RCT van caloriebeperking versus vasten op andere dagen bij niet-alcoholische leververvetting
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van caloriebeperking versus vasten op andere dagen bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) bij patiënten met diabetes (T2DM) komt steeds vaker voor en kan leiden tot cirrose. Leefstijlinterventie met calorierestrictie (CR) is de hoeksteen van de behandeling, maar remissie is variabel. Als alternatief heeft de PI aangetoond dat vasten op een andere dag (ADF) veilig is en goed wordt verdragen door zwaarlijvige patiënten en dat er mogelijk aanvullende gunstige effecten zijn. Het doel is om de expertise van de PI te combineren met deze nieuwe interventie en de expertise van Dr. Cusi in NAFLD om de effecten van ADF versus CR bij patiënten met NAFLD en T2DM te onderzoeken om de volgende hypothesen te testen:
H1: Bij patiënten met NAFLD en T2DM zal de ADF-interventie resulteren in gunstigere metabole veranderingen dan CR:
H1a: Hepatische triglyceriden door MRS zullen meer afnemen met ADF dan CR (Primary Outcome) en lager blijven na een periode van vrij leven H1b: Er zullen grotere verbeteringen zijn in de glucosehomeostase na ADF versus CR H1c: Er zal een grotere verbetering zijn in het lipidenmetabolisme volgende ADF versus CR en veranderingen in ketonmetabolisme voorspellen veranderingen in hepatisch triglyceridengehalte H2: ADF zal vergelijkbare veiligheid en verdraagbaarheid hebben en resulteren in een vergelijkbare mate van gewichtsverlies bij deelnemers met NAFLD en DM in vergelijking met CR
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Grondgedachte:
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) heeft een prevalentie tot 80% bij patiënten met T2DM en obesitas en kan leiden tot steatohepatitis (NASH) en fibrose, evenals cirrose en hepatocellulair carcinoom. Aangezien NAFLD wordt geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en mortaliteit en aangezien door NAFLD geïnduceerde leverziekte naar verwachting de meest voorkomende indicatie zal zijn voor levertransplantatie in het komende decennium, zijn behandelingsopties hard nodig, maar er zijn er maar heel weinig beschikbaar.
Gewichtsverlies met calorierestrictie (CR) is de voorkeursbehandeling van NAFLD, maar het is moeilijk om een aanzienlijk gewichtsverlies te behouden. Bovendien is er, ondanks een significant verband tussen de mate van gewichtsverlies en verbeteringen in NASH en NAFLD, een uitgebreide overlap in de respons tussen populaties. Dit suggereert dat het misschien niet het gewichtsverlies in het algemeen is, maar eerder de mechanistische onderbouwing van het gewichtsverlies die de therapeutische effecten versterken. Een studie waarin koolhydraatbeperking in de voeding werd vergeleken met CR bij zwaarlijvige proefpersonen met NAFLD, toonde aan dat, ondanks vergelijkbaar gewichtsverlies tussen groepen, er een grotere vermindering van de levertriglyceriden was met koolhydraatbeperking en deze vermindering was sterk gecorreleerd met plasmaketonconcentraties. Vandaar dat, hoewel gewichtsverlies ogenschijnlijk belangrijk is, er andere factoren kunnen zijn dan alleen gewichtsverlies op zich die de verbeteringen in NASH veroorzaken. Daarom zal vermindering van intrahepatische triglyceriden, in plaats van gewichtsverlies, het primaire eindpunt van dit voorstel zijn.
Progressie naar NASH en daarna is grotendeels te wijten aan een spectrum van metabole afwijkingen, waaronder ectopische vetophoping in de lever, insulineresistentie en abnormaal lipidenmetabolisme. Een recente dierstudie toonde afgestompte ketogenese in NASH en suggereerde dat de algehele etiologie te wijten was aan inefficiënte oxidatie en verwijdering van vrije vetzuren in de lever. Een vastenparadigma, of het vergemakkelijken van tijden van ketose die vervolgens het lipidenmetabolisme zouden kunnen normaliseren, zou een van de extra factoren naast gewichtsverlies kunnen zijn die zorgen voor verbeteringen in NAFLD en NASH.
Intermitterend vasten (IF) is een dieetinterventie waarbij voedsel gedurende verschillende tijdsbestekken wordt beperkt, inclusief afwisselend vasten op een dag (ADF) waarbij een dag of langer geen of zeer weinig calorieën worden gegeven met ad lib voeding tussendoor. In diermodellen is aangetoond dat IF tal van gunstige effecten heeft, veel meer dan die bij CR. In een muismodel van NAFLD resulteerde IF in verbeteringen in hepatische steatose en ontsteking, samen met veranderingen in genexpressie die verbeterde activering van lipide-oxidatie en vermindering van lipide-synthese aantoonden. Deze voordelen kunnen te wijten zijn aan het "omdraaien van de metabolische schakelaar" van glucose- naar ketongebruik voor primaire cellulaire energiebehoeften. Er beginnen pas gegevens te verschijnen over de effecten van IF bij mensen, en zeer weinig studies hebben zich gericht op ketonproductie als bemiddelaar van positieve resultaten. Er zijn geen gegevens over het effect van ADF op NAFLD.
Specifieke doelstellingen:
SA1: om het effect van ADF versus CR op metabole veranderingen te vergelijken, waaronder levervet, glucosehomeostase, lipidemetabolisme en ontsteking bij patiënten met NAFLD en T2DM SA1a: om veranderingen in hepatische triglyceride door MRS te bepalen na 4 weken ADF en na 4 weken van ad lib dieet SA1b: om veranderingen in glucosehomeostase te bepalen SA1c: om veranderingen in het vetmetabolisme en ontsteking in het hele lichaam vast te stellen SA2: om de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit bij gewichtsverlies van ADF versus CR te bepalen SA2a: om de veiligheid van ADF te bepalen SA2b : om veranderingen in lichaamsgewicht, lichaamssamenstelling, fysieke activiteit, fysiek functioneren en fysieke fitheid te vergelijken SA2c: om het effect op eetgedrag, honger/verzadiging en lichaamsbeeld te bepalen SA2d: om het effect op cognitie en kwaliteit van leven te bepalen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven op een IRB-goedgekeurde toestemming voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures of onderzoeksbehandelingen.
- Patiënt moet ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van toestemming Adenocarcinoom van de prostaat met AJCC klinisch stadium T1 tot T3b met histologische evaluatie via biopsie of herhaalde biopsie binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie. Raadpleeg bijlage IV voor meer informatie over geschiktheid voor onderzoek en AJCC-fasegroep.
- Patiënten moeten vóór de behandeling een diagnostische MRI van de prostaat ondergaan op een 1,5 T tot 3 T Tesla-machine binnen 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
- Een focale IPT moet zichtbaar zijn op MRI in de prostaat en/of zaadblaasjes en deze MRI moet binnen 6 maanden na het plannen van de CT-scan worden verkregen.
- Een biopsie van de dominante laesie wordt aanbevolen, maar is niet vereist. Als een echogeleide sextantbiopsie positief was voor prostaatadenocarcinoom in het gebied van de MRI-geïdentificeerde intraprostatische laesie, is dit acceptabel en is een andere geleide biopsie gericht op de MRI-geïdentificeerde ziekte niet nodig.
- Patiënten met ten minste één van de volgende risicofactoren: cT3a-T3b OF Gleason 9-10 OF PSA > 30 OF er moeten meer dan 1 risicofactor aanwezig zijn: klinisch stadium van T3, Gleason-score 8-10 of PSA 20 ng/ml of hoger.
- Hemoglobine moet ≥ 10 g/ml zijn binnen 4 maanden voorafgaand aan registratie.
- De prestatiestatus van Zubrod moet binnen 4 maanden voorafgaand aan de registratie 0-1 zijn.
- Als de patiënt een kind kan krijgen, moet hij/zij bereid zijn medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en moet het advies worden gegeven om deze gedurende ten minste 1 jaar daarna te gebruiken. Dit is niet van toepassing als de patiënt niet seksueel actief is of een vasectomie heeft ondergaan. Gelieve als zodanig te documenteren.
- Patiënten moeten binnen 16 weken na aanmelding met de behandeling kunnen starten.
Uitsluitingscriteria:
- T4 prostaatziekte op CT, MRI of lichamelijk onderzoek.
- Patiënten die geen MRI van de prostaat kunnen ondergaan.
- Patiënten met een verandering van meer dan 25% in het prostaatvolume van de voorbehandelings-MRI van de prostaat die de IPT demonstreert en de MRI voor de planning van de behandeling. Patiënten moeten in dit geval een herhaalde diagnostische MRI ondergaan op een 1,5T tot 3,0T Tesla-machine en er moet nog steeds een IPT zichtbaar zijn.
- IPT dat is meer dan 75% van het prostaatvolume gemeten op de CT-simulatiescan.
- Bewijs van metastase op afstand (M1).
- Patiënten met positieve klieren op cross-sectionele beeldvorming.
- Eerdere lokale behandeling van prostaatkanker, waaronder prostatectomie, hyperthermie, gefocusseerde echografie met hoge intensiteit, brachytherapie, uitwendige bestralingstherapie en/of cryotherapie.
- Eerdere bekkenbestralingstherapie.
- Geen eerder myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen of nierziekte in het eindstadium.
- Actieve inflammatoire darmziekte (diverticulitis, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) die het rectum aantast.
- Bilaterale heupprothese
- Eerdere intrapelvische chirurgie. Dit omvat het volgende: Blaaschirurgie Transrectale of rectale chirurgie anders dan prostaatbiopsie Polypectomie of aambeiverwijdering of banding
- Voorafgaande transurethrale resectie van de prostaat (TURP) of laserablatie voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH).
- Patiënten die continue en huidige antistolling krijgen met warfarine-natrium (Coumadin), heparine-natrium, clopidogrelbisulfaat (Plavix), dabigatran etexilaatmesylaat (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoxaban (Savaysa), enoxaparine-natrium (Lovenox), prasugrel (Effient), ticagrelor (Brilinta), aspirine/er dipyridamol (Aggrenox) of natriumfondaparinux (Arixtra).
- Patiënten met posterieure of posterolaterale extracapsulaire extensie van prostaatkanker. Als dit aanwezig is, moet het op diagnostische MRI worden opgelost na 2 tot 3 maanden neoadjuvante androgeendeprivatietherapie voorafgaand aan inschrijving. Raadpleeg bijlage V voor de definitie van extracapsulaire extensie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alternatief dagelijks vasten (ADF)
Deelnemers gerandomiseerd naar de ADF-groep wisselen af tussen een dag ad lib voeding en een dag bijna geen energie-inname.
Deelnemers krijgen een kerndieet voorgeschreven voor voederdagen dat voorziet in 110% van hun geschatte caloriebehoefte binnen de vaste verdeling van macronutriënten van 50% CHO, 20% PRO en 30% FAT.
In overeenstemming met het ad lib voedingsprotocol worden optionele modules met een vergelijkbaar gehalte aan macronutriënten voorgeschreven, die elk 200 kcal extra leveren.
Maaltijdtijden zijn op deze dagen niet beperkt.
Op vastendagen wordt de deelnemers gevraagd om 16 oz te consumeren. van G2 Gatorade (40 kcal) in de ochtend en dan alleen water of non-calorische dranken voor de rest van de dag.
|
Zie ADF-arm voor details
|
|
Actieve vergelijker: Calorische beperking
Deelnemers gerandomiseerd naar de CR-groep zullen een dieet met vaste energie consumeren dat is ontworpen om een tekort van 500 kcal/d op te leveren met een verdeling van macronutriënten van 50% CHO, 20% PRO en 30% FAT.
Maaltijdtiming en calorieverdeling zijn niet beperkt.
|
Zie CR-arm voor details
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levertriglyceride door MRS
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
Om veranderingen in hepatische triglyceriden door MRS te bepalen na 4 weken ADF (Primaire uitkomst) en na 4 weken ad lib dieet
|
Basislijn tot 8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in glucosehomeostase
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Om veranderingen in glucosehomeostase te bepalen zoals gemeten door: Algemene en hepatische insulinegevoeligheid na OGTT met behulp van de Matusda-index
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Veranderingen in het lipidenmetabolisme van het hele lichaam - Vetweefselinsulinegevoeligheid door AdipoIR en nuchtere en postprandiale excursie van vrije vetzuren
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Om veranderingen in het lipidenmetabolisme en ontsteking in het hele lichaam te bepalen, zoals gemeten door: Vetweefselinsulinegevoeligheid door AdipoIR en nuchtere en postprandiale vrije vetzuurexcursie.
Adipo-IR-index (nuchter, FFA's x insuline.
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Veiligheid van ADF - Lever Magnetische Resonantie Spectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
MRS om levervetgehalte en elasticiteit te bepalen
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Veiligheid van ADF -Fibroscan.
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Voor metingen van leversteatose (CAP) en fibrose (VCTE).
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Veiligheid van ADF - bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Om de veiligheid van ADF te bepalen, gemeten door een volledig metabolisch panel, glucose, ketonen en vrije vetzuren
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Om veranderingen gemeten lichaamssamenstelling te vergelijken
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
Om veranderingen in lichaamsgewicht te vergelijken, lichaamssamenstelling gemeten door: Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) inclusief gewicht
|
Basislijn tot 8 weken
|
|
Effect op eetgedrag
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
Binge Eating Disorder Questionnaire: individuen kunnen worden onderverdeeld in drie groepen op basis van vastgestelde cut-scores van de ernst van eetbuien.
Deze groepen worden gekenmerkt door geen eetbuien (score ≤ 17), lichte tot matige eetbuien (score 18 - 26) en ernstige eetbuien (score ≥ 27).
|
Basislijn tot 8 weken
|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
Effect op cognitie en kwaliteit van leven NIH Cognitive Toolbox
|
Basislijn tot 8 weken
|
|
Dieet Verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 weken
|
ADF NAFLD Dieettolerantie een Likert-schaalontwerp van 1-5, waarbij 5 het zeer eens is met het evalueren van feestdagen.
|
Basislijn tot 8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William T Donahoo, MD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201701956
- OCR16250 (Andere identificatie: University of Florida)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .