RCT kalorirajoituksesta vs. Vuorottelupäivän paasto alkoholittomassa rasvamaksasairaudessa
Satunnaistettu kontrolloitu koe kalorirajoituksesta vs. vuorokausipaastoaminen potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) diabetespotilailla (T2DM) yleistyy ja voi johtaa kirroosiin. Elintapainterventio kalorirajoituksella (CR) on hoidon kulmakivi, mutta remissio vaihtelee. Vaihtoehtoisesti PI on osoittanut, että alternate day paasto (ADF) on turvallinen ja hyvin siedetty liikalihavilla potilailla, ja sillä voi olla muita hyödyllisiä vaikutuksia. Tavoitteena on yhdistää PI:n asiantuntemus tähän uuteen interventioon ja tohtori Cusin asiantuntemus NAFLD:stä tutkiakseen ADF:n ja CR:n vaikutuksia potilailla, joilla on NAFLD ja T2DM, ja testata seuraavat hypoteesit:
H1: Potilailla, joilla on NAFLD ja T2DM, ADF-interventio johtaa suotuisampiin metabolisiin muutoksiin kuin CR:
H1a: MRS:n aiheuttama maksan triglyseridipitoisuus vähenee enemmän ADF:llä kuin CR:llä (primary Outcome) ja pysyy alhaisempana vapaan elämisen jälkeen. H1b: Glukoosin homeostaasi paranee enemmän ADF:n jälkeen verrattuna CR:ään. H1c: Lipidiaineenvaihdunta paranee enemmän ADF vs. CR ja ketoniaineenvaihdunnan muutokset ennustavat muutoksia maksan triglyseridipitoisuudessa H2: ADF:llä on samanlainen turvallisuus ja siedettävyys ja se johtaa samanlaiseen painonpudotukseen osallistujilla, joilla on NAFLD ja DM kuin CR
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Alkoholittoman rasvamaksasairauden (NAFLD) esiintyvyys on jopa 80 % potilailla, joilla on T2DM ja liikalihavuus, ja se voi johtaa steatohepatiittiin (NASH) ja fibroosiin sekä kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan. Koska NAFLD liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautien ja kuolleisuuden riskiin ja koska NAFLD:n aiheuttaman maksasairauden odotetaan olevan yleisin maksansiirron indikaatio seuraavan vuosikymmenen aikana, hoitovaihtoehtoja tarvitaan kipeästi, mutta niitä on vain vähän.
Painonpudotus kalorirajoituksella (CR) on NAFLD:n ensisijainen hoitomuoto, mutta merkittävän painonpudotuksen onnistunut ylläpitäminen on vaikeaa. Lisäksi huolimatta merkittävästä yhteydestä painonpudotuksen asteen ja NASH:n ja NAFLD:n paranemisen välillä, populaatioiden vasteessa on laajaa päällekkäisyyttä. Tämä viittaa siihen, että se ei ehkä ole laihdutus yleensä, vaan pikemminkin painonpudotuksen mekaaniset perusteet, jotka vahvistavat terapeuttisia vaikutuksia. Tutkimuksessa, jossa verrattiin ruokavalion hiilihydraattirajoitusta verrattuna CR:ään lihavilla koehenkilöillä, joilla oli NAFLD, havaittiin, että huolimatta samankaltaisesta painonpudotuksesta ryhmien välillä, hiilihydraattirajoituksella oli suurempi maksan triglyseridien lasku, ja tämä vähennys korreloi voimakkaasti plasman ketonipitoisuuksien kanssa. Näin ollen vaikka painonpudotus on näennäisesti tärkeää, pelkän painonpudotuksen lisäksi voi olla muitakin tekijöitä, jotka aiheuttavat NASH:n parannuksia. Siksi tämän ehdotuksen ensisijainen päätetapahtuma on painonpudotuksen sijaan maksansisäisten triglyseridien vähentäminen.
Eteneminen NASH:hen ja sen jälkeen johtuu suurelta osin aineenvaihdunnan poikkeavuuksien kirjosta, mukaan lukien ektooppinen maksan rasvan kertyminen, insuliiniresistenssi ja epänormaali lipidiaineenvaihdunta. Äskettäinen eläintutkimus osoitti NASH:n ketogeneesin heikentyneen ja ehdotti, että yleinen etiologia johtui tehottomasta hapettumisesta ja vapaiden rasvahappojen hävittämisestä maksassa. Paastoparadigma tai ketoosin aikojen helpottaminen, joka voisi sitten normalisoida rasva-aineenvaihduntaa, saattaa olla yksi lisätekijöistä painonpudotuksen lisäksi, joka varmistaa NAFLD:n ja NASH:n paranemisen.
Jaksottainen paasto (IF) on ruokavaliointerventio, jossa ruokaa rajoitetaan eri aikavälein, mukaan lukien vaihtoehtoinen paasto (ADF), jossa kaloreita ei anneta tai annetaan vain vähän kaloreita vähintään yhden päivän ajan ja välissä ad lib -ruokinta. Eläinmalleissa IF:llä on osoitettu olevan lukuisia hyödyllisiä vaikutuksia, paljon enemmän kuin CR:llä. NAFLD:n hiirimallissa IF johti parannuksiin maksan steatoosissa ja tulehduksessa sekä geeniekspressiomuutoksia, jotka osoittivat tehostunutta lipidien hapettumisen aktivaatiota ja lipidisynteesin vähentymistä. Nämä edut voivat johtua "aineenvaihdunnan vaihtamisesta" glukoosista ketonien hyödyntämiseen primäärisolujen energiatarpeisiin. Tietoa IF:n vaikutuksista ihmisiin on vasta alkamassa, ja hyvin harvat tutkimukset ovat keskittyneet ketonien tuotantoon positiivisten tulosten välittäjänä. ADF:n vaikutuksesta NAFLD:hen ei ole tietoa.
Erityiset tavoitteet:
SA1: Vertaa ADF:n ja CR:n vaikutusta metabolisiin muutoksiin, mukaan lukien maksan rasva, glukoosin homeostaasi, lipidiaineenvaihdunta ja tulehdus potilailla, joilla on NAFLD ja T2DM SA1a: Maksan triglyseridien muutosten määrittäminen MRS:llä 4 viikon ADF:n jälkeen ja 4 viikon jälkeen ad lib -ruokavalion SA1b: Glukoosin homeostaasin muutosten määrittäminen SA1c: Koko kehon lipidiaineenvaihdunnan ja tulehduksen muutosten määrittäminen SA2: ADF:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden määrittäminen painonpudotuksessa vs. CR SA2a: ADF SA2b:n turvallisuuden määrittäminen : Vertaa kehon painon, kehon koostumuksen, fyysisen aktiivisuuden, fyysisen toiminnan ja fyysisen kunnon muutoksia SA2c: Määrittää vaikutusta syömiskäyttäytymiseen, nälkään/kylläisyyteen ja kehon kuvaan SA2d: Määrittää vaikutusta kognitioon ja elämänlaatuun
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus IRB-hyväksyttyyn suostumukseen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä tai tutkimushoitoa.
- Potilaan on oltava suostumushetkellä vähintään 18-vuotias Eturauhasen adenokarsinooma, jolla on kliininen AJCC-sairaus T1–T3b ja histologinen arviointi biopsialla tai toistuva biopsia 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Katso liitteestä IV selvitys opintokelpoisuudesta ja AJCC-vaiheryhmästä.
- Potilaille on tehtävä eturauhasen hoitoa edeltävä diagnostinen MRI 1,5-3T Tesla-koneella 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Fokaalisen IPT:n on oltava näkyvissä eturauhasen ja/tai siemenrakkuloiden magneettikuvauksessa, ja tämä MRI on hankittava 6 kuukauden kuluessa TT-skannauksen suunnittelusta.
- Dominoivan vaurion biopsia on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Jos ultraääniohjattu sekstanttibiopsia oli positiivinen eturauhasen adenokarsinooman suhteen magneettikuvauksessa tunnistetun intraprostaattisen vaurion alueella, tämä on hyväksyttävää eikä toista ohjattua biopsiaa, joka kohdistuu MRI-tunnistettuun sairauteen, tarvita.
- Potilailla, joilla on vähintään yksi seuraavista korkean riskin tekijöistä: cT3a-T3b TAI Gleason 9-10 TAI PSA > 30 TAI useampi kuin yksi riskitekijä on oltava läsnä: T3:n kliininen vaihe, Gleason-pisteet 8-10 tai PSA 20 ng/ml tai enemmän.
- Hemoglobiinin on oltava ≥ 10 g/ml 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Zubrodin suorituskyvyn tulee olla 0-1 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Jos potilaalla on potentiaalia synnyttää, hänen on oltava valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä hoidon aikana ja häntä on neuvottava käyttämään sitä vähintään vuoden ajan hoidon jälkeen. Tätä ei voida soveltaa, jos potilas ei ole seksuaalisesti aktiivinen tai hänelle on tehty vasektomia. Ole hyvä ja dokumentoi sellaisenaan.
- Potilaiden on voitava aloittaa hoito 16 viikon kuluessa rekisteröinnistä.
Poissulkemiskriteerit:
- T4-eturauhassairaus CT:ssä, MRI:ssä tai fyysisessä kokeessa.
- Potilaat, jotka eivät voi tehdä eturauhasen magneettikuvausta.
- Potilaat, joiden eturauhasen tilavuuden muutos on yli 25 % verrattuna eturauhasen hoitoa edeltävään magneettikuvaukseen, joka osoittaa IPT:n ja hoidon suunnittelun MRI:n. Tässä tapauksessa potilaille on tehtävä uusi diagnostinen MRI 1,5-3,0 T Tesla-koneella ja IPT:n on edelleen oltava näkyvissä.
- IPT, joka on yli 75 % eturauhasen tilavuudesta mitattuna CT-simulaatioskannauksella.
- Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä (M1).
- Potilaat, joilla on positiivisia solmuja poikkileikkauskuvauksessa.
- Aiempi eturauhassyövän paikallinen hoito, mukaan lukien eturauhasen poisto, hypertermia, korkean intensiteetin kohdennettu ultraääni, brakyterapia, ulkoinen sädehoito ja/tai kryoterapia.
- Aiempi lantion sädehoito.
- Ei aikaisempaa sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus.
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (divertikuliitti, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), joka vaikuttaa peräsuoleen.
- Kahdenvälinen lonkan tekonivel
- Aiempi lantionsisäinen leikkaus. Tämä sisältää seuraavat: Virtsarakon leikkaus, Transrektaalinen tai peräsuolen leikkaus, muu kuin eturauhasen biopsia, polypektomia tai peräpukamien poisto tai sidonta
- Aiempi eturauhasen transuretraalinen resektio (TURP) tai laserablaatio hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) vuoksi.
- Potilaat, jotka saavat jatkuvaa ja jatkuvaa antikoagulaatiota varfariininatriumilla (Coumadin), hepariininatriumilla, klopidogreelibisulfaatilla (Plavix), dabigatraanieteksilaattimesylaatilla (Pradaxa), rivaroksabaanilla (Xarelto), apiksabaanilla (Eliquis), edoksabaanilla (Savaysa), natriumenoksapariinilla prasugreeli (Effient), tikagrelori (Brilinta), aspiriini/er dipyridamoli (Aggrenox) tai fondaparinuuksinatrium (Arixtra).
- Potilaat, joilla on eturauhassyöpä posteriorinen tai posterolateraalinen ekstrakapsulaarinen laajeneminen. Jos näin on, sen on ratkaistava diagnostisella MRI:llä 2–3 kuukauden neoadjuvantti-androgeenideprivaatio-hoidon jälkeen ennen osallistumista. Katso liite V ekstrakapsulaarisen pidennyksen määritelmästä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen päivittäinen paasto (ADF)
ADF-ryhmään satunnaistetut osallistujat vaihtelevat päivän ad lib -syötteen ja lähes olemattoman energiansaantipäivän välillä.
Osallistujille määrätään ruokintapäiville perusruokavalio, joka täyttää 110 % heidän arvioidusta kaloritarpeestaan kiinteässä makroravintoainejakaumassa: 50 % CHO, 20 % PRO ja 30 % FAT.
Ad lib -ruokintaprotokollan mukaisesti määrätään valinnaisia samankaltaisia makroravintoaineita sisältäviä moduuleja, joista kukin tarjoaa 200 kcal lisää.
Ruokailua ei rajoiteta näinä päivinä.
Paastopäivinä osallistujia pyydetään kuluttamaan 16 unssia. G2 Gatoradea (40 kcal) aamulla ja sitten vain vettä tai kalorittomia juomia loppupäivän ajan.
|
Katso lisätietoja ADF:n varresta
|
|
Active Comparator: Kalorirajoitus
CR-ryhmään satunnaistetut osallistujat kuluttavat kiinteän energian ruokavaliota, joka on suunniteltu tuottamaan 500 kcal/d alijäämä ja makroravinteiden jakautuminen 50 % CHO:ta, 20 % PRO:ta ja 30 % FATia.
Aterian ajoitusta ja kalorien jakautumista ei rajoiteta.
|
Katso lisätietoja CR-varresta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRS:n maksan triglyseridi
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Maksan triglyseridien muutosten määrittäminen MRS:llä 4 viikon ADF:n (ensisijainen tulos) ja 4 viikon ad lib -ruokavalion jälkeen
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset glukoosin homeostaasissa
Aikaikkuna: Perustaso 4 viikon ajan
|
Glukoosin homeostaasin muutosten määrittäminen mitattuna: Kokonais- ja maksan insuliiniherkkyys OGTT:n jälkeen käyttäen Matusda-indeksiä
|
Perustaso 4 viikon ajan
|
|
Muutokset koko kehon rasva-aineenvaihdunnassa - Rasvakudoksen insuliiniherkkyys AdipoIR:llä ja paasto- ja aterian jälkeinen vapaiden rasvahappojen retki
Aikaikkuna: Perustaso 4 viikon ajan
|
Koko kehon lipidiaineenvaihdunnan ja tulehduksen muutosten määrittäminen mitattuna: Rasvakudoksen insuliiniherkkyys AdipoIR:llä ja paasto- ja aterian jälkeinen vapaiden rasvahappojen retki.
Adipo-IR-indeksi (paasto, FFAs x insuliini.
|
Perustaso 4 viikon ajan
|
|
ADF:n turvallisuus – Maksan magneettiresonanssispektroskopia (MRS)
Aikaikkuna: Perustaso 4 viikon ajan
|
MRS maksan rasvapitoisuuden ja elastisuuden määrittämiseksi
|
Perustaso 4 viikon ajan
|
|
ADF:n turvallisuus -Fibroscan.
Aikaikkuna: Perustaso 4 viikon ajan
|
Maksan steatoosin (CAP) ja fibroosin (VCTE) mittauksiin
|
Perustaso 4 viikon ajan
|
|
ADF:n turvallisuus - veri
Aikaikkuna: Perustaso 4 viikon ajan
|
ADF:n turvallisuuden määrittäminen täydellisellä aineenvaihduntapaneelilla, glukoosilla, ketoneilla ja vapailla rasvahapoilla
|
Perustaso 4 viikon ajan
|
|
Voit vertailla mitattuja kehon koostumuksen muutoksia
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Ruumiinpainon muutosten vertaamiseksi kehon koostumus mitataan: Dual-energy röntgenabsorptiometria (DEXA) painon mukaan lukien
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Vaikutus syömiskäyttäytymiseen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Ahmimishäiriön kyselylomake: yksilöt voidaan luokitella kolmeen ryhmään ahmimisen vaikeusasteen mukaan.
Näille ryhmille on ominaista ei ahmiminen (pisteet ≤ 17), lievä tai kohtalainen ahmiminen (pisteet 18 - 26) ja vakava ahmiminen (pisteet ≥ 27)
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Kognitiivinen toiminto
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Vaikutus kognitioon ja elämänlaatuun NIH Cognitive Toolbox
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Ruokavalion siedettävyys
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
ADF NAFLD Diet Tolerability Likertin mittakaavassa 1-5, jossa 5 as samaa mieltä pitävät juhlapäivistä.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William T Donahoo, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201701956
- OCR16250 (Muu tunniste: University of Florida)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .