uden diarré og er Cryptosporidium negativ ved qPCR.