ニボルマブとイピリムマブで治療されたMMRおよび/またはMSI欠損転移性結腸直腸癌患者の評価のためのDCRに対するiRECIST評価の関心 (NIPICOL)

包含基準:

1. 署名および日付入りのインフォームド コンセント、
2. 治験薬開始前7日以内の妊娠検査陰性の女性患者、

3. 男性と女性は、研究中に適切な避妊を使用する必要があります（該当する場合）：

   この研究の枠組みの中で、出産の可能性のある女性の参加者と、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性の参加者は、治療期間中、非常に効果的な避妊方法（つまり、妊娠率が年間1％未満）を使用することに同意する必要があります。最後の治療投与から女性で5ヶ月、男性で7ヶ月。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。

   一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い避妊方法には、排卵の抑制に関連する併用ホルモン避妊（経口、膣内、経皮）、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、埋め込み）などの方法が含まれます。 ）、いくつかの子宮内器具、子宮内ホルモン放出ステム、真の性的禁欲（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、両側卵管閉塞、または出産の可能性がない女性パートナーまたは男性パートナー精管切除を受けた者です。 ホルモン避妊薬を使用している女性および女性のパートナーは、コンドームまたは閉塞キャップ (横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ) などのバリア方法も使用する必要があります。

   女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 ）。

4. -組織学的に証明された結腸および/または直腸の転移性腺癌、
5. -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。

6. dMMR DNA (ICH によるタンパク質発現および/または PCR による MSI):

   • 腫瘍MMRおよび/またはMSIは、地域のガイドラインに従って評価されます:2つ(抗MLH1および抗MSH2)または4つの抗体(抗MLH1、抗MSH2、抗MSH6および抗PMS2)および/またはPCR(プロメガを使用: BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR27]) スクリーニング前の研究者による、
   • ICH では、MLH1 (+/- PMS2)、または MSH2 (+/- MSH6)、または MSH6、または PMS2 のみの絶滅が、包含 (dMMR) に必要です。
   • PCRではペンタプレックスパネル（BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR27）を推奨しました。 0、1、または 2 つ以上のマーカーで不安定な腫瘍サンプルは、それぞれ MSS、MSI-L、および MSI-H として識別されました。 含めるには、不安定なマーカーが 2 つ以上ある腫瘍サンプルのみが必要です (MSI-H)。

   スポンサー（GERCOR）の同意は、患者を含めるために必須です。 GERCOR は、すべての患者のファイルをチェックして、含める前に dMMR/MSI-H 患者の状態を確認します (匿名化された FAX. 患者の割り当ての確認は、直ちに治験責任医師にメールで送信されます)。

7. 年齢 18 歳以上、
8. 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-1、

9. -進行中、進行後、または不耐性であるか、承認された転移性疾患の標準療法に禁忌がある人 少なくとも以下を含む必要があります：

   • フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン。
   • 野生型 RAS および RAF の場合は抗 EGFR 療法、および抗 VEGF 療法、
10. 血液学的状態: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x109/L;血小板≧100x109/L;ヘモグロビン≧9g/dL、
11. 十分な腎機能: 血清クレアチニン値 <150µM,
12. -適切な肝機能：血清ビリルビン≤1.5 x 上限正常値（ULN）、アルカリホスファターゼ<5xULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）およびアスパルテームアミノトランスフェラーゼ（ASAT）≤3.0x ULN（≤5.0x がんの肝臓への関与がある患者のための ULN)、
13. 国民健康保険制度 (CMU を含む) への登録、
14. 被験者は、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患の唯一の部位として以前に照射されたフィールドに病変がある被験者は、病変が明確な進行を示し、正確に測定できる場合、登録が許可されます。
15. -PD-L1発現分析およびその他のバイオマーカー相関研究のために、治療前の生検の可能性を含む、原発性および転移性腫瘍組織（アーカイブまたは新鮮な生検標本）を提供することをいとわない被験者、
16. CT上の少なくとも1つの標的病変、
17. CT中のヨウ素造影剤注入は禁忌なし

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）、
2. -以前の治療に起因する、グレード1、NCI-CTCAE v 4.03よりも高い未解決の毒性
3. -研究登録前28日以内の治験薬による治療、
4. -研究治療開始前の4週間以内の主要な外科的処置、
5. その他の重篤で管理されていない非悪性疾患（活動性感染症を含む）、
6. -その他の付随するまたは以前の悪性腫瘍、ただし、i/適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、ii/皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、iii/5年以上の完全寛解の癌、
7. 妊娠中または授乳中の女性、

8. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または糸球体腎炎。

   注: 安定したインスリンレジメンで管理されている 1 型糖尿病は適格である可能性があります。

9. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または胸部画像のスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠、
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、

11. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV、無作為化前にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎ウイルス（HCV）、注：過去のHBV感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAgが陰性であると定義）検査およびB型肝炎コア抗原抗体検査に対する抗体陽性）が適格です。

    注: HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性の場合にのみ適格です。

12. -治療開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが残りの研究中に必要になると予想される、
13. -CD137アゴニスト、抗CTLA4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による前治療、
14. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療は、維持治療の開始前に、薬物の4週間または5半減期のいずれか短い方以内、
15. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植、
16. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）維持治療の開始前2週間以内、または全身性免疫抑制薬の必要性研究の残りの期間中の投薬。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

注: 急性、低用量、全身免疫抑制薬 (例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの 1 回投与) を受けた患者は、医療モニターとの協議および承認後に研究に登録することができます。

注: 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド (最小限の全身吸収) の使用が許可されています。 1日10mgを超えるプレドニゾンの用量を含む副腎置換ステロイドの用量が許可されています。 予防のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコース（例： 造影剤アレルギー) または非自己免疫状態の治療 (例: 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）が認められています。