非酒精性脂肪性肝病热量限制与隔日禁食的随机对照试验
非酒精性脂肪肝患者热量限制与隔日禁食的随机对照试验
糖尿病 (T2DM) 患者的非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患病率正在增加，并可能导致肝硬化。 热量限制 (CR) 的生活方式干预是治疗的基石，但缓解情况各不相同。 或者，PI 表明隔日禁食 (ADF) 在肥胖患者中是安全且耐受性良好的，并且可能有额外的有益效果。 目的是将 PI 的专业知识与这种新型干预措施以及 Cusi 博士在 NAFLD 方面的专业知识相结合，探讨 ADF 与 CR 对 NAFLD 和 T2DM 患者的影响，以检验以下假设：
H1：在患有 NAFLD 和 T2DM 的患者中，ADF 干预将导致比 CR 更有利的代谢变化：
H1a：与 CR 相比，ADF 的 MRS 肝甘油三酯降低更多（主要结果），并且在自由生活一段时间后保持较低水平以下 ADF 与 CR 和酮代谢的变化将预测肝脏甘油三酯含量的变化 H2：与 CR 相比，ADF 将具有相似的安全性和耐受性，并导致 NAFLD 和 DM 参与者相似程度的体重减轻
研究概览
详细说明
理由：
非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 在 T2DM 和肥胖患者中的患病率高达 80%，可导致脂肪性肝炎 (NASH) 和纤维化以及肝硬化和肝细胞癌。 由于 NAFLD 与心血管疾病和死亡率的风险增加有关，并且 NAFLD 诱发的肝病预计将成为未来十年肝移植最常见的适应症，因此迫切需要治疗方案，但可用的治疗方案很少。
热量限制 (CR) 减肥是 NAFLD 的首选治疗方法，但很难成功维持显着的减肥效果。 此外，尽管体重减轻程度与 NASH 和 NAFLD 的改善之间存在显着关联，但人群之间的反应存在广泛重叠。 这表明它可能不是一般的体重减轻，而是体重减轻的机制基础增强了治疗效果。 一项在患有 NAFLD 的肥胖受试者中比较饮食碳水化合物限制与 CR 的研究发现，尽管两组之间的体重减轻相似，但碳水化合物限制使肝脏甘油三酯降低更多，并且这种降低与血浆酮浓度高度相关。 因此，虽然减肥表面上很重要，但除了减肥本身之外，可能还有其他因素导致 NASH 的改善。 因此，本提案的主要终点不是减轻体重，而是降低肝内甘油三酯。
进展为 NASH 及其他疾病主要是由于一系列代谢异常，包括异位肝脂肪堆积、胰岛素抵抗和脂质代谢异常。 最近的一项动物研究表明 NASH 的生酮作用减弱，并表明整体病因是由于肝脏中游离脂肪酸的氧化和处理效率低下。 禁食模式，或促成酮症时期，然后可以使脂质代谢正常化，可能是除了减肥之外确保改善 NAFLD 和 NASH 的其他因素之一。
间歇性禁食 (IF) 是一种饮食干预，其中食物在不同的时间范围内受到限制，包括隔日禁食 (ADF)，其中一天或更长时间不提供或提供很少的卡路里，其间可以随意进食。 在动物模型中，IF 已被证明具有许多有益效果，许多超过 CR 所见的效果。 在 NAFLD 的小鼠模型中，IF 导致肝脏脂肪变性和炎症的改善以及基因表达的变化，显示脂质氧化的激活增强和脂质合成的减少。 这些好处可能是由于“翻转代谢开关”从葡萄糖利用到酮以满足主要细胞能量需求。 关于 IF 对人类影响的数据才刚刚开始出现，很少有研究将酮的产生作为积极结果的中介。 没有关于 ADF 对 NAFLD 影响的数据。
具体目标：
SA1：比较 ADF 与 CR 对代谢变化的影响，包括 NAFLD 和 T2DM 患者的肝脏脂肪、葡萄糖稳态、脂质代谢和炎症 SA1a：通过 MRS 确定 ADF 4 周后和 4 周后肝脏甘油三酯的变化随意饮食 SA1b：确定葡萄糖稳态的变化 SA1c：确定全身脂质代谢和炎症的变化 SA2：确定 ADF 与 CR 减肥的安全性、耐受性和有效性 SA2a：确定 ADF SA2b 的安全性：比较体重、身体成分、身体活动、身体机能和身体健康的变化 SA2c：确定对饮食行为、饥饿/饱腹感和身体形象的影响 SA2d：确定对认知和生活质量的影响
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究相关程序或研究治疗之前，患者必须根据 IRB 批准的同意书给予研究特定的知情同意。
- 患者在同意时必须至少年满 18 岁患有 AJCC 临床分期 T1 至 T3b 的前列腺腺癌，并在注册前 12 个月内通过活检或重复活检进行组织学评估。 有关研究资格和 AJCC 阶段组的说明，请参阅附录 IV。
- 患者必须在研究注册前 6 个月内在 1.5T 至 3T 特斯拉机器上接受前列腺的治疗前诊断性 MRI。
- 局灶性 IPT 必须在前列腺和/或精囊内的 MRI 上可见，并且必须在计划 CT 扫描后的 6 个月内获得该 MRI。
- 推荐但不要求对显性病变进行活检。 如果超声引导的六分仪活检在 MRI 确定的前列腺内病变区域对前列腺腺癌呈阳性，这将是可以接受的，并且没有必要针对 MRI 确定的疾病进行另一次引导活检。
- 至少具有以下高危因素之一的患者：cT3a-T3b 或 Gleason 9-10 或 PSA > 30 或必须存在超过 1 个高危因素：T3 临床分期、Gleason 评分 8-10 或 PSA 20 纳克/毫升或更高。
- 注册前 4 个月内血红蛋白必须≥ 10 g/ml。
- Zubrod 性能状态必须在注册前 4 个月内为 0-1。
- 如果患者有生育潜力，他们必须愿意在治疗期间使用医学上可接受的避孕措施，并且必须被告知此后至少使用 1 年。 如果患者性生活不活跃或进行过输精管结扎术，则不适用。 请这样记录。
- 患者必须能够在注册后 16 周内开始治疗。
排除标准：
- CT、MRI 或体格检查显示 T4 前列腺疾病。
- 无法接受前列腺 MRI 检查的患者。
- 前列腺治疗前 MRI 显示 IPT 和治疗计划 MRI 的前列腺体积变化超过 25% 的患者。 这种情况下的患者必须在 1.5T 至 3.0T 特斯拉机器上进行重复诊断 MRI，并且 IPT 必须仍然可见。
- 在 CT 模拟扫描中测量时，IPT 超过前列腺体积的 75%。
- 远处转移的证据（M1）。
- 横断面影像学淋巴结阳性的患者。
- 既往前列腺癌局部治疗包括前列腺切除术、热疗、高强度聚焦超声、近距离放射治疗、外束放射治疗和/或冷冻治疗。
- 先前的盆腔放射治疗。
- 过去 6 个月内无心肌梗死、充血性心力衰竭或终末期肾病。
- 影响直肠的活动性炎症性肠病（憩室炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
- 双侧髋关节置换
- 先前的盆腔内手术。 这包括以下内容：膀胱手术、前列腺活检以外的经直肠或直肠手术、息肉切除术或痔疮切除术或束带术
- 先前经尿道前列腺切除术 (TURP) 或激光消融治疗良性前列腺增生 (BPH)。
- 接受华法林钠（Coumadin）、肝素钠、硫酸氢氯吡格雷（Plavix）、甲磺酸达比加群酯（Pradaxa）、利伐沙班（Xarelto）、阿哌沙班（Eliquis）、依度沙班（Savaysa）、依诺肝素钠（Lovenox）的持续和当前抗凝治疗的患者，普拉格雷 (Effient)、替格瑞洛 (Brilinta)、阿司匹林/双嘧达莫 (Aggrenox) 或磺达肝素钠 (Arixtra)。
- 前列腺癌向后或后外侧包膜外扩散的患者。 如果存在这种情况，则必须在入组前接受新辅助雄激素剥夺治疗 2 至 3 个月后通过诊断性 MRI 解决。 囊外扩展的定义见附录 V
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：每日交替禁食 (ADF)
随机分配到 ADF 组的参与者将在一天的自由进食和一天几乎不摄入能量之间交替。
在 50% CHO、20% PRO 和 30% FAT 的固定宏量营养素分布中，参与者将被规定喂养日的核心饮食，以满足其估计卡路里需求的 110%。
根据 ad lib 喂养方案，将开具类似常量营养素含量的可选模块，每个模块额外提供 200 kcals。
这些天用餐时间不受限制。
在禁食日，参与者将被要求消耗 16 盎司。早上喝 G2 佳得乐（40 大卡），然后在一天剩下的时间里只喝水或无热量饮料。
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有关详细信息，请参见 ADF 臂
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有源比较器：热量限制
随机分配到 CR 组的参与者将采用固定能量饮食，旨在产生 500 kcal/d 的不足，常量营养素分布为 50% CHO、20% PRO 和 30% FAT。
进餐时间和热量分配不会受到限制。
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有关详细信息，请参见 CR 臂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRS 肝甘油三酯
大体时间：长达 8 周的基线
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在 ADF 4 周后（主要结果）和随意饮食 4 周后，通过 MRS 确定肝甘油三酯的变化
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长达 8 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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葡萄糖稳态的变化
大体时间：通过 4 周的基线
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确定葡萄糖稳态的变化，通过以下方式测量： 使用 Matusda 指数进行 OGTT 后的总体和肝脏胰岛素敏感性
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通过 4 周的基线
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全身脂质代谢的变化 - 通过 AdipoIR 和空腹和餐后游离脂肪酸偏移的脂肪组织胰岛素敏感性
大体时间：通过 4 周的基线
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确定全身脂质代谢和炎症的变化，测量方法为：通过 AdipoIR 测定的脂肪组织胰岛素敏感性以及空腹和餐后游离脂肪酸偏移。
Adipo-IR 指数（空腹，FFAs x 胰岛素。
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通过 4 周的基线
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ADF 的安全性 - 肝脏磁共振波谱 (MRS)
大体时间：通过 4 周的基线
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MRS测定肝脏脂肪含量和弹性
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通过 4 周的基线
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ADF-Fibroscan 的安全性。
大体时间：通过 4 周的基线
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用于肝脂肪变性 (CAP) 和纤维化 (VCTE) 测量
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通过 4 周的基线
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ADF 的安全性 - 血液
大体时间：通过 4 周的基线
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确定通过完整代谢组、葡萄糖、酮和游离脂肪酸测量的 ADF 的安全性
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通过 4 周的基线
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比较测量的身体成分变化
大体时间：长达 8 周的基线
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为了比较体重的变化，通过以下方法测量的身体成分： 双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)，包括体重
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长达 8 周的基线
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对饮食行为的影响
大体时间：长达 8 周的基线
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暴食症问卷：根据已确定的暴食严重程度分值，可以将个体分为三组。
这些人群的特征是不暴食（得分≤17）、轻度至中度暴食（得分18-26）和重度暴食（得分≥27）
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长达 8 周的基线
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认知功能
大体时间：长达 8 周的基线
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对认知和生活质量的影响 NIH Cognitive Toolbox
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长达 8 周的基线
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饮食耐受性
大体时间：长达 8 周的基线
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ADF NAFLD 饮食耐受性采用李克特量表设计，从 1-5 分，其中 5 分强烈同意评估进食日数。
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长达 8 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：William T Donahoo, MD、University of Florida
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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