RCT av kalorirestriksjon vs. faste på andre dager ved ikke-alkoholisk fettleversykdom
En randomisert kontrollert studie av kalorirestriksjon vs. faste på andre dager hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) hos pasienter med diabetes (T2DM) øker i prevalens og kan føre til cirrhose. Livsstilsintervensjon med kalorirestriksjon (CR) er hjørnesteinen i behandlingen, men remisjon er variabel. Alternativt har PI vist alternativ dag fasting (ADF) er trygg og godt tolerert hos overvektige pasienter, og det kan være ytterligere gunstige effekter. Målet er å kombinere ekspertisen til PI med denne nye intervensjonen og ekspertisen til Dr. Cusi i NAFLD for å utforske effekten av ADF vs CR hos pasienter med NAFLD og T2DM for å teste følgende hypoteser:
H1: Hos pasienter med NAFLD og T2DM vil ADF-intervensjonen resultere i mer gunstige metabolske endringer enn CR:
H1a: Levertriglyserid av MRS vil avta mer med ADF enn CR (Primært utfall) og forbli lavere etter en periode med fritt liv H1b: Det vil være større forbedringer i glukosehomeostase etter ADF vs CR H1c: Det vil være større forbedring i lipidmetabolismen følgende ADF vs CR og endringer i ketonmetabolisme vil forutsi endringer i hepatisk triglyseridinnhold H2: ADF vil ha lignende sikkerhet og toleranse og resultere i en lignende grad av vekttap hos deltakere med NAFLD og DM sammenlignet med CR
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Begrunnelse:
Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) har en prevalens på opptil 80 % hos pasienter med T2DM og fedme og kan føre til steatohepatitt (NASH) og fibrose samt skrumplever og hepatocellulært karsinom. Siden NAFLD er assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom og dødelighet, og ettersom NAFLD-indusert leversykdom antas å være den vanligste indikasjonen for levertransplantasjon i løpet av det neste tiåret, er behandlingsalternativer desperat nødvendige, men svært få er tilgjengelige.
Vekttap med kalorirestriksjon (CR) er den foretrukne behandlingen av NAFLD, men vellykket vedlikehold av et betydelig vekttap er vanskelig å oppnå. I tillegg, til tross for betydelig sammenheng mellom grad av vekttap og forbedringer i NASH og NAFLD, er det omfattende overlapping i responsen blant populasjoner. Dette antyder at det kanskje ikke er vekttap generelt, men snarere de mekanistiske grunnlaget for vekttapet som potenserer de terapeutiske effektene. En studie som sammenlignet diettkarbohydratrestriksjon vs CR hos overvektige personer med NAFLD fant at, til tross for lignende vekttap mellom grupper, var det større hepatisk triglyseridreduksjon med karbohydratrestriksjon, og denne reduksjonen var sterkt korrelert med plasmaketonkonsentrasjoner. Derfor, selv om vekttap tilsynelatende er viktig, kan det være flere faktorer utover bare vekttap i seg selv som forårsaker forbedringene i NASH. Derfor, snarere enn vekttap, vil reduksjon i intrahepatisk triglyserid være det primære endepunktet for dette forslaget.
Progresjon til NASH og utover skyldes i stor grad et spekter av metabolske abnormiteter, inkludert ektopisk leverfettakkumulering, insulinresistens og unormal lipidmetabolisme. En fersk dyrestudie viste stump ketogenese i NASH og antydet at den generelle etiologien skyldtes ineffektiv oksidasjon og avhending av frie fettsyrer i leveren. Et fasteparadigme, eller tilrettelegging av tider med ketose som deretter kan normalisere lipidmetabolismen, kan være en av tilleggsfaktorene utover vekttap som sikrer forbedringer i NAFLD og NASH.
Intermittent fasting (IF) er en diettintervensjon der mat er begrenset i varierende tidsrammer, inkludert alternativ dag faste (ADF) der ingen eller svært få kalorier gis for en dag eller mer med ad lib fôring i mellom. I dyremodeller har IF vist seg å ha en rekke gunstige effekter, mange i overkant av de som er sett med CR. I en musemodell av NAFLD resulterte IF i forbedringer i leversteatose og betennelse sammen med genuttrykksendringer som viste forbedret aktivering av lipidoksidasjon og reduksjon av lipidsyntese. Disse fordelene kan skyldes å "vende den metabolske bryteren" fra glukose til ketonutnyttelse for primære cellulære energibehov. Data begynner bare å dukke opp om effekten av IF hos mennesker, og svært få studier har fokusert på ketonproduksjon som en formidler av positive utfall. Det er ingen data om effekten av ADF på NAFLD.
Spesifikke mål:
SA1: For å sammenligne effekten av ADF vs CR på metabolske endringer inkludert leverfett, glukosehomeostase, lipidmetabolisme og betennelse hos pasienter med NAFLD og T2DM SA1a: For å bestemme endringer i levertriglyserid av MRS etter 4 uker med ADF og etter 4 uker av ad lib diett SA1b: For å bestemme endringer i glukosehomeostase SA1c: For å bestemme endringer i hele kroppens lipidmetabolisme og betennelse SA2: For å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten på vekttap av ADF vs CR SA2a: For å bestemme sikkerheten til ADF SA2b : For å sammenligne endringer i kroppsvekt, kroppssammensetning, fysisk aktivitet, fysisk funksjon og fysisk form SA2c: For å bestemme effekt på spiseatferd, sult/metthetsfølelse og kroppsbilde SA2d: For å bestemme effekt på kognisjon og livskvalitet
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke om et IRB-godkjent samtykke før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer eller studiebehandling.
- Pasienten må være minst 18 år på tidspunktet for samtykke Adenokarsinom i prostata med AJCC Clinical Stage T1to T3b sykdom med histologisk evaluering via biopsi eller gjentatt biopsi innen 12 måneder før registrering. Se vedlegg IV for avklaring om studiekvalifisering og AJCC-stadiegruppe.
- Pasienter må gjennomgå en diagnostisk MR av prostata før behandling på en 1,5T til 3T Tesla-maskin innen 6 måneder før studieregistrering.
- En fokal IPT må være synlig på MR i prostata og/eller sædblærer, og denne MR må oppnås innen 6 måneder etter planlegging av CT-skanning.
- En biopsi av den dominerende lesjonen anbefales, men ikke nødvendig. Hvis en ultralydveiledet sekstantbiopsi var positiv for prostataadenokarsinom i området for MR-identifisert intraprostatisk lesjon, vil dette være akseptabelt, og en annen veiledet biopsi rettet mot den MR-identifiserte sykdommen vil ikke være nødvendig.
- Pasienter med minst én av følgende høyrisikofaktorer: cT3a-T3b ELLER Gleason 9-10 ELLER PSA > 30 ELLER mer enn 1 høyrisikofaktor må være til stede: klinisk stadium av T3, Gleason-skåre 8-10 eller PSA 20 ng/ml eller mer.
- Hemoglobin må være ≥ 10 g/ml innen 4 måneder før registrering.
- Zubrod ytelsesstatus må være 0-1 innen 4 måneder før registrering.
- Hvis pasienten har barneproduserende potensiale, må de være villige til å bruke medisinsk akseptabel prevensjon under behandlingen og må rådes til å bruke den i minst 1 år deretter. Dette gjelder ikke dersom pasienten ikke er seksuelt aktiv eller har gjennomgått en vasektomi. Vennligst dokumenter som sådan.
- Pasienter skal kunne starte behandling innen 16 uker etter registrering.
Ekskluderingskriterier:
- T4 prostatasykdom på CT, MR eller fysisk undersøkelse.
- Pasienter som ikke kan gjennomgå MR av prostata.
- Pasienter med større enn 25 % endring i prostatavolum fra forbehandlings-MR av prostata som viser IPT og behandlingsplanleggings-MR. Pasienter i dette tilfellet må gjennomgå en gjentatt diagnostisk MR på en 1,5T til 3,0T Tesla-maskin og en IPT må fortsatt være synlig.
- IPT som er mer enn 75 % av prostatavolumet målt på CT-simuleringsskanningen.
- Bevis på fjernmetastaser (M1).
- Pasienter med positive noder på tverrsnittsavbildning.
- Tidligere lokal behandling for prostatakreft inkludert prostatektomi, hypertermi, høyintensitetsfokusert ultralyd, brakyterapi, ekstern strålebehandling og/eller kryoterapi.
- Tidligere bekkenstrålebehandling.
- Ingen tidligere hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt eller nyresykdom i sluttstadiet.
- Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (divertikulitt, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) som påvirker endetarmen.
- Bilateral hofteprotese
- Tidligere intrapelvic kirurgi. Dette inkluderer følgende: Blærekirurgi, Transrektal eller rektal kirurgi annet enn prostatabiopsi, polypektomi eller fjerning av hemoroider eller bånd
- Tidligere transurethral reseksjon av prostata (TURP) eller laserablasjon for benign prostatahyperplasi (BPH).
- Pasienter som får kontinuerlig og pågående antikoagulasjon med warfarinnatrium (Coumadin), heparinnatrium, klopidogrelbisulfat (Plavix), dabigatran etexilatmesylat (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis), edoksaban (Savaysa), (Lovenparoksinnatrium), prasugrel (Effient), ticagrelor (Brilinta), aspirin/er dipyridamol (Aggrenox), eller fondaparinux natrium (Arixtra).
- Pasienter med posterior eller posterolateral ekstrakapsulær forlengelse av prostatakreft. Hvis dette er tilstede, må det forsvinne med diagnostisk MR etter 2 til 3 måneder med neoadjuvant androgen-deprivasjonsterapi før påmelding. Se vedlegg V for definisjon av ekstrakapsulær utvidelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alternativ daglig fasting (ADF)
Deltakere randomisert til ADF-gruppen vil veksle mellom en dag med ad lib-mating og en dag med nesten ingen energiinntak.
Deltakerne vil bli foreskrevet en kjernediett for fôringsdager som dekker 110 % av deres estimerte kaloribehov innenfor den faste makronæringsstofffordelingen på 50 % CHO, 20 % PRO og 30 % FAT.
I samsvar med ad lib fôringsprotokollen vil valgfrie moduler med lignende makronæringsinnhold bli foreskrevet, som hver gir ytterligere 200 kcal.
Måltider vil ikke være begrenset på disse dagene.
På fastedager vil deltakerne bli bedt om å innta 16 oz. av G2 Gatorade (40 kcal) om morgenen og deretter kun vann eller ikke-kaloriholdige drikker resten av dagen.
|
Se ADF-arm for detaljer
|
|
Aktiv komparator: Kalorirestriksjon
Deltakere randomisert til CR-gruppen vil innta en diett med fast energi designet for å gi et underskudd på 500 kcal/d med en makronæringsstofffordeling på 50 % CHO, 20 % PRO og 30 % FAT.
Måltider og kalorifordeling vil ikke være begrenset.
|
Se CR-arm for detaljer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk triglyserid av MRS
Tidsramme: Baseline opptil 8 uker
|
For å bestemme endringer i levertriglyserid av MRS etter 4 uker med ADF (primært utfall) og etter 4 uker med ad lib diett
|
Baseline opptil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i glukosehomeostase
Tidsramme: Baseline gjennom 4 uker
|
For å bestemme endringer i glukosehomeostase som målt ved: Total og hepatisk insulinfølsomhet etter OGTT ved bruk av Matusda-indeksen
|
Baseline gjennom 4 uker
|
|
Endringer i hele kroppens lipidmetabolisme - Fettvevs insulinfølsomhet av AdipoIR og faste og postprandiale frie fettsyreekskursjoner
Tidsramme: Baseline gjennom 4 uker
|
For å bestemme endringer i hele kroppens lipidmetabolisme og betennelse målt ved: Fettvevs insulinfølsomhet ved AdipoIR og faste og postprandiale frie fettsyreekskursjoner.
Adipo-IR-indeks (faste, FFA x insulin.
|
Baseline gjennom 4 uker
|
|
Sikkerhet ved ADF - levermagnetisk resonansspektroskopi (MRS)
Tidsramme: Baseline gjennom 4 uker
|
MRS for å bestemme fettinnhold og elastisitet i leveren
|
Baseline gjennom 4 uker
|
|
Sikkerhet for ADF -Fibroscan.
Tidsramme: Baseline gjennom 4 uker
|
For målinger av leversteatose (CAP) og fibrose (VCTE).
|
Baseline gjennom 4 uker
|
|
Sikkerhet for ADF - blod
Tidsramme: Baseline gjennom 4 uker
|
For å bestemme sikkerheten til ADF målt med komplett metabolsk panel, glukose, ketoner og frie fettsyrer
|
Baseline gjennom 4 uker
|
|
For å sammenligne endringer målt kroppssammensetning
Tidsramme: Baseline opptil 8 uker
|
For å sammenligne endringer i kroppsvekt, kroppssammensetning målt ved: Dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) for å inkludere vekt
|
Baseline opptil 8 uker
|
|
Effekt på spiseatferd
Tidsramme: Baseline opptil 8 uker
|
Spørreskjema for overstadig spiseforstyrrelse: individer kan kategoriseres i tre grupper i henhold til etablerte kuttescore for alvorlighetsgraden av overspising.
Disse gruppene er karakterisert ved ingen overspising (score ≤ 17), mild til moderat overspising (score på 18 - 26) og alvorlig overspising (score ≥ 27)
|
Baseline opptil 8 uker
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: Baseline opptil 8 uker
|
Effekt på kognisjon og livskvalitet NIH Cognitive Toolbox
|
Baseline opptil 8 uker
|
|
Dietttoleranse
Tidsramme: Baseline opptil 8 uker
|
ADF NAFLD Diett Tolerability en Likert-skala design fra 1-5, med 5 som er helt enige om å evaluere festdager.
|
Baseline opptil 8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William T Donahoo, MD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB201701956
- OCR16250 (Annen identifikator: University of Florida)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .