RCT ograniczenia kalorii w porównaniu z postem co drugi dzień w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby
Randomizowana, kontrolowana próba ograniczenia kalorii w porównaniu z postem co drugi dzień u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) u pacjentów z cukrzycą (T2DM) występuje coraz częściej i może prowadzić do marskości wątroby. Podstawą leczenia jest interwencja w stylu życia z ograniczeniem kalorii (CR), ale remisja jest zmienna. Alternatywnie, PI wykazało, że co drugi dzień na czczo (ADF) jest bezpieczne i dobrze tolerowane przez otyłych pacjentów i mogą wystąpić dodatkowe korzystne efekty. Celem jest połączenie wiedzy PI z tą nowatorską interwencją oraz ekspertyzą dr Cusi w NAFLD w celu zbadania wpływu ADF w porównaniu z CR u pacjentów z NAFLD i T2DM w celu przetestowania następujących hipotez:
H1: U pacjentów z NAFLD i T2DM interwencja ADF spowoduje bardziej korzystne zmiany metaboliczne niż CR:
H1a: Stężenie trójglicerydów w wątrobie oznaczone metodą MRS zmniejszy się bardziej w przypadku ADF niż CR (pierwotny wynik) i pozostanie niższe po okresie wolnego życia H1b: Większa poprawa homeostazy glukozy po ADF w porównaniu z CR H1c: Większa poprawa w metabolizmie lipidów po ADF vs CR i zmiany w metabolizmie ketonów będą przewidywać zmiany zawartości trójglicerydów w wątrobie H2: ADF będzie miał podobne bezpieczeństwo i tolerancję oraz spowoduje podobny stopień utraty wagi u uczestników z NAFLD i DM w porównaniu z CR
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) występuje u 80% pacjentów z cukrzycą typu 2 i otyłością i może prowadzić do stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) i zwłóknienia, a także marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Ponieważ NAFLD wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności, a choroba wątroby wywołana NAFLD będzie prawdopodobnie najczęstszym wskazaniem do przeszczepienia wątroby w ciągu następnej dekady, opcje leczenia są bardzo potrzebne, ale dostępnych jest bardzo niewiele.
Utrata masy ciała z ograniczeniem kalorii (CR) jest preferowanym sposobem leczenia NAFLD, jednak skuteczne utrzymanie znacznej utraty masy ciała jest trudne do osiągnięcia. Ponadto, pomimo znacznego związku między stopniem utraty masy ciała a poprawą w NASH i NAFLD, reakcje w populacjach w dużym stopniu się pokrywają. Sugeruje to, że może to nie być ogólna utrata masy ciała, ale raczej mechanistyczne podstawy utraty wagi, które wzmacniają efekty terapeutyczne. Badanie porównujące ograniczenie węglowodanów w diecie z CR u otyłych osób z NAFLD wykazało, że pomimo podobnej utraty masy ciała między grupami, nastąpiła większa redukcja triglicerydów w wątrobie z ograniczeniem węglowodanów, a redukcja ta była silnie skorelowana ze stężeniami ketonów w osoczu. Stąd, chociaż utrata wagi jest pozornie ważna, mogą istnieć dodatkowe czynniki poza samą utratą wagi, powodujące poprawę NASH. Dlatego głównym punktem końcowym tej propozycji będzie raczej niż utrata masy ciała redukcja wewnątrzwątrobowych trójglicerydów.
Progresja do NASH i dalej jest w dużej mierze spowodowana spektrum nieprawidłowości metabolicznych, w tym ektopową akumulacją tłuszczu w wątrobie, insulinoopornością i nieprawidłowym metabolizmem lipidów. Niedawne badanie na zwierzętach wykazało stępioną ketogenezę w NASH i zasugerowało, że ogólna etiologia była spowodowana nieefektywnym utlenianiem i usuwaniem wolnych kwasów tłuszczowych w wątrobie. Paradygmat postu lub ułatwianie okresów ketozy, które mogłyby następnie normalizować metabolizm lipidów, może być jednym z dodatkowych czynników poza utratą masy ciała, który zapewnia poprawę NAFLD i NASH.
Post przerywany (IF) to interwencja dietetyczna polegająca na ograniczeniu pożywienia w różnych ramach czasowych, w tym naprzemiennym poście (ADF), w którym nie podaje się kalorii lub podaje się bardzo mało kalorii przez dzień lub dłużej, a pomiędzy nimi jest dowolna dieta. W modelach zwierzęcych wykazano, że IF ma wiele korzystnych skutków, o wiele przewyższających te obserwowane w przypadku CR. W mysim modelu NAFLD IF skutkowało poprawą stłuszczenia wątroby i stanu zapalnego wraz ze zmianami ekspresji genów wykazującymi zwiększoną aktywację utleniania lipidów i zmniejszenie syntezy lipidów. Korzyści te mogą wynikać z „odwrócenia przełącznika metabolicznego” z wykorzystania glukozy na keton w celu zaspokojenia podstawowych potrzeb energetycznych komórek. Dopiero zaczynają pojawiać się dane na temat wpływu IF na ludzi, a bardzo niewiele badań skupiało się na produkcji ketonów jako mediatorze pozytywnych wyników. Nie ma danych na temat wpływu ADF na NAFLD.
Cele szczegółowe:
SA1: Aby porównać wpływ ADF vs CR na zmiany metaboliczne, w tym tłuszcz wątrobowy, homeostazę glukozy, metabolizm lipidów i stany zapalne u pacjentów z NAFLD i T2DM SA1a: Aby określić zmiany w trójglicerydach wątrobowych za pomocą MRS po 4 tygodniach ADF i po 4 tygodniach diety ad lib SA1b: W celu określenia zmian w homeostazie glukozy SA1c: W celu określenia zmian w metabolizmie lipidów w całym organizmie i stanach zapalnych SA2: W celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności odchudzania ADF w porównaniu z CR SA2a: W celu określenia bezpieczeństwa ADF SA2b : Porównanie zmian masy ciała, składu ciała, aktywności fizycznej, funkcjonowania fizycznego i sprawności fizycznej SA2c: Określenie wpływu na zachowania żywieniowe, głód/sytość oraz obraz ciała SA2d: Określenie wpływu na funkcje poznawcze i jakość życia
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania na podstawie zgody zatwierdzonej przez IRB przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem lub badanym leczeniem.
- W chwili wyrażenia zgody pacjent musi mieć co najmniej 18 lat. Gruczolakorak gruczołu krokowego z chorobą AJCC w stadium klinicznym od T1 do T3b z oceną histologiczną poprzez biopsję lub powtórną biopsję w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją. Zapoznaj się z Załącznikiem IV, aby uzyskać wyjaśnienia dotyczące kwalifikowalności do badania i grupy etapowej AJCC.
- Pacjenci muszą przejść przed leczeniem diagnostyczny rezonans magnetyczny prostaty na aparacie Tesli od 1,5 T do 3 T w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do badania.
- Ogniskowy IPT musi być widoczny na MRI gruczołu krokowego i/lub pęcherzyków nasiennych, a MRI musi być wykonane w ciągu 6 miesięcy od planowania tomografii komputerowej.
- Biopsja dominującej zmiany jest zalecana, ale nie wymagana. Jeśli biopsja sekstantu pod kontrolą ultrasonografii dała wynik dodatni w kierunku gruczolakoraka gruczołu krokowego w obszarze zmiany wewnątrz gruczołu krokowego zidentyfikowanej w badaniu MRI, będzie to akceptowalne i kolejna biopsja ukierunkowana na chorobę zidentyfikowaną w badaniu MRI nie będzie konieczna.
- Pacjenci z co najmniej jednym z następujących czynników wysokiego ryzyka: cT3a-T3b LUB 9-10 w skali Gleasona LUB PSA > 30 LUB więcej niż 1 czynnik wysokiego ryzyka musi być obecny: stadium kliniczne T3, wynik w skali Gleasona 8-10 lub PSA 20 ng/ml lub więcej.
- Hemoglobina musi wynosić ≥ 10 g/ml w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją.
- Status wydajności Zubrod musi wynosić 0-1 w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją.
- Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, musi być skłonna stosować medycznie akceptowalną antykoncepcję podczas leczenia i musi zostać poinformowana o konieczności jej stosowania przez co najmniej 1 rok po zakończeniu leczenia. Nie ma to zastosowania, jeśli pacjent nie jest aktywny seksualnie lub przeszedł wazektomię. Proszę udokumentować jako takie.
- Pacjenci muszą mieć możliwość rozpoczęcia leczenia w ciągu 16 tygodni od rejestracji.
Kryteria wyłączenia:
- Choroba gruczołu krokowego T4 w CT, MRI lub badaniu fizycznym.
- Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego prostaty.
- Pacjenci z większą niż 25% zmianą objętości gruczołu krokowego w badaniu MRI gruczołu krokowego przed leczeniem wykazującym IPT i MRI planowania leczenia. Pacjenci w takim przypadku muszą przejść powtórne diagnostyczne MRI na maszynie Tesli 1,5 T do 3,0 T, a IPT musi być nadal widoczny.
- IPT, które stanowi ponad 75% objętości gruczołu krokowego mierzonej na skanie symulacyjnym CT.
- Dowody na odległe przerzuty (M1).
- Pacjenci z dodatnimi węzłami chłonnymi w obrazowaniu przekrojowym.
- Wcześniejsze miejscowe leczenie raka gruczołu krokowego, w tym prostatektomia, hipertermia, skupione ultradźwięki o wysokiej intensywności, brachyterapia, radioterapia wiązkami zewnętrznymi i/lub krioterapia.
- Wcześniejsza radioterapia miednicy.
- Brak wcześniejszego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowej niewydolności serca lub schyłkowej niewydolności nerek.
- Czynna choroba zapalna jelit (zapalenie uchyłka, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) obejmująca odbytnicę.
- Obustronna wymiana stawu biodrowego
- Wcześniejsza operacja wewnątrz miednicy. Obejmuje to: operację pęcherza moczowego, operację przezodbytniczą lub odbytniczą inną niż biopsja prostaty, polipektomię lub usunięcie lub bandażowanie hemoroidów
- Wcześniejsza przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (TURP) lub ablacja laserowa łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH).
- Pacjenci otrzymujący ciągłą i bieżącą antykoagulację warfaryną sodową (Coumadin), heparyną sodową, wodorosiarczanem klopidogrelu (Plavix), mesylanem eteksylanu dabigatranu (Pradaxa), rywaroksabanem (Xarelto), apiksabanem (Eliquis), edoksabanem (Savaysa), enoksaparyną sodową (Lovenox), prasugrel (Effient), tikagrelor (Brilinta), aspiryna/er dipirydamol (Aggrenox) lub sól sodowa fondaparynuksu (Arixtra).
- Pacjenci z tylnym lub tylno-bocznym zewnątrztorebkowym rozszerzeniem raka gruczołu krokowego. Jeśli jest obecny, musi ustąpić w diagnostycznym MRI po 2 do 3 miesiącach neoadjuwantowej terapii deprywacji androgenów przed włączeniem. Patrz Załącznik V, aby zapoznać się z definicją przedłużenia pozatorebkowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Alternatywny dzienny post (ADF)
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy ADF będą naprzemiennie karmić ad libitum i dzień prawie bez spożycia energii.
Uczestnikom zostanie przepisana podstawowa dieta na dni karmienia, która zaspokoi 110% ich szacowanego zapotrzebowania na kalorie w ramach ustalonego rozkładu makroskładników 50% CHO, 20% PRO i 30% FAT.
Zgodnie z protokołem żywienia ad lib, zostaną przepisane opcjonalne moduły o podobnej zawartości makroskładników, z których każdy zapewni dodatkowe 200 kcal.
W tych dniach godziny posiłków nie będą ograniczone.
W dni postu uczestnicy zostaną poproszeni o spożycie 16 uncji. G2 Gatorade (40 kcal) rano, a potem przez resztę dnia tylko wodę lub napoje bezkaloryczne.
|
Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz Ramię podajnika ADF
|
|
Aktywny komparator: Ograniczenie kalorii
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy CR będą spożywać dietę o ustalonej wartości energetycznej, zaprojektowaną tak, aby uzyskać deficyt 500 kcal/dzień z rozkładem makroskładników 50% CHO, 20% PRO i 30% TŁUSZCZ.
Czas posiłków i rozkład kalorii nie będą ograniczone.
|
Zobacz ramię CR, aby uzyskać szczegółowe informacje
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trójglicerydy wątrobowe wg MRS
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
|
Określenie zmian trójglicerydów wątrobowych metodą MRS po 4 tygodniach ADF (pierwotny wynik) i po 4 tygodniach diety ad lib
|
Linia bazowa do 8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany homeostazy glukozy
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
Określenie zmian w homeostazie glukozy mierzonych za pomocą: Ogólnej i wątrobowej wrażliwości na insulinę po OGTT przy użyciu indeksu Matusda
|
Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
|
Zmiany w metabolizmie lipidów całego organizmu - Wrażliwość tkanki tłuszczowej na insulinę za pomocą AdipoIR oraz skok wolnych kwasów tłuszczowych na czczo i po posiłku
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
Określenie zmian w metabolizmie lipidów w całym organizmie i stanach zapalnych mierzonych za pomocą: Wrażliwości tkanki tłuszczowej na insulinę metodą AdipoIR oraz skoku wolnych kwasów tłuszczowych na czczo i po posiłku.
Indeks Adipo-IR (na czczo, WKT x insulina.
|
Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
|
Bezpieczeństwo ADF – spektroskopia rezonansu magnetycznego wątroby (MRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
MRS w celu określenia zawartości tłuszczu w wątrobie i elastyczności
|
Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
|
Bezpieczeństwo ADF -Fibroscan.
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
Do pomiarów stłuszczenia wątroby (CAP) i zwłóknienia (VCTE).
|
Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
|
Bezpieczeństwo ADF - krew
Ramy czasowe: Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
Aby określić bezpieczeństwo ADF mierzone za pomocą pełnego panelu metabolicznego, glukozy, ciał ketonowych i wolnych kwasów tłuszczowych
|
Linia bazowa przez 4 tygodnie
|
|
Aby porównać zmiany zmierzonego składu ciała
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
|
Aby porównać zmiany masy ciała, skład ciała mierzony za pomocą: Absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) w celu uwzględnienia masy ciała
|
Linia bazowa do 8 tygodni
|
|
Wpływ na zachowania żywieniowe
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
|
Kwestionariusz zaburzeń z napadami objadania się: osoby można podzielić na trzy grupy zgodnie z ustalonymi punktami granicznymi nasilenia napadów objadania się.
Grupy te charakteryzują się brakiem napadowego objadania się (wynik ≤ 17), łagodnym lub umiarkowanym napadowym objadaniem się (wynik 18-26) oraz ciężkim napadowym objadaniem się (wynik ≥ 27)
|
Linia bazowa do 8 tygodni
|
|
Funkcja poznawcza
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
|
Wpływ na funkcje poznawcze i jakość życia NIH Cognitive Toolbox
|
Linia bazowa do 8 tygodni
|
|
Tolerancja diety
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
|
Tolerancja diety ADF NAFLD w skali Likerta od 1 do 5, przy czym 5 oznacza zdecydowanie zgodną ocenę dni świątecznych.
|
Linia bazowa do 8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: William T Donahoo, MD, University of Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201701956
- OCR16250 (Inny identyfikator: University of Florida)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .