니볼루맙 및 이필리무맙으로 치료한 결핍 MMR 및/또는 MSI 전이성 대장암 환자의 평가를 위한 DCR에 대한 iRECIST 평가의 관심 (NIPICOL)

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 동의서,
2. 가임 여성 환자의 경우, 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트 음성,

3. 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다(해당하는 경우).

   본 연구의 틀 내에서, 가임 여성 참가자와 가임 파트너가 있는 남성 참가자는 치료 기간 동안 매우 효과적인 산아제한 방법(즉, 연간 1% 미만의 임신율)을 사용하는 데 동의해야 하며, 마지막 치료 투여로부터 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월 동안. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

   일관되고 정확하게 사용했을 때 실패율이 낮은 피임 방법에는 배란 억제와 관련된 복합 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사, 이식형) 등이 있습니다. ), 일부 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 줄기, 진정한 성 절제(이것이 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우), 양측 난관 폐색 또는 가임 가능성이 없는 여성 파트너 또는 남성 파트너 정관 수술을 받은 사람. 호르몬 피임약을 사용하는 여성 및 여성 파트너는 차단 방법, 즉 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)을 사용해야 합니다.

   여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).

4. 결장 및/또는 직장의 조직학적으로 입증된 전이성 선암,
5. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

6. dMMR DNA(ICH에 의한 단백질 발현 및/또는 PCR에 의한 MSI):

   • 종양 MMR 및/또는 MSI는 현지 가이드라인에 따라 평가됩니다: 2개(항-MLH1 및 항-MSH2) 또는 4개의 항체(항-MLH1, 항-MSH2, 항-MSH6 및 항-PMS2)를 포함하는 ICH 및/또는 PCR( PROMEGA와 함께: BAT25, BAT26, NR21, NR24, NR27]) 스크리닝 전에 연구자에 의해,
   • ICH에서 MLH1(+/- PMS2) 또는 MSH2(+/- MSH6) 또는 MSH6 또는 PMS2 단독의 소멸이 포함(dMMR)에 필요하며,
   • PCR에서는 pentaplex 패널(BAT25, BAT26, NR21, NR24, NR27)을 권장합니다. 0, 1 또는 ≥2 마커에서 불안정성을 갖는 종양 샘플은 각각 MSS, MSI-L 및 MSI-H로 확인되었습니다. 2개 이상의 불안정 마커가 있는 종양 샘플만 포함에 필요합니다(MSI-H).

   환자를 포함하려면 스폰서(GERCOR)의 동의가 필수입니다. GERCOR는 포함하기 전에 dMMR/MSI-H 환자의 상태를 확인하기 위해 모든 환자의 파일을 확인합니다(익명화된 팩스. 환자 할당 확인은 조사자에게 우편으로 즉시 전송됩니다).

7. 연령 ≥18세,
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance status(ECOG PS) 0-1,

9. 적어도 다음을 포함해야 하는 전이성 질환에 대해 승인된 표준 요법에 대한 불내성 또는 금기 사항이 있는 진행 중, 후 또는 진행:

   • 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸.
   • 야생형 RAS 및 RAF 및 항-VEGF 요법인 경우 항-EGFR 요법,
10. 혈액학적 상태: 절대호중구수(ANC) ≥1.5x109/L; 혈소판 ≥100x109/L; 헤모글로빈 ≥9g/dL,
11. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 <150µM,
12. 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN), 알칼리성 인산분해효소 <5xULN, 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 및 아스파탐 아미노전이효소(ASAT) ≤3.0x ULN(≤5.0x 암의 간 관련 환자에 대한 ULN),
13. 국민건강보험 가입(CMU 포함),
14. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 유일한 부위로서 이전에 조사된 조사 영역에 병변이 있는 피험자는 병변이 명확한 진행을 보여주고 정확하게 측정될 수 있는 경우 등록이 허용됩니다.
15. PD-L1 발현 분석 및 기타 바이오마커 상관 연구를 위해 가능한 전처리 생검을 포함하여 원발성 및 전이성 종양 조직(보관 또는 신선한 생검 표본)을 제공하기 위해 기꺼이 준수하는 피험자,
16. CT 상의 적어도 하나의 표적 병변,
17. CT 중 요오드 조영제 주입에 대한 금기 사항 없음

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 수반되는 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 면역 요법),
2. 이전 치료에 기인한 등급 1, NCI-CTCAE v 4.03보다 높은 미해결 독성
3. 연구 시작 전 28일 이내에 임의의 연구용 의약품으로 치료,
4. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술,
5. 기타 심각하고 조절되지 않는 비악성 질환(활동성 감염 포함),
6. 다음을 제외한 기타 동반 또는 이전 악성 종양: i/ 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내 암종, ii/ 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, iii/ >5년 동안 완전 관해 상태의 암,
7. 임산부나 수유중인 여성,

8. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염, 참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 적합할 수 있습니다.

   참고: 안정적인 인슐린 요법으로 통제된 1형 당뇨병이 적격일 수 있습니다.

9. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력 또는 흉부 영상 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거,
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV),

11. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV, 무작위배정 전에 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(HCV), 참고: 과거 HBV 감염 또는 치유된 HBV 감염이 있는 환자(음성 HBsAg를 갖는 것으로 정의됨) 검사 및 B형 간염 핵심 항원 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다.

    참고: HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

12. 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 그러한 약독화 생백신이 연구의 나머지 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우,
13. CD137 작용제, 항-CTLA4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료,
14. 유지 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료,
15. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
16. 유지 치료 시작 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신 면역억제제가 필요합니다. 연구의 나머지 기간 동안 약물. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

참고: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 투여받은 환자는 의료 모니터와의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다.

참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소한의 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 일일 프레드니손 >10mg 용량을 포함하는 부신 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다. 예방을 위한 짧은(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응)은 허용된다.