비알코올성 지방간 질환에서 열량 제한 대 격일 단식의 RCT
비알코올성 지방간 질환 환자의 칼로리 제한 대 격일 단식의 무작위 대조 시험
당뇨병(T2DM) 환자의 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 유병률이 증가하고 있으며 간경화로 이어질 수 있습니다. 칼로리 제한(CR)을 통한 생활 습관 개입이 치료의 초석이지만 관해는 가변적입니다. 대안적으로, PI는 격일 단식(ADF)이 비만 환자에게 안전하고 내약성이 우수하며 추가적인 유익한 효과가 있을 수 있음을 보여주었습니다. 목표는 PI의 전문 지식과 이 새로운 개입 및 NAFLD에 대한 Cusi 박사의 전문 지식을 결합하여 NAFLD 및 T2DM 환자에서 ADF 대 CR의 효과를 탐색하여 다음 가설을 테스트하는 것입니다.
H1: NAFLD 및 T2DM 환자에서 ADF 개입은 CR보다 더 유리한 대사 변화를 초래할 것입니다.
H1a: MRS에 의한 간 트리글리세라이드는 CR(일차 결과)보다 ADF에서 더 많이 감소하고 자유 생활 기간 이후 더 낮게 유지됩니다. H1b: ADF 대 CR 후 포도당 항상성이 더 크게 개선될 것입니다. ADF 대 CR 및 케톤 대사의 변화에 따라 간 트리글리세라이드 함량의 변화를 예측합니다. H2: ADF는 CR과 비교하여 NAFLD 및 DM 참가자에서 유사한 안전성 및 내약성을 가지며 유사한 정도의 체중 감소를 초래할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이론적 해석:
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 T2DM 및 비만 환자에서 최대 80%의 유병률을 가지며 지방간염(NASH) 및 섬유증뿐만 아니라 간경화 및 간세포 암종으로 이어질 수 있습니다. NAFLD는 심혈관 질환 및 사망 위험 증가와 관련이 있고 NAFLD 유발 간 질환이 향후 10년 동안 간 이식의 가장 일반적인 적응증이 될 것으로 예상됨에 따라 치료 옵션이 절실히 필요하지만 이용 가능한 치료법은 거의 없습니다.
칼로리 제한을 동반한 체중 감소(CR)는 NAFLD의 바람직한 치료법이지만 상당한 체중 감소를 성공적으로 유지하기는 어렵습니다. 또한, 체중 감소 정도와 NASH 및 NAFLD 개선 사이의 상당한 연관성에도 불구하고, 인구 간 반응에는 광범위한 중복이 있습니다. 이것은 일반적으로 체중 감소가 아니라 치료 효과를 강화하는 체중 감소의 기계적 토대일 수 있음을 시사합니다. NAFLD가 있는 비만 대상자에서 식이 탄수화물 제한과 CR을 비교한 연구에서 그룹 간 유사한 체중 감소에도 불구하고 탄수화물 제한이 더 큰 간 트리글리세라이드 감소가 있었고 이 감소는 혈장 케톤 농도와 높은 상관관계가 있음을 발견했습니다. 따라서 체중 감량이 표면적으로는 중요하지만 NASH 개선을 유발하는 체중 감량 그 자체 이상의 추가 요인이 있을 수 있습니다. 따라서 체중 감소보다는 간내 트리글리세리드의 감소가 이 제안의 주요 종점이 될 것입니다.
NASH 및 그 이상으로의 진행은 주로 이소성 간 지방 축적, 인슐린 저항성 및 비정상적인 지질 대사를 포함하는 다양한 대사 이상에 기인합니다. 최근의 동물 연구는 NASH에서 둔화된 케톤 생성을 보여주었고 전체적인 병인이 간에서 유리 지방산의 비효율적인 산화 및 처리로 인한 것이라고 제안했습니다. 단식 패러다임, 즉 지질 대사를 정상화할 수 있는 케토시스 촉진 시간은 NAFLD 및 NASH의 개선을 보장하는 체중 감소 이외의 추가 요인 중 하나일 수 있습니다.
간헐적 단식(IF)은 다양한 시간대에 음식을 제한하는 식이 개입입니다. 여기에는 하루 이상 칼로리를 전혀 또는 거의 주지 않고 그 사이에 임의로 음식을 섭취하는 격일 단식(ADF)이 포함됩니다. 동물 모델에서 IF는 CR에서 볼 수 있는 것보다 많은 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. NAFLD의 마우스 모델에서 IF는 지질 산화 활성화 및 지질 합성 감소를 나타내는 유전자 발현 변화와 함께 간 지방증 및 염증을 개선했습니다. 이러한 이점은 1차 세포 에너지 요구를 위해 포도당에서 케톤 활용으로 "대사 스위치 전환" 때문일 수 있습니다. 인간에 대한 IF의 영향에 대한 데이터는 이제 막 나타나기 시작했으며 긍정적인 결과의 중재자로서 케톤 생산에 초점을 맞춘 연구는 거의 없습니다. ADF가 NAFLD에 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다.
특정 목표:
SA1: NAFLD 및 T2DM 환자에서 간 지방, 포도당 항상성, 지질 대사 및 염증을 포함한 대사 변화에 대한 ADF 대 CR의 효과를 비교하기 위해 SA1a: ADF 4주 후 및 4주 후 MRS에 의한 간 트리글리세라이드의 변화를 결정하기 위해 SA1b: 포도당 항상성의 변화를 확인하기 위해 SA1c: 전신 지질 대사 및 염증의 변화를 확인하기 위해 SA2: ADF 대 CR SA2a의 체중 감소에 대한 안전성, 내약성 및 효과를 확인하기 위해: ADF SA2b의 안전성을 확인하기 위해 : 체중, 신체구성, 신체활동, 신체기능 및 체력의 변화를 비교 SA2c: 식습관, 배고픔/포만감, 신체이미지에 미치는 영향을 확인 SA2d: 인지 및 삶의 질에 미치는 영향 확인
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 관련 절차 또는 연구 치료 전에 IRB 승인 동의서에 대한 연구 관련 사전 동의를 제공해야 합니다.
- 환자는 등록 전 12개월 이내에 생검 또는 반복 생검을 통해 조직학적 평가가 있는 AJCC 임상 병기 T1~T3b 질환이 있는 전립선 선암종 동의 시점에 최소 18세여야 합니다. 연구 자격 및 AJCC 단계 그룹에 대한 설명은 부록 IV를 참조하십시오.
- 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 1.5T ~ 3T Tesla 기계에서 전립선의 치료 전 진단 MRI를 받아야 합니다.
- 초점 IPT는 전립선 및/또는 정낭 내의 MRI에서 볼 수 있어야 하며 이 MRI는 CT 스캔을 계획한 후 6개월 이내에 얻어야 합니다.
- 우성 병변의 생검이 권장되지만 필수는 아닙니다. 초음파 유도 육분의 생검이 MRI로 확인된 전립선내 병변 부위에서 전립선 선암에 대해 양성인 경우, 이는 허용되며 MRI로 확인된 질병을 표적으로 하는 또 다른 유도 생검은 필요하지 않습니다.
- 다음 고위험 인자 중 하나 이상이 있는 환자: cT3a-T3b 또는 Gleason 9-10 또는 PSA > 30 또는 1개 이상의 고위험 인자가 있어야 함: T3의 임상 병기, Gleason 점수 8-10 또는 PSA 20ng/ml 이상.
- 헤모글로빈은 등록 전 4개월 이내에 10g/ml 이상이어야 합니다.
- Zubrod 성능 상태는 등록 전 4개월 이내에 0-1이어야 합니다.
- 환자에게 아이를 낳을 가능성이 있는 경우 치료 중 의학적으로 허용되는 피임법을 기꺼이 사용해야 하며 그 후 최소 1년 동안 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 환자가 성적으로 활발하지 않거나 정관 절제술을 받은 경우에는 적용되지 않습니다. 이와 같이 문서화하십시오.
- 환자는 등록 후 16주 이내에 치료를 시작할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- CT, MRI 또는 신체 검사에서 T4 전립선 질환.
- 전립선 MRI를 시행할 수 없는 환자.
- IPT 및 치료 계획 MRI를 보여주는 전립선의 치료 전 MRI에서 전립선 용적이 25% 이상 변화한 환자. 이 경우 환자는 1.5T ~ 3.0T Tesla 기계에서 반복 진단 MRI를 받아야 하며 IPT가 여전히 보여야 합니다.
- CT 시뮬레이션 스캔에서 측정했을 때 전립선 부피의 75% 이상인 IPT.
- 원격 전이의 증거(M1).
- 단면 영상에서 양성 결절이 있는 환자.
- 전립선절제술, 온열요법, 고강도 집속 초음파, 근접 치료, 외부 빔 방사선 요법 및/또는 냉동 요법을 포함한 이전의 전립선암 국소 치료.
- 이전 골반 방사선 요법.
- 지난 6개월 이내에 이전의 심근경색, 울혈성 심부전 또는 말기 신장 질환이 없습니다.
- 직장에 영향을 미치는 활성 염증성 장 질환(게실염, 크론병, 궤양성 대장염).
- 양측 고관절 교체
- 이전 골반 내 수술. 여기에는 다음이 포함됩니다. 방광 수술, 전립선 생검 이외의 경직장 또는 직장 수술, 용종 절제술 또는 치질 제거 또는 밴딩
- 양성 전립선 비대증(BPH)에 대한 사전 경요도 전립선 절제술(TURP) 또는 레이저 절제.
- 와파린 나트륨(Coumadin), 헤파린 나트륨, 클로피도그렐 황산수소염(Plavix), 다비가트란 에텍실레이트 메실레이트(Pradaxa), 리바록사반(Xarelto), 아픽사반(Eliquis), 에독사반(Savaysa), 에녹사파린 나트륨(Lovenox), prasugrel(Effient), ticagrelor(Brilinta), aspirin/er dipyridamole(Aggrenox) 또는 fondaparinux sodium(Arixtra).
- 전립선 암의 후방 또는 후방 외측 피막 확장이 있는 환자. 이것이 존재하는 경우, 등록 전에 2~3개월의 선행 안드로겐 차단 요법 후 진단 MRI에서 해결되어야 합니다. 피막외 확장의 정의는 부록 V를 참조하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대체 일일 단식(ADF)
ADF 그룹에 무작위로 배정된 참가자는 자유 급식을 하는 날과 에너지 섭취가 거의 없는 날을 번갈아 가며 합니다.
참가자는 50% CHO, 20% PRO 및 30% FAT의 고정 다량 영양소 분포 내에서 예상 칼로리 필요량의 110%를 충족하는 수유일 동안 핵심 식단을 처방받습니다.
임의 급식 프로토콜에 따라 유사한 다량 영양소 함량의 선택적 모듈이 처방되며 각각 추가로 200kcal를 제공합니다.
요일에는 식사 시간이 제한되지 않습니다.
단식일에 참가자는 16온스를 섭취해야 합니다. 아침에 G2 게토레이(40kcal)를 섭취하고 나머지 시간에는 물 또는 무칼로리 음료만 섭취하십시오.
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자세한 내용은 ADF 암 참조
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활성 비교기: 칼로리 제한
CR 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 50% CHO, 20% PRO 및 30% FAT의 다량 영양소 분포와 함께 500kcal/d 결핍을 생성하도록 설계된 고정 에너지 식단을 섭취합니다.
식사 시간과 칼로리 분포는 제한되지 않습니다.
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자세한 내용은 CR 암 참조
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRS에 의한 간 트리글리세리드
기간: 기준 최대 8주
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ADF 4주 후(일차 결과) 및 자유 식단 4주 후 MRS에 의한 간 트리글리세라이드의 변화를 확인하기 위해
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기준 최대 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포도당 항상성의 변화
기간: 기준선에서 4주까지
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다음에 의해 측정된 포도당 항상성의 변화를 확인하기 위해: Matusda 지수를 사용하여 OGTT 후 전체 및 간 인슐린 민감도
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기준선에서 4주까지
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전신 지질 대사의 변화 - AdipoIR에 의한 지방조직 인슐린 감수성과 공복 및 식후 유리지방산 소풍
기간: 기준선에서 4주까지
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AdipoIR에 의한 지방 조직 인슐린 감수성과 금식 및 식후 유리 지방산 소풍으로 측정된 전신 지질 대사 및 염증의 변화를 확인합니다.
Adipo-IR 지수(단식, FFA x 인슐린.
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기준선에서 4주까지
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ADF의 안전성 - 간자기공명분광법(MRS)
기간: 기준선에서 4주까지
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간 지방 함량 및 탄력성을 결정하기 위한 MRS
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기준선에서 4주까지
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ADF의 안전성 -Fibroscan.
기간: 기준선에서 4주까지
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간 지방증(CAP) 및 섬유증(VCTE) 측정용
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기준선에서 4주까지
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ADF의 안전성 - 혈액
기간: 기준선에서 4주까지
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완전 대사 패널, 포도당, 케톤 및 유리 지방산으로 측정된 ADF의 안전성을 결정하기 위해
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기준선에서 4주까지
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측정된 체성분 변화를 비교하려면
기간: 기준 최대 8주
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체중의 변화를 비교하기 위해 다음으로 측정한 체성분: 체중을 포함하는 이중 에너지 X선 흡수계측법(DEXA)
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기준 최대 8주
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식습관에 미치는 영향
기간: 기준 최대 8주
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폭식 장애 설문지: 개인은 폭식 심각도의 설정된 컷-스코어에 따라 세 그룹으로 분류될 수 있습니다.
이 그룹은 폭식 없음(점수 ≤ 17), 경증에서 중간 정도의 폭식(점수 18 - 26) 및 심각한 폭식(점수 ≥ 27)으로 특징지어집니다.
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기준 최대 8주
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인지 기능
기간: 기준 최대 8주
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인지 및 삶의 질에 미치는 영향 NIH Cognitive Toolbox
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기준 최대 8주
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다이어트 내약성
기간: 기준 최대 8주
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ADF NAFLD 다이어트 내약성 1-5의 리커트 척도 디자인, 5는 축제일 평가에 강력하게 동의합니다.
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기준 최대 8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: William T Donahoo, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- IRB201701956
- OCR16250 (기타 식별자: University of Florida)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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