Klofatsimiinin (CFZ) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon vaiheen 2A arviointi kryptosporidioosissa
sunnuntai 11. elokuuta 2019 päivittänyt: Wes Van Voorhis, University of Washington
Vaihe 2A, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu arvio klofatsimiinin (CFZ) turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja tehosta kryptosporidioosissa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta hoidettaessa Kryptosporidioosia HIV-positiivisilla potilailla klofatsimiinilla.
Puolet HIV-positiivisista potilaista, joilla on kryptosporidioosi, hoidetaan klofatsimiinilla ja toiselle puolelle lumelääkettä.
Toinen ryhmä HIV-positiivisia potilaita, joilla ei ole Cryptosporidium-infektiota tai ripulia, saa klofatsimiinia arvioidakseen farmakokinetiikan eroja HIV-positiivisten potilaiden välillä, joilla on kryptosporidioosi ja ripuli ja joilla ei ole niitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kryptosporidiosium-infektio ja ripuli on henkeä uhkaava infektio 6–18 kuukauden ikäisillä lapsilla ja immuunipuutteisilla potilailla. Nitatsoksanidi, ainoa kryptosporidioosin hoitoon hyväksytty lääke, osoitti kuitenkin vain vähän tai ei ollenkaan tehoa HIV-positiivisilla potilailla ja alhainen teho aliravituilla lapsilla.
Äskettäin Love MS et ai raportoivat, että klofatsimiini esti sekä Cryptosporidium parvumin että C. hominisin proliferaatiota in vitro ja vähensi irtoamista akuutin C. parvum -infektion hiirimallissa. Klofatsimiini on hyväksytty spitaalin hoitoon vuosikymmeniä ja viime aikoina myös lääkeresistentin Mycobacterium tuberculosis -bakteerin hoitoon. Klofatsimiinin turvallisuus ja farmakokinetiikka on hyvin dokumentoitu useille potilasryhmille, mutta ei HIV-positiivisille potilaille tai potilaille, joilla on ripuli. Siten tässä kliinisessä tutkimuksessa pyritään määrittämään 50 tai 100 mg klofatsimiinia annettuna 3 kertaa päivässä 5 päivän ajan Cryptosporidium-ookystien ulosteen erittymisessä HIV-positiivisilla potilailla sekä turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa tässä potilaspopulaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme (MLW)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osa A:
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18–65-vuotias, HIV-positiivinen, Cryptosporidium-positiivinen qPCR:llä.
- HIV-infektio ja vakaa antiretroviraalinen hoito vähintään 2 viikon ajan
- Paino >78 lbs/35,4 kg
- Ripuli, joka määritellään tilaksi, jossa uloste on kolme tai useampi löysä päivässä ja joka on jatkunut 3 päivää tai pidempään
- Jos nainen ei ole lisääntymiskykyinen (vaihdevuodet tai leikkauksen jälkeinen sterilointi) tai käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (< 1 % epäonnistuminen, esim. kohdunsisäinen ehkäisylaite paikallaan tai ruiskeena käytettävä ehkäisyväline) tai halukas aloittamaan erittäin tehokkaan ehkäisyn (todennäköisesti ruiskeena käytettävä ehkäisy) ja jatka klofatsimiinin oletetun altistuksen ajan (54 päivää hoidon aloittamisen jälkeen)
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen tai todistamansa suullisen suostumuksen lukutaidottomuuden tapauksessa ennen oikeudenkäyntiin liittyvien toimenpiteiden aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tila, jossa tutkimukseen osallistuminen voisi tutkijan arvioiden mukaan vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin tai estää, rajoittaa tai hämmentää tutkimussuunnitelman mukaisia arviointeja
- Kuume >38,0 ˚C esittelyhetkellä
- Koehenkilöt seulotaan aktiivisen tuberkuloosin varalta ysköksen erittymisen, kuumeen ja rintakehän röntgenkuvauksen perusteella. Ne, joilla on ysköstuotantoa, testataan yskösnäytteestä Acid Fast Bacilli -värjäyksellä ja/tai GeneXpert-testillä. Ne, joilla on positiivinen yskös tai tuberkuloosiin viittaava rintakehän röntgenkuvaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta ja lähetetään hoitoon.
- On kriittisesti sairas tai hänellä on tutkijan arvion mukaan ennuste, joka voi johtaa välittömään kuolemaan 60 päivän kuluessa tai vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaa tutkittavan tutkimukseen osallistumisen.
- Aiempi allergia tai yliherkkyys klofatsimiinille.
- Merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
Elektrokardiogrammin poissulkemiset, jotka perustuvat kolmena päivänä -1 suoritettujen elektrokardiogrammien keskiarvoihin:
- Merkittävä QT/QTc-ajan pidentyminen, esim. vahvistettu QTcF- tai QTcB-väli >450 ms
- patologiset Q-aallot (määritelty > 40 ms tai syvyys > 0,4 - 0,5 mV);
- Elektrokardiogrammi todiste kammion esivirityksestä
- Elektrokardiogrammi todisteet täydellisestä tai epätäydellisestä vasemman nipun haarakatkosta tai oikeanpuoleisesta haarakatkosta
- Elektrokardiogrammi todisteita toisen tai kolmannen asteen sydäntukosta
- Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms
- Bradykardia, joka määritellään sinusnopeudella < 50 bpm.
- Torsade de Pointesin muita riskitekijöitä, esim. sydämen vajaatoiminta; bradykardia, HR < 50 bpm, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta, hypokalemia <3,0 mekv/l
- Suvussa pitkä QT-oireyhtymä
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka pidentävät huomattavasti QT/QTc-aikaa tai joilla odotetaan olevan lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia klofatsimiinin kanssa, mikä voi johtaa kumppanilääkkeen toksisuuteen, mukaan lukien amiodaroni, amprenaviiri, atatsanaviiri, bedakiliini, bepridiili, kloorikiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini , syklobentsapriini, darunaviiri, delamanidi, disopyramidi dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, fosamprenaviiri, halofantriini, haloperidoli, ibutilidi, indinaviiri, levometadyyli, lopinaviiri, mesoridatsiini, rimotsiini, simtsiinitaloni, simtsiini, simsiiniviriini, kivitiini, nelfiiniproviriini, metadoni, nelfiiniproviridiini Sparfloksasiini, tioridatsiini tai tiprinivir
- Raskaana olevat ja imettävät naiset (seulontaraskaustesti naisille ja raskaustesti kotiutuksen seurantakäynnillä)
- Systeemisten kortikosteroidien tai kryptosporidilääkkeiden käyttö päivää -1 edeltäneiden 28 päivän aikana
Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen (huomaa: poissulkevat tulokset voidaan palauttaa vasta ilmoittautumisen jälkeen, mutta ne tulee vahvistaa tutkimuslääkkeen annon alkamisajankohtaan mennessä):
- Hemoglobiini <5 g/dl
- Seerumin kalium <3,0 mekv/l
- Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi ≥3,0 x ULN
Osa B:
Samat kelpoisuuskriteerit paitsi ilman ripulia ja on Cryptosporidium-negatiivinen qPCR:llä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Klofatsimiini
Koehenkilöt >/=50 kg: Klofatsimiini kaksi 50 mg gelatiinikapselia suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan Koehenkilöt < 50 kg: Klofatsimiini 50 mg gelatiinikapseli suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan
|
50 tai 100 mg mikronisoitua klofatsamiinia suspendoituna öljy-vahapohjaan gelatiinikapselissa
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebogelatiinikapseli(t) otettuna suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan.
|
Öljy-vaha gelatiinikapselissa
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Klofatsimiini, ei ripulia
Koehenkilöt >/=50 kg: Klofatsimiini kaksi 50 mg gelatiinikapselia suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan Koehenkilöt < 50 kg: Klofatsimiini 50 mg gelatiinikapseli suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan
|
50 tai 100 mg mikronisoitua klofatsamiinia suspendoituna öljy-vahapohjaan gelatiinikapselissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cryptosporidiumin ulosteen erittymisen väheneminen klofatsimiinin annon jälkeen
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Ulosteesta erittyneen Cryptosporidium-määrän (log) väheneminen päivän ensimmäisellä kerätyllä ulosteella kuuden päivän aikana ja verrattuna lumelääkettä saaneisiin, mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ulostenäytteistä ja analysoituna sekavaikutteinen ANCOVA-analyysi potilailla, joita hoidettiin protokollan (ATP) mukaisesti.
|
5 päivää
|
|
Klofatsimiinin farmakokinetiikka (käyrän alla oleva pinta-ala) HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on Cryptosporidium ja ripuli, verrattuna HIV-infektoituneisiin henkilöihin, joilla ei ole Cryptosporidium-infektiota tai ripulia
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Klofatsimiini plasmassa arvioidaan käyrän alla olevan pinta-alan perusteella.
|
5 päivää
|
|
Klofatsimiinin huippupitoisuus plasmassa HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on Cryptosporidium ja ripuli, verrattuna HIV-infektoituneisiin henkilöihin, joilla ei ole Cryptosporidium-infektiota tai ripulia
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Plasman klofatsimiini arvioidaan Cmax:n ja Cmax:n saavuttamiseen kuluvan ajan (Tmax) perusteella.
|
5 päivää
|
|
Klofatsimiinin farmakokinetiikka (Ke) HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on Cryptosporidium ja ripuli verrattuna HIV-infektoituneisiin henkilöihin, joilla ei ole Cryptosporidium-infektiota tai ripulia
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Plasman klofatsimiini arvioidaan Ke:n avulla, joka määritetään viimeisen annoksen jälkeen päivänä 5.
|
5 päivää
|
|
Klofatsimiinin ulosteen farmakokinetiikka HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on Cryptosporidium ja ripuli verrattuna HIV-infektoituneisiin henkilöihin, joilla ei ole Cryptosporidium-infektiota tai ripulia
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Ulosteeseen eliminoituneen CFZ:n päivittäinen kokonaismäärä arvioidaan tutkimuspäivänä 2 (2. annospäivä), tutkimuspäivänä 5 (viimeinen annospäivä) ja tutkimuspäivänä 6 (CFZ:n pitoisuus ulosteessa ennen kotiutumista).
|
5 päivää
|
|
Tilattujen haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Pyydettyjen haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus koko tutkimustuotteen annon aikana
|
5 päivää
|
|
Ei-toivottujen haittavaikutusten esiintymistiheys, vakavuus ja suhde tutkimustuotteeseen
Aikaikkuna: 55 päivää
|
Ei-toivottujen haittavaikutusten esiintymistiheys, vakavuus ja suhde tutkimustuotteeseen koko tutkimuksen ajan
|
55 päivää
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE), epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) ja erityisen kiinnostavien haittatapahtumien esiintyminen (AESI).
Aikaikkuna: 55 päivää
|
SAE-, SUSAR- ja AESI-tautien esiintyminen koko tutkimuksen ajan.
AESI:t sisältävät: QT-ajan pitenemisen mitattuna 12-kytkentäisellä EKG:lla, maksatoksisuus, ihon värimuutos ja muut ihoon liittyvät haittavaikutukset/poikkeavuudet (koehenkilöt arvioidaan kämmenten, kovakalvon ja suun limakalvojen ihon värjäytymisen varalta), GI:hen liittyvät haittavaikutukset .
|
55 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Negatiiviseen ELISA-signaaliin kuluvan ajan arviointi potilailla, jotka satunnaistettiin klofatsimiiniin verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Arvioi päivät, jotka tarvitaan negatiivisten Cryptosporidium-testien tekemiseen ELISA-testillä potilailla, jotka on satunnaistettu klofatsimiiniin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
6 päivää
|
|
CFZ:n annon jälkeen esiintyneiden ripulijaksojen vähenemisen luonnehdintaa lumelääkkeeseen verrattuna.
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Luonnehditaan ripulijaksojen määrän vähenemistä CFZ:n annon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.
|
6 päivää
|
|
Ulostetilavuuden karakterisointi CFZ:n annon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Ulostetilavuuden karakterisoimiseksi CFZ:n annon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.
|
6 päivää
|
|
Ulosteiden koostumuksen karakterisointi CFZ:n annon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Ulosteiden koostumuksen karakterisoimiseksi määritellyn ripuliulosteen luokitusasteikon perusteella CFZ:n antamisen jälkeen suhteessa lumelääkkeeseen.
|
6 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wes Van Voorhis, MD, PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Love MS, Beasley FC, Jumani RS, Wright TM, Chatterjee AK, Huston CD, Schultz PG, McNamara CW. A high-throughput phenotypic screen identifies clofazimine as a potential treatment for cryptosporidiosis. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Feb 3;11(2):e0005373. doi: 10.1371/journal.pntd.0005373. eCollection 2017 Feb.
- Zhang CX, Love MS, McNamara CW, Chi V, Woods AK, Joseph S, Schaefer DA, Betzer DP, Riggs MW, Iroh Tam PY, Van Voorhis WC, Arnold SLM. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clofazimine for Treatment of Cryptosporidiosis. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0156021. doi: 10.1128/AAC.01560-21. Epub 2021 Nov 8.
- Iroh Tam P, Arnold SLM, Barrett LK, Chen CR, Conrad TM, Douglas E, Gordon MA, Hebert D, Henrion M, Hermann D, Hollingsworth B, Houpt E, Jere KC, Lindblad R, Love MS, Makhaza L, McNamara CW, Nedi W, Nyirenda J, Operario DJ, Phulusa J, Quinnan GV, Sawyer LA, Thole H, Toto N, Winter A, Van Voorhis WC. Clofazimine for Treatment of Cryptosporidiosis in Human Immunodeficiency Virus Infected Adults: An Experimental Medicine, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2a Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 15;73(2):183-191. doi: 10.1093/cid/ciaa421.
- Nachipo P, Hermann D, Quinnan G, Gordon MA, Van Voorhis WC, Iroh Tam PY. Evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy of clofazimine in cryptosporidiosis (CRYPTOFAZ): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Aug 23;19(1):456. doi: 10.1186/s13063-018-2846-6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 14. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. marraskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 14. marraskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 13. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 11. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Infektiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suolistosairaudet, loiset
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot, eläin
- Loisperäiset sairaudet, Eläimet
- Kokkidioosi
- Alkueläininfektiot
- Kryptosporidioosi
- Infektiota estävät aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Klofatsimiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CFZ-001
- CC-ID8 (MUUTA: The Emmes Corporation)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .