Une évaluation de phase 2A de l'innocuité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de l'efficacité de la clofazimine (CFZ) dans la cryptosporidiose

Partie A :

Critère d'intégration:

• Homme ou Femme, âgé de 18 à 65 ans, séropositif au VIH, Cryptosporidium positif par qPCR.
• Infection par le VIH et sous traitement antirétroviral stable depuis au moins 2 semaines
• Poids > 78 lb/35,4 kg
• Présente une diarrhée définie comme un état de trois selles molles ou plus par jour qui a persisté pendant 3 jours ou plus
• S'il s'agit d'une femme, soit non apte à procréer (post-ménopause, ou statut post-stérilisation chirurgicale) ou utilisant une contraception très efficace (<1 % d'échec, par exemple, dispositif contraceptif intra-utérin en place ou utilisant une contraception injectable) ou disposée à commencer une contraception très efficace (probablement contraception injectable) et continuer pendant la période d'exposition présumée à la clofazimine (54 jours après le début du traitement)
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit signé ou un consentement oral devant témoin en cas d'analphabétisme, avant d'entreprendre toute procédure liée au procès

Critère d'exclusion:

• Toute condition pour laquelle la participation à l'étude, telle que jugée par l'investigateur, pourrait compromettre le bien-être du sujet ou empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole
• Fièvre > 38,0˚C à la présentation
• Les sujets seront soumis à un dépistage des signes de tuberculose active sur la base de la production d'expectorations, de la fièvre et d'une radiographie pulmonaire. Ceux qui produisent des expectorations seront testés par la coloration Acid Fast Bacilli du frottis d'expectoration et/ou par le test GeneXpert. Ceux dont les expectorations ou la radiographie pulmonaire suggèrent une tuberculose seront exclus de cette étude et référés pour un traitement.
• Est gravement malade ou, selon le jugement de l'investigateur, a un pronostic qui pourrait entraîner une mortalité imminente dans les 60 jours ou compromettre la participation à l'essai ou mettre le sujet en danger en participant à l'essai.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à la clofazimine.
• Arythmie cardiaque importante nécessitant des médicaments.

• Exclusions d'électrocardiogrammes basées sur les moyennes des électrocardiogrammes en triple effectués le jour -1 :

  1. Allongement marqué de l'intervalle QT/QTc, par exemple, démonstration confirmée de l'intervalle QTcF ou QTcB > 450 ms
  2. Ondes Q pathologiques (définies comme > 40 ms ou profondeur > 0,4 ​​à 0,5 mV) ;
  3. Preuve électrocardiographique de pré-excitation ventriculaire
  4. Preuve à l'électrocardiogramme d'un bloc de branche gauche complet ou incomplet ou d'un bloc de branche droit
  5. Électrocardiogramme preuve d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
  6. Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 ms
  7. Bradycardie définie par une fréquence sinusale < 50 bpm.
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsade de Pointes, par exemple, insuffisance cardiaque ; bradycardie avec FC<50 bpm, hypothyroïdie non traitée, hypokaliémie <3,0 mEq/L
• Antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Utilisation concomitante de médicaments qui allongent considérablement l'intervalle QT/QTc ou dont on prévoit qu'ils auront des interactions médicamenteuses avec la clofazimine pouvant entraîner une toxicité du médicament partenaire, notamment l'amiodarone, l'amprénavir, l'atazanavir, la bédaquiline, le bépridil, la chloroquine, la chlorpromazine, le cisapride, la clarithromycine , Cyclobenzaprine, Darunavir, Delamanide, Disopyramide Dofétilide, Dompéridone, Dropéridol, Erythromycine, Fosamprénavir, Halofantrine, Halopéridol, Ibutilide, Indinavir, Lévométhadyl, Lopinavir, Mésoridazine, Méthadone, Nelfinavir, Pentamidine, Pimozide, Procaïnamide, Quinidine, Ritonavir, Simiprinivir, Sotalol, Sparfloxacine, Thioridazine ou Tiprinivir
• Femmes enceintes et allaitantes (test de grossesse de dépistage pour les femmes et test de grossesse lors de la visite de suivi de sortie)
• Utilisation de corticoïdes systémiques ou de traitements anti-cryptosporidiens dans les 28 jours précédant le Jour -1

• Sujets présentant des anomalies des valeurs de laboratoire cliniquement significatives lors de la sélection, y compris, mais sans s'y limiter (remarque : les résultats d'exclusion peuvent ne pas être renvoyés avant l'inscription, mais doivent être confirmés au moment du début de l'administration du médicament à l'étude) :

  1. Hémoglobine <5 g/dL
  2. Potassium sérique <3,0 mEq/L
  3. Aspartate Aminotransférase ou Alanine Aminotransférase ≥ 3,0 x LSN

Partie B :

Mêmes critères d'éligibilité sauf sans diarrhée et est négatif pour Cryptosporidium par qPCR.