RCT af kaloriebegrænsning vs. faste på anden dag ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom
Et randomiseret kontrolleret forsøg med kaloriebegrænsning vs. faste på anden dag hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) hos patienter med diabetes (T2DM) er stigende i prævalens og kan føre til cirrhose. Livsstilsintervention med kaloriebegrænsning (CR) er hjørnestenen i behandlingen, men remission er variabel. Alternativt har PI vist alternate day fasting (ADF) er sikker og veltolereret hos overvægtige patienter, og der kan være yderligere gavnlige effekter. Målet er at kombinere PI'ens ekspertise med denne nye intervention og Dr. Cusis ekspertise i NAFLD for at udforske virkningerne af ADF vs CR hos patienter med NAFLD og T2DM for at teste følgende hypoteser:
H1: Hos patienter med NAFLD og T2DM vil ADF-interventionen resultere i mere gunstige metaboliske ændringer end CR:
H1a: Levertriglycerid af MRS vil falde mere med ADF end CR (Primært resultat) og forblive lavere efter en periode med frit liv. efter ADF vs CR og ændringer i ketonmetabolisme vil forudsige ændringer i hepatisk triglyceridindhold H2: ADF vil have lignende sikkerhed og tolerabilitet og resultere i en lignende grad af vægttab hos deltagere med NAFLD og DM sammenlignet med CR
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse:
Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) har en prævalens på op til 80 % hos patienter med T2DM og fedme og kan føre til steatohepatitis (NASH) og fibrose samt skrumpelever og hepatocellulært karcinom. Da NAFLD er forbundet med øget risiko for kardiovaskulær sygdom og dødelighed, og da NAFLD-induceret leversygdom forventes at være den mest almindelige indikation for levertransplantation i løbet af det næste årti, er der et desperat behov for behandlingsmuligheder, men meget få er tilgængelige.
Vægttab med kaloriebegrænsning (CR) er den foretrukne behandling af NAFLD, men vellykket opretholdelse af et betydeligt vægttab er vanskeligt at opnå. Derudover er der, på trods af signifikant sammenhæng mellem grad af vægttab og forbedringer i NASH og NAFLD, omfattende overlap i responsen blandt populationer. Dette tyder på, at det måske ikke er vægttab generelt, men snarere den mekanistiske underbygning af vægttabet, der forstærker de terapeutiske effekter. En undersøgelse, der sammenlignede diæt-kulhydratrestriktion vs CR hos overvægtige personer med NAFLD, fandt, at på trods af lignende vægttab mellem grupperne, var der større hepatisk triglyceridreduktion med kulhydratrestriktion, og denne reduktion var stærkt korreleret med plasmaketonkoncentrationer. Derfor, selvom vægttab tilsyneladende er vigtigt, kan der være yderligere faktorer ud over blot vægttab i sig selv, der forårsager forbedringerne i NASH. Derfor, snarere end vægttab, vil reduktion af intrahepatisk triglycerid være det primære endepunkt for dette forslag.
Progression til NASH og videre skyldes i høj grad et spektrum af metaboliske abnormiteter, herunder ektopisk leverfedtakkumulering, insulinresistens og unormal lipidmetabolisme. Et nyligt dyrestudie viste stump ketogenese i NASH og antydede, at den overordnede ætiologi skyldtes ineffektiv oxidation og bortskaffelse af frie fedtsyrer i leveren. Et fastende paradigme eller lette tider med ketose, der derefter kunne normalisere lipidmetabolismen, kan være en af de yderligere faktorer ud over vægttab, der sikrer forbedringer i NAFLD og NASH.
Intermittent fasting (IF) er en diætintervention, hvor maden begrænses i forskellige tidsrammer, herunder alternativ dag faste (ADF), hvor ingen eller meget få kalorier gives i en dag eller mere med ad lib fodring imellem. I dyremodeller har IF vist sig at have adskillige gavnlige virkninger, mange ud over dem, der ses med CR. I en musemodel af NAFLD resulterede IF i forbedringer i hepatisk steatose og inflammation sammen med genekspressionsændringer, der viste øget aktivering af lipidoxidation og reduktion af lipidsyntese. Disse fordele kan skyldes at "skifte den metaboliske switch" fra glukose til ketonudnyttelse til primær cellulære energibehov. Data er kun begyndt at dukke op om virkningerne af IF hos mennesker, og meget få undersøgelser har fokuseret på ketonproduktion som en mediator af positive resultater. Der er ingen data om virkningen af ADF på NAFLD.
Specifikke mål:
SA1: For at sammenligne virkningen af ADF vs CR på metaboliske ændringer, herunder leverfedt, glukosehomeostase, lipidmetabolisme og inflammation hos patienter med NAFLD og T2DM SA1a: For at bestemme ændringer i levertriglycerid ved MRS efter 4 ugers ADF og efter 4 uger af ad lib diæt SA1b: For at bestemme ændringer i glukosehomeostase SA1c: For at bestemme ændringer i hele kroppens lipidmetabolisme og inflammation SA2: For at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten på vægttab af ADF vs CR SA2a: For at bestemme sikkerheden af ADF SA2b : At sammenligne ændringer i kropsvægt, kropssammensætning, fysisk aktivitet, fysisk funktion og fysisk kondition SA2c: At bestemme effekt på spiseadfærd, sult/mæthed og kropsbillede SA2d: At bestemme effekt på kognition og livskvalitet
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke til et IRB-godkendt samtykke forud for forskningsrelaterede procedurer eller undersøgelsesbehandling.
- Patienten skal være mindst 18 år på tidspunktet for samtykke Adenocarcinom i prostata med AJCC Clinical Stage T1 til T3b sygdom med histologisk evaluering via biopsi eller gentagen biopsi inden for 12 måneder før registrering. Der henvises til bilag IV for afklaring af studieberettigelse og AJCC-fasegruppe.
- Patienter skal gennemgå en diagnostisk MRI af prostata før behandling på en 1,5T til 3T Tesla-maskine inden for 6 måneder før undersøgelsesregistrering.
- En fokal IPT skal være synlig på MR i prostata og/eller sædblærer, og denne MR skal opnås inden for 6 måneder efter planlægning af CT-scanning.
- En biopsi af den dominerende læsion anbefales, men er ikke påkrævet. Hvis en ultralydsvejledt sextantbiopsi var positiv for prostataadenokarcinom i området af den MR-identificerede intraprostatiske læsion, vil dette være acceptabelt, og en anden guidet biopsi rettet mod den MRI-identificerede sygdom vil ikke være nødvendig.
- Patienter med mindst én af følgende højrisikofaktorer: cT3a-T3b ELLER Gleason 9-10 ELLER PSA > 30 ELLER mere end 1 højrisikofaktor skal være til stede: klinisk stadium af T3, Gleason score 8-10 eller PSA 20 ng/ml eller mere.
- Hæmoglobin skal være ≥ 10 g/ml inden for 4 måneder før registrering.
- Zubrod præstationsstatus skal være 0-1 inden for 4 måneder før registrering.
- Hvis patienten har børneproducerende potentiale, skal de være villige til at bruge medicinsk acceptabel prævention under behandlingen og skal rådes til at bruge den i mindst 1 år derefter. Dette gælder ikke, hvis patienten ikke er seksuelt aktiv eller har fået foretaget en vasektomi. Dokumentér venligst som sådan.
- Patienter skal kunne påbegynde behandling inden for 16 uger efter registrering.
Ekskluderingskriterier:
- T4 prostatasygdom på CT, MR eller fysisk undersøgelse.
- Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR af prostata.
- Patienter med en ændring på mere end 25 % i prostatavolumen fra forbehandlings-MR af prostata, der viser IPT og behandlingsplanlægnings-MR. Patienter i dette tilfælde skal gennemgå en gentagen diagnostisk MRI på en 1,5T til 3,0T Tesla-maskine, og en IPT skal stadig være synlig.
- IPT, der er mere end 75 % af prostatavolumenet, når det måles på CT-simuleringsscanningen.
- Bevis på fjernmetastaser (M1).
- Patienter med positive noder på tværsnitsbilleddannelse.
- Tidligere lokal behandling af prostatacancer inklusive prostatektomi, hypertermi, højintensitetsfokuseret ultralyd, brachyterapi, ekstern strålebehandling og/eller kryoterapi.
- Tidligere bækkenstrålebehandling.
- Ingen tidligere myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt eller nyresygdom i slutstadiet.
- Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (diverticulitis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), der påvirker endetarmen.
- Bilateral hofteudskiftning
- Tidligere intrapelvic operation. Dette inkluderer følgende: Blærekirurgi, Transrektal eller rektal kirurgi, bortset fra prostatabiopsi, Polypektomi eller fjernelse af hæmorider eller bånd
- Forudgående transurethral resektion af prostata (TURP) eller laserablation for benign prostatahyperplasi (BPH).
- Patienter, der får kontinuerlig og løbende antikoagulering med warfarinnatrium (Coumadin), heparinnatrium, clopidogrelbisulfat (Plavix), dabigatran etexilatmesylat (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa), (Lovenparoxin) prasugrel (Effient), ticagrelor (Brilinta), aspirin/er dipyridamol (Aggrenox) eller fondaparinux natrium (Arixtra).
- Patienter med posterior eller posterolateral ekstrakapsulær forlængelse af prostatacancer. Hvis dette er til stede, skal det forsvinde ved diagnostisk MR efter 2 til 3 måneders neoadjuverende androgendeprivationsterapi før indskrivning. Se appendiks V for definition af ekstrakapsulær forlængelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Alternativ daglig faste (ADF)
Deltagere randomiseret til ADF-gruppen vil veksle mellem en dag med ad lib-fodring og en dag med næsten ingen energiindtag.
Deltagerne vil blive ordineret en kernediæt til fodringsdage, der opfylder 110 % af deres estimerede kaloriebehov inden for den faste makronæringsstoffordeling på 50 % CHO, 20 % PRO og 30 % FET.
I overensstemmelse med ad lib-fodringsprotokollen vil valgfrie moduler med lignende makronæringsstofindhold blive ordineret, som hver giver yderligere 200 kcal.
Tidspunktet for måltider vil ikke være begrænset på disse dage.
På fastedage vil deltagerne blive bedt om at indtage 16 oz. af G2 Gatorade (40 kcal) om morgenen og derefter kun vand eller ikke-kalorieholdige drikkevarer resten af dagen.
|
Se ADF-arm for detaljer
|
|
Aktiv komparator: Kaloriebegrænsning
Deltagere randomiseret til CR-gruppen vil indtage en diæt med fast energi designet til at give et underskud på 500 kcal/d med en makronæringsstoffordeling på 50% CHO, 20% PRO og 30% FAT.
Måltider og kaloriefordeling vil ikke være begrænset.
|
Se CR-arm for detaljer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk triglycerid fra MRS
Tidsramme: Baseline op til 8 uger
|
For at bestemme ændringer i hepatisk triglycerid ved MRS efter 4 ugers ADF (primært resultat) og efter 4 ugers ad lib diæt
|
Baseline op til 8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i glukosehomeostase
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger
|
For at bestemme ændringer i glukosehomeostase som målt ved: Overordnet og hepatisk insulinfølsomhed efter OGTT ved hjælp af Matusda-indekset
|
Baseline gennem 4 uger
|
|
Ændringer i hele kroppens lipidmetabolisme - Fedtvævets insulinfølsomhed ved AdipoIR og fastende og postprandiale frie fedtsyreudflugter
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger
|
For at bestemme ændringer i hele kroppens lipidmetabolisme og inflammation som målt ved: Fedtvævets insulinfølsomhed ved AdipoIR og fastende og postprandiale frie fedtsyreudflugter.
Adipo-IR-indeks (fastende, FFA'er x insulin.
|
Baseline gennem 4 uger
|
|
Sikkerhed ved ADF - levermagnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger
|
MRS for at bestemme leverfedtindhold og elasticitet
|
Baseline gennem 4 uger
|
|
Sikkerhed af ADF -Fibroscan.
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger
|
Til målinger af leversteatose (CAP) og fibrose (VCTE).
|
Baseline gennem 4 uger
|
|
Sikkerhed af ADF - blod
Tidsramme: Baseline gennem 4 uger
|
For at bestemme sikkerheden af ADF målt af komplet metabolisk panel, glucose, ketoner og frie fedtsyrer
|
Baseline gennem 4 uger
|
|
For at sammenligne ændringer målt kropssammensætning
Tidsramme: Baseline op til 8 uger
|
For at sammenligne ændringer i kropsvægt, kropssammensætning målt ved: Dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) for at inkludere vægt
|
Baseline op til 8 uger
|
|
Effekt på spiseadfærd
Tidsramme: Baseline op til 8 uger
|
Spørgeskema over overspisningsforstyrrelser: individer kan kategoriseres i tre grupper i henhold til etablerede skæringer af sværhedsgraden af binge eating.
Disse grupper er karakteriseret ved ingen overspisning (score ≤ 17), mild til moderat overspisning (score på 18 - 26) og alvorlig overspisning (score ≥ 27)
|
Baseline op til 8 uger
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: Baseline op til 8 uger
|
Effekt på kognition og livskvalitet NIH Cognitive Toolbox
|
Baseline op til 8 uger
|
|
Kosttolerabilitet
Tidsramme: Baseline op til 8 uger
|
ADF NAFLD Kosttolerabilitet et Likert-skaladesign fra 1-5, hvor 5 er meget enige om at evaluere festdage.
|
Baseline op til 8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William T Donahoo, MD, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201701956
- OCR16250 (Anden identifikator: University of Florida)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .