Ocena fazy 2A bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności klofazyminy (CFZ) w kryptosporydiozie

Część A:

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-65 lat, HIV pozytywny, Cryptosporidium pozytywny testem qPCR.
• Zakażenie wirusem HIV i stabilna terapia przeciwretrowirusowa przez co najmniej 2 tygodnie
• Waga >78 funtów/35,4 kg
• Przedstawia biegunkę zdefiniowaną jako stan trzech lub więcej luźnych stolców dziennie, który utrzymuje się przez 3 dni lub dłużej
• Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego (po menopauzie lub stan po sterylizacji chirurgicznej) lub stosują wysoce skuteczną antykoncepcję (porażka <1%, np. wkładka wewnątrzmaciczna lub stosowanie antykoncepcji w postaci zastrzyków) lub chcą rozpocząć wysoce skuteczną antykoncepcję (prawdopodobnie antykoncepcja w formie iniekcji) i kontynuować przez przypuszczalny okres ekspozycji na klofazyminę (54 dni po rozpoczęciu leczenia)
• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub pisemnej zgody w obecności świadka w przypadku analfabetyzmu przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, w przypadku którego udział w badaniu, według oceny badacza, mógłby zagrozić dobremu samopoczuciu uczestnika lub uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić określone w protokole oceny
• Gorączka >38,0˚C podczas prezentacji
• Pacjenci będą badani pod kątem obecności aktywnej gruźlicy na podstawie produkcji plwociny, gorączki i prześwietlenia klatki piersiowej. Osoby z produkcją plwociny zostaną przebadane za pomocą rozmazu plwociny wybarwionego kwasem Bacilli i/lub za pomocą testów GeneXpert. Osoby z dodatnim wynikiem plwociny lub prześwietlenia klatki piersiowej sugerujące gruźlicę zostaną wykluczone z tego badania i skierowane na leczenie.
• Jest w stanie krytycznym lub w ocenie badacza ma rokowanie, które może doprowadzić do nieuchronnej śmierci w ciągu 60 dni lub zagrozić uczestnictwu w badaniu lub narazić uczestnika na niebezpieczeństwo poprzez przystąpienie do badania.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na klofazyminę.
• Znacząca arytmia serca wymagająca leczenia.

• Wykluczenia elektrokardiogramu na podstawie średnich z trzech powtórzeń elektrokardiogramów wykonanych w dniu -1:

  1. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc, np. potwierdzone wykazanie odstępu QTcF lub QTcB >450 ms
  2. Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako >40 ms lub głębokość >0,4 do 0,5 mV);
  3. Elektrokardiogram wskazuje na preekscytację komorową
  4. Elektrokardiogram wskazujący na całkowity lub niecałkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok prawej odnogi pęczka Hisa
  5. Elektrokardiogram wskazujący na blok serca drugiego lub trzeciego stopnia
  6. Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS >120 ms
  7. Bradykardia zdefiniowana jako częstość zatokowa <50 uderzeń na minutę.
• Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsade de Pointes, np. Niewydolność serca; bradykardia z HR<50/min, nieleczona niedoczynność tarczycy, hipokaliemia <3,0 mEq/l
• Wywiad rodzinny zespołu długiego QT
• Jednoczesne stosowanie leków, które znacznie wydłużają odstęp QT/QTc lub mogą wchodzić w interakcje lekowe z klofazyminą, które mogą prowadzić do toksyczności leku partnerskiego, w tym amiodaronu, amprenawiru, atazanawiru, bedakiliny, beprydylu, chlorochiny, chloropromazyny, cyzaprydu, klarytromycyny , Cyklobenzapryna, Darunawir, Delamanid, Dyzopiramid Dofetylid, Domperydon, Droperydol, Erytromycyna, Fosamprenawir, Halofantryna, Haloperidol, Ibutylid, Indynawir, Lewometadyl, Lopinawir, Mezorydazyna, Metadon, Nelfinawir, Pentamidyna, Pimozyd, Prokainamid, Chinidyna, Rytonawir, sparfloksacyna, tiorydazyna lub typryniwir
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią (przesiewowy test ciążowy dla kobiet i test ciążowy podczas wizyty kontrolnej przy wypisie)
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków przeciw kryptosporydom w ciągu 28 dni poprzedzających Dzień -1

• Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, w tym między innymi (uwaga: wyniki wykluczające mogą zostać zwrócone dopiero po włączeniu, ale powinny zostać potwierdzone do czasu rozpoczęcia podawania badanego leku):

  1. Hemoglobina <5 g/dl
  2. Potas w surowicy <3,0 mEq/l
  3. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa ≥3,0 x GGN

Część B:

Te same kryteria kwalifikacyjne, z wyjątkiem braku biegunki i ujemnego wyniku Cryptosporidium metodą qPCR.