ECR sur la restriction calorique par rapport au jeûne sur deux jours dans la stéatose hépatique non alcoolique
Un essai contrôlé randomisé de la restriction calorique par rapport au jeûne d'un jour sur deux chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) chez les patients diabétiques (T2DM) est de plus en plus fréquente et peut entraîner une cirrhose. L'intervention sur le mode de vie avec restriction calorique (RC) est la pierre angulaire du traitement, mais la rémission est variable. Alternativement, l'IP a montré que le jeûne alterné (ADF) est sûr et bien toléré chez les patients obèses et qu'il pourrait y avoir des effets bénéfiques supplémentaires. L'objectif est de combiner l'expertise du PI avec cette nouvelle intervention et l'expertise du Dr Cusi en NAFLD pour explorer les effets de l'ADF vs CR chez les patients atteints de NAFLD et de DT2 afin de tester les hypothèses suivantes :
H1 : Chez les patients atteints de NAFLD et de DT2, l'intervention ADF entraînera des modifications métaboliques plus favorables que la RC :
H1a : les triglycérides hépatiques par SRM diminueront davantage avec l'ADF qu'avec la CR (résultat principal) et resteront plus bas après une période de vie libre H1b : il y aura une plus grande amélioration de l'homéostasie du glucose après l'ADF par rapport à la CR H1c : il y aura une plus grande amélioration du métabolisme des lipides après ADF vs CR et les changements dans le métabolisme des cétones prédiront les changements dans la teneur en triglycérides hépatiques H2 : ADF aura une innocuité et une tolérabilité similaires et entraînera un degré similaire de perte de poids chez les participants atteints de NAFLD et de DM par rapport à la CR
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Raisonnement:
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) a une prévalence pouvant atteindre 80 % chez les patients atteints de DT2 et d'obésité et peut entraîner une stéatohépatite (NASH) et une fibrose ainsi qu'une cirrhose et un carcinome hépatocellulaire. Étant donné que la NAFLD est associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire et de mortalité et que la maladie hépatique induite par la NAFLD devrait être l'indication la plus courante de transplantation hépatique au cours de la prochaine décennie, des options de traitement sont désespérément nécessaires, mais très peu sont disponibles.
La perte de poids avec restriction calorique (CR) est le traitement de choix de la NAFLD, mais le maintien réussi d'une perte de poids significative est difficile à atteindre. De plus, malgré une association significative entre le degré de perte de poids et les améliorations de la NASH et de la NAFLD, il existe un chevauchement important des réponses parmi les populations. Cela suggère que ce n'est peut-être pas la perte de poids en général, mais plutôt les fondements mécanistes de la perte de poids qui potentialisent les effets thérapeutiques. Une étude comparant la restriction alimentaire en glucides à la RC chez des sujets obèses atteints de NAFLD a révélé que, malgré une perte de poids similaire entre les groupes, il y avait une plus grande réduction des triglycérides hépatiques avec la restriction en glucides et cette réduction était fortement corrélée aux concentrations plasmatiques de cétones. Par conséquent, bien que la perte de poids soit ostensiblement importante, il pourrait y avoir des facteurs supplémentaires au-delà de la simple perte de poids en soi à l'origine des améliorations de la NASH. Par conséquent, plutôt que la perte de poids, la réduction des triglycérides intrahépatiques sera le principal critère d'évaluation de cette proposition.
La progression vers la NASH et au-delà est largement due à un éventail d'anomalies métaboliques, notamment l'accumulation de graisse hépatique ectopique, la résistance à l'insuline et le métabolisme anormal des lipides. Une étude animale récente a montré une cétogenèse émoussée dans la NASH et a suggéré que l'étiologie globale était due à une oxydation et à une élimination inefficaces des acides gras libres dans le foie. Un paradigme de jeûne, ou facilitant les périodes de cétose qui pourrait ensuite normaliser le métabolisme des lipides, pourrait être l'un des facteurs supplémentaires au-delà de la perte de poids qui assure des améliorations de la NAFLD et de la NASH.
Le jeûne intermittent (IF) est une intervention diététique par laquelle la nourriture est restreinte pendant des périodes variables, y compris le jeûne alterné (ADF) où aucune ou très peu de calories sont données pendant un jour ou plus avec une alimentation ad lib entre les deux. Dans les modèles animaux, il a été démontré que l'IF a de nombreux effets bénéfiques, dont beaucoup dépassent ceux observés avec la CR. Dans un modèle murin de NAFLD, l'IF a entraîné des améliorations de la stéatose hépatique et de l'inflammation ainsi que des modifications de l'expression génique montrant une activation accrue de l'oxydation des lipides et une réduction de la synthèse des lipides. Ces avantages peuvent être dus au "basculement du commutateur métabolique" de l'utilisation du glucose à l'utilisation des cétones pour les besoins énergétiques cellulaires primaires. Les données commencent seulement à émerger sur les effets de l'IF chez l'homme, et très peu d'études se sont concentrées sur la production de cétones en tant que médiateur de résultats positifs. Il n'y a pas de données sur l'effet de l'ADF sur la NAFLD.
Objectifs spécifiques :
SA1 : Pour comparer l'effet de l'ADF par rapport à la CR sur les changements métaboliques, y compris la graisse hépatique, l'homéostasie du glucose, le métabolisme des lipides et l'inflammation chez les patients atteints de NAFLD et de DT2 SA1a : Pour déterminer les changements des triglycérides hépatiques par MRS après 4 semaines d'ADF et après 4 semaines du régime ad lib SA1b : Pour déterminer les changements dans l'homéostasie du glucose SA1c : Pour déterminer les changements dans le métabolisme lipidique du corps entier et l'inflammation SA2 : Pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité sur la perte de poids de l'ADF par rapport à la CR SA2a : Pour déterminer l'innocuité de l'ADF SA2b : Pour comparer les changements dans le poids corporel, la composition corporelle, l'activité physique, le fonctionnement physique et la forme physique SA2c : Pour déterminer l'effet sur les comportements alimentaires, la faim/satiété et l'image corporelle SA2d : Pour déterminer l'effet sur la cognition et la qualité de vie
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit donner son consentement éclairé spécifique à l'étude sur un consentement approuvé par l'IRB avant toute procédure liée à la recherche ou tout traitement à l'étude.
- Le patient doit être âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement Adénocarcinome de la prostate avec une maladie de stade clinique AJCC T1 à T3b avec évaluation histologique par biopsie ou biopsie répétée dans les 12 mois précédant l'inscription. Reportez-vous à l'annexe IV pour obtenir des éclaircissements sur l'admissibilité à l'étude et le groupe de stade de l'AJCC.
- Les patients doivent subir une IRM diagnostique de la prostate avant le traitement sur une machine Tesla de 1,5 T à 3 T dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
- Un IPT focal doit être visible sur l'IRM dans la prostate et/ou les vésicules séminales et cette IRM doit être obtenue dans les 6 mois suivant la planification de la tomodensitométrie.
- Une biopsie de la lésion dominante est recommandée mais pas obligatoire. Si une biopsie au sextant guidée par échographie était positive pour un adénocarcinome prostatique dans la zone de la lésion intraprostatique identifiée par IRM, cela sera acceptable et une autre biopsie guidée ciblant la maladie identifiée par IRM ne sera pas nécessaire.
- Patients présentant au moins un des facteurs de risque élevé suivants : cT3a-T3b OU Gleason 9-10 OU PSA > 30 OU plus d'un facteur de risque élevé doit être présent : stade clinique de T3, score de Gleason 8-10 ou PSA 20 ng/ml ou plus.
- L'hémoglobine doit être ≥ 10 g/ml dans les 4 mois précédant l'inscription.
- Le statut de performance de Zubrod doit être de 0-1 dans les 4 mois précédant l'inscription.
- Si le patient a un potentiel de procréation, il doit être disposé à utiliser une contraception médicalement acceptable pendant le traitement et doit être informé de l'utiliser pendant au moins 1 an par la suite. Cela ne s'applique pas si le patient n'est pas sexuellement actif ou a subi une vasectomie. Veuillez documenter en tant que tel.
- Les patients doivent être en mesure de commencer le traitement dans les 16 semaines suivant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Maladie de la prostate T4 au scanner, à l'IRM ou à l'examen physique.
- Patients incapables de subir une IRM de la prostate.
- Patients présentant une variation supérieure à 25 % du volume de la prostate par rapport à l'IRM de prétraitement de la prostate démontrant l'IPT et l'IRM de planification du traitement. Dans ce cas, les patients doivent subir une nouvelle IRM diagnostique sur une machine Tesla de 1,5 T à 3,0 T et un IPT doit toujours être visible.
- IPT qui représente plus de 75 % du volume de la prostate lorsqu'il est mesuré sur le scanner de simulation CT.
- Preuve de métastase à distance (M1).
- Patients avec des ganglions positifs sur l'imagerie en coupe.
- Traitement local antérieur du cancer de la prostate, y compris prostatectomie, hyperthermie, ultrasons focalisés de haute intensité, curiethérapie, radiothérapie externe et/ou cryothérapie.
- Radiothérapie pelvienne antérieure.
- Aucun infarctus du myocarde antérieur au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance rénale terminale.
- Maladie intestinale inflammatoire active (diverticulite, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique) affectant le rectum.
- Prothèse bilatérale de la hanche
- Chirurgie intrapelvienne antérieure. Cela comprend les éléments suivants : Chirurgie de la vessie, Chirurgie transrectale ou rectale autre que la biopsie de la prostate, Polypectomie ou ablation ou cerclage des hémorroïdes
- Résection transurétrale antérieure de la prostate (TURP) ou ablation au laser pour l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
- Patients recevant une anticoagulation continue et actuelle avec de la warfarine sodique (Coumadin), de l'héparine sodique, du bisulfate de clopidogrel (Plavix), du mésylate de dabigatran etexilate (Pradaxa), du rivaroxaban (Xarelto), de l'apixaban (Eliquis), de l'edoxaban (Savaysa), de l'énoxaparine sodique (Lovenox), prasugrel (Effient), ticagrelor (Brilinta), aspirine/er dipyridamole (Aggrenox) ou fondaparinux sodique (Arixtra).
- Patients présentant une extension extracapsulaire postérieure ou postérolatérale du cancer de la prostate. Si cela est présent, il doit se résoudre à l'IRM diagnostique après 2 à 3 mois de thérapie néoadjuvante de privation androgénique avant l'inscription. Reportez-vous à l'annexe V pour la définition de l'extension extracapsulaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Jeûne Quotidien Alterné (ADF)
Les participants randomisés dans le groupe ADF alterneront entre une journée d'alimentation à volonté et une journée de quasi-absence d'apport énergétique.
Les participants se verront prescrire un régime alimentaire de base pour les jours d'alimentation qui répond à 110 % de leurs besoins caloriques estimés dans la distribution fixe des macronutriments de 50 % CHO, 20 % PRO et 30 % FAT.
Conformément au protocole d'alimentation ad lib, des modules facultatifs de contenu similaire en macronutriments seront prescrits, chacun fournissant 200 kcal supplémentaires.
L'horaire des repas ne sera pas limité ces jours-là.
Les jours de jeûne, les participants seront invités à consommer 16 oz. de G2 Gatorade (40 kcal) le matin puis uniquement de l'eau ou des boissons non caloriques pour le reste de la journée.
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Voir le bras ADF pour plus de détails
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Comparateur actif: Restriction calorique
Les participants randomisés dans le groupe CR consommeront un régime d'énergie fixe conçu pour produire un déficit de 500 kcal/j avec une distribution de macronutriments de 50 % CHO, 20 % PRO et 30 % FAT.
L'heure des repas et la distribution calorique ne seront pas restreintes.
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Voir le bras CR pour plus de détails
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Triglycéride hépatique par MRS
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Pour déterminer les changements dans les triglycérides hépatiques par MRS après 4 semaines d'ADF (résultat principal) et après 4 semaines de régime ad lib
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans l'homéostasie du glucose
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Pour déterminer les changements dans l'homéostasie du glucose tels que mesurés par : la sensibilité à l'insuline globale et hépatique après HGPO à l'aide de l'indice de Matusda
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Modifications du métabolisme des lipides du corps entier - Sensibilité à l'insuline du tissu adipeux par AdipoIR et excursion des acides gras libres à jeun et postprandiale
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Déterminer les changements dans le métabolisme des lipides du corps entier et l'inflammation tels que mesurés par : la sensibilité à l'insuline du tissu adipeux par AdipoIR et l'excursion des acides gras libres à jeun et postprandiale.
Index Adipo-IR (à jeun, AGL x insuline.
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Sécurité de l'ADF - Spectroscopie par résonance magnétique du foie (MRS)
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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MRS pour déterminer la teneur en graisse hépatique et l'élasticité
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Sécurité de l'ADF -Fibroscan.
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Pour les mesures de la stéatose hépatique (CAP) et de la fibrose (VCTE)
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Sécurité de l'ADF - sang
Délai: Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Pour déterminer la sécurité de l'ADF mesurée par un panel métabolique complet, le glucose, les cétones et les acides gras libres
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Ligne de base jusqu'à 4 semaines
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Pour comparer les changements de composition corporelle mesurés
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Pour comparer les changements de poids corporel, la composition corporelle mesurée par : Absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) pour inclure le poids
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Effet sur les comportements alimentaires
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Questionnaire sur le trouble de l'hyperphagie boulimique : les individus peuvent être classés en trois groupes selon des scores de coupure établis de la gravité de l'hyperphagie boulimique.
Ces groupes sont caractérisés par l'absence de frénésie alimentaire (score ≤ 17), une frénésie alimentaire légère à modérée (score de 18 à 26) et une frénésie alimentaire sévère (score ≥ 27)
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Fonction cognitive
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Effet sur la cognition et la qualité de vie NIH Cognitive Toolbox
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Tolérance alimentaire
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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ADF NAFLD Diet Tolerability une échelle de Likert de 1 à 5, 5 étant tout à fait d'accord pour évaluer les jours de fête.
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Ligne de base jusqu'à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William T Donahoo, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201701956
- OCR16250 (Autre identifiant: University of Florida)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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