氯法齐明 (CFZ) 在隐孢子虫病中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 2A 期评估

A 部分：

纳入标准：

• 男性或女性，年龄在 18-65 岁之间，HIV 阳性，qPCR 检测为隐孢子虫阳性。
• HIV 感染和稳定的抗逆转录病毒治疗至少 2 周
• 重量 >78 磅/35.4 千克
• 出现腹泻，定义为每天出现 3 次或更多次稀便并持续 3 天或更长时间
• 如果是女性，则不具有生育潜力（绝经后或手术绝育后状态）或使用高效避孕措施（<1% 失败，例如放置宫内节育器或使用避孕针剂）或愿意开始高效避孕（可能是注射避孕药）并持续氯法齐明的假定暴露期（治疗开始后 54 天）
• 在进行任何与试验相关的程序之前，愿意并能够在不识字的情况下提供签署的书面知情同意书或有见证的口头同意书

排除标准：

• 根据研究者的判断，参与研究的任何情况可能会损害受试者的健康或阻止、限制或混淆协议规定的评估
• 就诊时发热 >38.0˚C
• 将根据痰液产生、发烧和胸部 X 光检查受试者是否有活动性结核病的证据。 那些有痰的人将通过痰涂片的抗酸杆菌染色和/或 GeneXpert 测试进行测试。 那些痰液或胸部 X 光片呈阳性提示结核病的患者将被排除在本研究之外并转诊接受治疗。
• 病情危重，或研究者判断预后可能导致 60 天内即将死亡或影响参与试验或因进入试验而危及受试者。
• 对氯法齐明过敏或超敏反应的历史。
• 严重的心律失常需要药物治疗。

• 基于第 -1 天进行的一式三份心电图的平均值的心电图排除：

  1. QT/QTc 间期显着延长，例如，确认显示 QTcF 或 QTcB 间期 >450 毫秒
  2. 病理性 Q 波（定义为 >40 毫秒或深度 >0.4 至 0.5mV）；
  3. 心室预激的心电图证据
  4. 完全或不完全左束支传导阻滞或右束支传导阻滞的心电图证据
  5. 二度或三度心脏传导阻滞的心电图证据
  6. QRS 持续时间 >120 毫秒的室内传导延迟
  7. 窦性心率 <50 bpm 定义的心动过缓。
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史，例如心力衰竭；心率 <50 bpm 的心动过缓、未经治疗的甲状腺功能减退症、低钾血症 <3.0 mEq/L
• 长 QT 综合征家族史
• 使用显着延长 QT/QTc 间期或预计与氯法齐明有药物相互作用的伴随药物，可能导致伴侣药物的毒性，包括胺碘酮、安普那韦、阿扎那韦、贝达喹啉、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素, 环苯扎林, 地瑞那韦, 地拉马尼, 丙吡胺 多非利特, 多潘立酮, 氟哌利多, 红霉素, 福沙那韦, 卤泛群, 氟哌啶醇, 伊布利特, 茚地那韦, 左旋美沙定, 洛匹那韦, 美索达嗪, 美沙酮, 奈非那韦, 喷他脒, 匹莫齐特, 普鲁卡因胺, 奎尼丁, 利托那韦, 索米洛尔, 西他那韦司帕沙星、硫利达嗪或替普利尼韦
• 孕妇和哺乳期妇女（女性筛查妊娠试验和出院随访时的妊娠试验）
• 在第 -1 天之前的 28 天内使用全身性皮质类固醇或抗隐孢子虫治疗

• 筛选时具有临床显着实验室值异常的受试者，包括但不限于（注意：排除性结果可能在入组后才会返回，但应在研究药物开始给药时确认）：

  1. 血红蛋白 <5 克/分升
  2. 血清钾 <3.0 mEq/L
  3. 天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶≥3.0 x ULN

B 部分：

相同的资格标准，除了没有腹泻并且通过 qPCR 检测为隐孢子虫阴性。