Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РКИ ограничения калорийности по сравнению с голоданием через день при неалкогольной жировой болезни печени

20 сентября 2019 г. обновлено: University of Florida

Рандомизированное контролируемое исследование ограничения калорийности по сравнению с голоданием через день у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у больных сахарным диабетом (СД2) увеличивается и может привести к циррозу печени. Вмешательство в образ жизни с ограничением калорийности (CR) является краеугольным камнем лечения, но ремиссия вариабельна. В качестве альтернативы, PI показал, что голодание через день (ADF) безопасно и хорошо переносится пациентами с ожирением, и может иметь дополнительные положительные эффекты. Цель состоит в том, чтобы объединить опыт PI с этим новым вмешательством и опытом доктора Кузи в области НАЖБП для изучения эффектов ADF по сравнению с CR у пациентов с НАЖБП и СД2 для проверки следующих гипотез:

H1: У пациентов с НАЖБП и СД2 вмешательство ADF приведет к более благоприятным метаболическим изменениям, чем CR:

H1a: печеночный триглицерид по MRS будет снижаться больше с ADF, чем CR (основной результат) и останется ниже после периода свободной жизни H1b: будет большее улучшение гомеостаза глюкозы после ADF по сравнению с CR H1c: будет большее улучшение метаболизма липидов следующие ADF против CR и изменения в метаболизме кетонов будут предсказывать изменения содержания триглицеридов в печени H2: ADF будет иметь аналогичную безопасность и переносимость и приведет к одинаковой степени потери веса у участников с НАЖБП и DM по сравнению с CR

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование:

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) имеет распространенность до 80% у пациентов с СД2 и ожирением и может приводить к стеатогепатиту (НАСГ) и фиброзу, а также к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. Поскольку НАЖБП связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, а вызванное НАЖБП заболевание печени, как ожидается, станет наиболее частым показанием для трансплантации печени в течение следующего десятилетия, варианты лечения крайне необходимы, но очень немногие доступны.

Снижение массы тела с ограничением калорийности (ОК) является предпочтительным методом лечения НАЖБП, однако трудно добиться успешного поддержания значительной потери массы тела. Кроме того, несмотря на значительную связь между степенью потери веса и улучшениями при НАСГ и НАЖБП, существует значительное совпадение ответов среди населения. Это говорит о том, что это может быть не потеря веса в целом, а скорее механистические основы потери веса, которые усиливают терапевтические эффекты. Исследование, сравнивающее диетическое ограничение углеводов с CR у пациентов с ожирением и НАЖБП, показало, что, несмотря на одинаковую потерю веса между группами, было большее снижение триглицеридов в печени при ограничении углеводов, и это снижение было сильно коррелировано с концентрацией кетонов в плазме. Следовательно, хотя потеря веса якобы важна, могут быть дополнительные факторы, помимо простой потери веса как таковой, вызывающие улучшение НАСГ. Следовательно, основной конечной точкой этого предложения будет не потеря веса, а снижение уровня внутрипеченочных триглицеридов.

Прогрессирование до НАСГ и выше в значительной степени связано со спектром метаболических нарушений, включая эктопическое накопление жира в печени, резистентность к инсулину и аномальный метаболизм липидов. Недавнее исследование на животных показало притупленный кетогенез при НАСГ и предположило, что общая этиология связана с неэффективным окислением и удалением свободных жирных кислот в печени. Парадигма голодания или облегчение периода кетоза, который затем может нормализовать метаболизм липидов, может быть одним из дополнительных факторов, помимо потери веса, который обеспечивает улучшение состояния при НАЖБП и НАСГ.

Интервальное голодание (IF) - это диетическое вмешательство, при котором прием пищи ограничивается в течение различных временных рамок, включая голодание через день (ADF), когда калории не даются или дают очень мало калорий в течение дня или более с произвольным питанием между ними. В моделях на животных было показано, что IF оказывает многочисленные положительные эффекты, многие из которых превышают эффекты, наблюдаемые при CR. В мышиной модели НАЖБП IF приводил к улучшению стеатоза печени и воспалению наряду с изменениями экспрессии генов, демонстрирующими усиленную активацию окисления липидов и снижение синтеза липидов. Эти преимущества могут быть связаны с «переключением метаболического переключателя» с глюкозы на использование кетонов для удовлетворения основных энергетических потребностей клеток. Данные о влиянии IF на людей только начинают появляться, и очень немногие исследования были сосредоточены на производстве кетонов как посреднике положительных результатов. Данных о влиянии АДФ на НАЖБП нет.

Конкретные цели:

SA1: сравнить влияние ADF и CR на метаболические изменения, включая жир в печени, гомеостаз глюкозы, метаболизм липидов и воспаление у пациентов с НАЖБП и СД2 SA1a: определить изменения триглицеридов в печени с помощью MRS после 4 недель приема ADF и через 4 недели диеты ad lib SA1b: для определения изменений в гомеостазе глюкозы SA1c: для определения изменений липидного обмена в организме и воспаления SA2: для определения безопасности, переносимости и эффективности ADF в отношении снижения веса в сравнении с CR SA2a: для определения безопасности ADF SA2b : для сравнения изменений массы тела, состава тела, физической активности, физического функционирования и физической подготовки SA2c: для определения влияния на пищевое поведение, чувство голода/насыщения и образ тела SA2d: для определения влияния на когнитивные функции и качество жизни

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен дать информированное согласие на конкретное исследование в соответствии с согласием, одобренным IRB, до любых связанных с исследованием процедур или исследуемого лечения.
  • Пациенту должно быть не менее 18 лет на момент получения согласия. Аденокарцинома простаты с клинической стадией AJCC от T1 до T3b с гистологической оценкой с помощью биопсии или повторной биопсии в течение 12 месяцев до регистрации. Обратитесь к Приложению IV для уточнения права на участие в исследовании и группы стадии AJCC.
  • Пациенты должны пройти предлечебную диагностическую МРТ простаты на аппарате Тесла от 1,5 до 3 Тл в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании.
  • Фокальный IPT должен быть виден на МРТ в предстательной железе и/или семенных пузырьках, и эта МРТ должна быть получена в течение 6 месяцев после планирования КТ.
  • Биопсия доминирующего очага рекомендуется, но не обязательна. Если секстантная биопсия под контролем УЗИ показала положительный результат на аденокарциному предстательной железы в области внутрипростатического поражения, выявленного с помощью МРТ, это будет приемлемо, и повторная биопсия под контролем, нацеленная на выявленное с помощью МРТ заболевание, не потребуется.
  • Пациенты с хотя бы одним из следующих факторов высокого риска: cT3a-T3b ИЛИ Глисон 9-10 ИЛИ ПСА > 30 ИЛИ должно присутствовать более 1 фактора высокого риска: клиническая стадия Т3, балл Глисона 8-10 или ПСА 20 нг/мл или выше.
  • Гемоглобин должен быть ≥ 10 г/мл в течение 4 месяцев до регистрации.
  • Статус производительности Zubrod должен быть 0-1 в течение 4 месяцев до регистрации.
  • Если у пациентки есть потенциал к деторождению, она должна быть готова использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию во время лечения и должна быть рекомендована использовать ее в течение как минимум 1 года после этого. Это не применимо, если пациент не ведет половую жизнь или перенес вазэктомию. Пожалуйста, документируйте как таковой.
  • Пациенты должны иметь возможность начать лечение в течение 16 недель после регистрации.

Критерий исключения:

  • Заболевание предстательной железы T4 на КТ, МРТ или медицинском осмотре.
  • Пациенты, которым невозможно пройти МРТ предстательной железы.
  • Пациенты с изменением объема предстательной железы более чем на 25% по данным МРТ предстательной железы до лечения, демонстрирующей ПТИ, и МРТ планирования лечения. Пациенты в этом случае должны пройти повторную диагностическую МРТ на аппарате Тесла от 1,5 до 3,0 Тл, и ИПТ все еще должен быть виден.
  • IPT, который составляет более 75% объема простаты при измерении на симуляционном КТ.
  • Признаки отдаленных метастазов (М1).
  • Пациенты с положительными узлами на поперечном изображении.
  • Предшествующее местное лечение рака предстательной железы, включая простатэктомию, гипертермию, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук, брахитерапию, дистанционную лучевую терапию и/или криотерапию.
  • Предшествующая лучевая терапия таза.
  • Отсутствие предшествующего инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев, застойной сердечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности.
  • Активное воспалительное заболевание кишечника (дивертикулит, болезнь Крона, язвенный колит) с поражением прямой кишки.
  • Двусторонняя замена тазобедренного сустава
  • Предшествующая внутритазовая операция. Это включает в себя следующее: хирургия мочевого пузыря, трансректальная или ректальная хирургия, кроме биопсии предстательной железы, полипэктомия или удаление или перевязка геморроидальных узлов.
  • Предшествующая трансуретральная резекция простаты (ТУРП) или лазерная абляция доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
  • Пациенты, получающие постоянную и текущую антикоагулянтную терапию варфарином натрия (кумадин), гепарином натрия, клопидогрела бисульфатом (плавикс), дабигатрана этексилата мезилат (прадакса), ривароксабаном (ксарелто), апиксабаном (эликвис), эдоксабаном (савайса), эноксапарином натрия (ловенокс), прасугрел (Эффиент), тикагрелор (Брилинта), аспирин/дипиридамол (Аггренокс) или фондапаринукс натрия (Арикстра).
  • Пациенты с задним или заднелатеральным экстракапсулярным распространением рака предстательной железы. Если это присутствует, оно должно разрешиться на диагностической МРТ через 2–3 месяца неоадъювантной андрогенной депривационной терапии перед включением в исследование. См. Приложение V для определения экстракапсулярного расширения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Альтернативное ежедневное голодание (ADF)
Участники, рандомизированные в группу ADF, будут чередовать день произвольного кормления и день почти полного отсутствия потребления энергии. Участникам будет назначена основная диета для дней кормления, которая удовлетворяет 110% их расчетных потребностей в калориях в рамках фиксированного распределения макронутриентов: 50% CHO, 20% PRO и 30% FAT. В соответствии с протоколом произвольного кормления будут назначены дополнительные модули с аналогичным содержанием макронутриентов, каждый из которых обеспечивает дополнительные 200 ккал. Время приема пищи в эти дни не ограничивается. В разгрузочные дни участникам будет предложено потреблять 16 унций. G2 Gatorade (40 ккал) утром, а затем только воду или некалорийные напитки до конца дня.
Другой: Альтернативное ежедневное голодание (ADF)
Подробности см. на рычаге АПД.
Активный компаратор: Ограничение калорийности
Участники, рандомизированные в группу CR, будут потреблять диету с фиксированной калорийностью, разработанную для обеспечения дефицита 500 ккал / день с распределением макронутриентов 50% CHO, 20% PRO и 30% FAT. Время приема пищи и распределение калорий не будут ограничены.
Другой: Ограничение калорийности (CR)
Подробную информацию см. в разделе «Рука CR».

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Печеночный триглицерид по MRS
Временное ограничение: Базовый до 8 недель
Для определения изменений уровня триглицеридов в печени с помощью MRS после 4 недель ADF (первичный результат) и после 4 недель диеты ad lib.
Базовый до 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения гомеостаза глюкозы
Временное ограничение: Исходный уровень через 4 недели
Для определения изменений гомеостаза глюкозы, измеряемых: общей и печеночной чувствительностью к инсулину после ПГТТ с использованием индекса Матусда.
Исходный уровень через 4 недели
Изменения в метаболизме липидов всего тела - чувствительность жировой ткани к инсулину с помощью AdipoIR и отклонение свободных жирных кислот натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Исходный уровень через 4 недели
Для определения изменений в липидном обмене и воспалении всего организма, измеряемых с помощью: чувствительности жировой ткани к инсулину с помощью AdipoIR, а также отклонений свободных жирных кислот натощак и после приема пищи. Индекс Adipo-IR (натощак, СЖК x инсулин.
Исходный уровень через 4 недели
Безопасность ADF-спектроскопии магнитного резонанса печени (MRS)
Временное ограничение: Исходный уровень через 4 недели
MRS для определения содержания жира и эластичности печени
Исходный уровень через 4 недели
Безопасность АДФ-Фиброскан.
Временное ограничение: Исходный уровень через 4 недели
Для измерения стеатоза печени (CAP) и фиброза (VCTE)
Исходный уровень через 4 недели
Безопасность АДФ - кровь
Временное ограничение: Исходный уровень через 4 недели
Для определения безопасности ADF, измеренной с помощью полной метаболической панели, глюкозы, кетонов и свободных жирных кислот.
Исходный уровень через 4 недели
Для сравнения изменений состава тела, измеренных
Временное ограничение: Базовый до 8 недель
Чтобы сравнить изменения массы тела, состав тела измеряется с помощью: Двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), включая вес
Базовый до 8 недель
Влияние на пищевое поведение
Временное ограничение: Базовый до 8 недель
Опросник расстройства переедания: людей можно разделить на три группы в соответствии с установленными пороговыми значениями тяжести переедания. Эти группы характеризуются отсутствием переедания (оценка ≤ 17), перееданием от легкой до умеренной степени (оценка 18–26) и тяжелым перееданием (оценка ≥ 27).
Базовый до 8 недель
Когнитивные функции
Временное ограничение: Базовый до 8 недель
Влияние на познание и качество жизни NIH Cognitive Toolbox
Базовый до 8 недель
Переносимость диеты
Временное ограничение: Базовый до 8 недель
ADF NAFLD Переносимость диеты по шкале Лайкерта от 1 до 5, где 5 полностью соответствует оценке дней приема пищи.
Базовый до 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Следователи

  • Главный следователь: William T Donahoo, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201701956
  • OCR16250 (Другой идентификатор: University of Florida)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Необходимо определить, можно ли деидентифицировать достаточно релевантных данных об отдельных участниках, чтобы обмен был целесообразным и подходящим для этого очень небольшого исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться