ECA de restricción calórica versus ayuno en días alternos en la enfermedad del hígado graso no alcohólico
Un ensayo controlado aleatorizado de restricción calórica versus ayuno en días alternos en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) en pacientes con diabetes (T2DM, por sus siglas en inglés) está aumentando en prevalencia y puede provocar cirrosis. La intervención en el estilo de vida con restricción calórica (RC) es la piedra angular del tratamiento, pero la remisión es variable. Alternativamente, el PI ha demostrado que el ayuno en días alternos (ADF, por sus siglas en inglés) es seguro y bien tolerado en pacientes obesos y podría tener efectos beneficiosos adicionales. El objetivo es combinar la experiencia del PI con esta nueva intervención y la experiencia del Dr. Cusi en NAFLD para explorar los efectos de ADF vs CR en pacientes con NAFLD y T2DM para probar las siguientes hipótesis:
H1: En pacientes con NAFLD y T2DM, la intervención ADF dará como resultado cambios metabólicos más favorables que CR:
H1a: Los triglicéridos hepáticos por MRS disminuirán más con ADF que CR (Resultado primario) y permanecerán más bajos después de un período de vida libre H1b: Habrá mayores mejoras en la homeostasis de la glucosa después de ADF vs CR H1c: Habrá una mayor mejora en el metabolismo de los lípidos seguir ADF vs CR y los cambios en el metabolismo de las cetonas predecirán cambios en el contenido de triglicéridos hepáticos H2: ADF tendrá una seguridad y tolerabilidad similares y dará como resultado un grado similar de pérdida de peso en participantes con NAFLD y DM en comparación con CR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) tiene una prevalencia de hasta el 80% en pacientes con DM2 y obesidad y puede conducir a esteatohepatitis (NASH) y fibrosis, así como a cirrosis y carcinoma hepatocelular. Como la NAFLD se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad y como se anticipa que la enfermedad hepática inducida por NAFLD será la indicación más común para el trasplante de hígado durante la próxima década, se necesitan desesperadamente opciones de tratamiento, pero hay muy pocas disponibles.
La pérdida de peso con restricción calórica (RC) es el tratamiento preferido de NAFLD, sin embargo, es difícil lograr el mantenimiento exitoso de una pérdida de peso significativa. Además, a pesar de la asociación significativa entre el grado de pérdida de peso y las mejoras en NASH y NAFLD, existe una gran superposición en la respuesta entre las poblaciones. Esto sugiere que puede que no sea la pérdida de peso en general, sino los fundamentos mecánicos de la pérdida de peso los que potencian los efectos terapéuticos. Un estudio que comparó la restricción de carbohidratos en la dieta frente a la CR en sujetos obesos con NAFLD encontró que, a pesar de una pérdida de peso similar entre los grupos, hubo una mayor reducción de triglicéridos hepáticos con la restricción de carbohidratos y esta reducción estaba altamente correlacionada con las concentraciones de cetonas en plasma. Por lo tanto, aunque la pérdida de peso es ostensiblemente importante, podría haber factores adicionales más allá de la pérdida de peso per se que causan las mejoras en NASH. Por lo tanto, en lugar de la pérdida de peso, la reducción de los triglicéridos intrahepáticos será el criterio principal de valoración de esta propuesta.
La progresión a NASH y más allá se debe en gran parte a un espectro de anomalías metabólicas que incluyen acumulación de grasa hepática ectópica, resistencia a la insulina y metabolismo anormal de lípidos. Un estudio reciente en animales mostró una cetogénesis embotada en NASH y sugirió que la etiología general se debía a la oxidación y eliminación ineficientes de los ácidos grasos libres en el hígado. Un paradigma de ayuno, o facilitar los tiempos de cetosis que luego podrían normalizar el metabolismo de los lípidos, podría ser uno de los factores adicionales más allá de la pérdida de peso que asegure mejoras en NAFLD y NASH.
El ayuno intermitente (AI) es una intervención dietética en la que se restringen los alimentos durante períodos de tiempo variables, incluido el ayuno en días alternos (ADF), en el que se administran muy pocas calorías o ninguna durante un día o más con alimentación improvisada en el medio. En modelos animales, se ha demostrado que IF tiene numerosos efectos beneficiosos, muchos más que los observados con CR. En un modelo de ratón de NAFLD, IF dio como resultado mejoras en la esteatosis hepática y la inflamación junto con cambios en la expresión génica que mostraron una mayor activación de la oxidación de lípidos y una reducción de la síntesis de lípidos. Estos beneficios pueden deberse a "cambiar el interruptor metabólico" de la glucosa a la utilización de cetonas para las necesidades primarias de energía celular. Apenas comienzan a surgir datos sobre los efectos de la IF en humanos, y muy pocos estudios se han centrado en la producción de cetonas como mediador de resultados positivos. No hay datos sobre el efecto de ADF en NAFLD.
Objetivos específicos:
SA1: Comparar el efecto de ADF frente a CR en los cambios metabólicos, incluida la grasa hepática, la homeostasis de la glucosa, el metabolismo de los lípidos y la inflamación en pacientes con NAFLD y T2DM SA1a: Determinar los cambios en los triglicéridos hepáticos por MRS después de 4 semanas de ADF y después de 4 semanas de la dieta ad lib SA1b: para determinar los cambios en la homeostasis de la glucosa SA1c: para determinar los cambios en el metabolismo de los lípidos de todo el cuerpo y la inflamación SA2: para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en la pérdida de peso de ADF frente a CR SA2a: para determinar la seguridad de ADF SA2b : Comparar los cambios en el peso corporal, la composición corporal, la actividad física, el funcionamiento físico y la condición física SA2c: Determinar el efecto sobre las conductas alimentarias, el hambre/saciedad y la imagen corporal SA2d: Determinar el efecto sobre la cognición y la calidad de vida
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe dar su consentimiento informado específico del estudio en un consentimiento aprobado por el IRB antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación o tratamiento del estudio.
- El paciente debe tener al menos 18 años en el momento del consentimiento Adenocarcinoma de próstata con enfermedad en estadio clínico T1 a T3b del AJCC con evaluación histológica mediante biopsia o biopsia repetida dentro de los 12 meses anteriores al registro. Consulte el Apéndice IV para obtener aclaraciones sobre la elegibilidad del estudio y el grupo de etapas del AJCC.
- Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética de diagnóstico previa al tratamiento de la próstata en una máquina de 1,5 T a 3 T Tesla dentro de los 6 meses anteriores al registro en el estudio.
- Un IPT focal debe ser visible en la resonancia magnética dentro de la próstata y/o las vesículas seminales y esta resonancia magnética debe obtenerse dentro de los 6 meses posteriores a la planificación de la tomografía computarizada.
- Se recomienda, pero no se requiere, una biopsia de la lesión dominante. Si una biopsia con sextante guiada por ecografía dio positivo para adenocarcinoma prostático en el área de la lesión intraprostática identificada por resonancia magnética, esto será aceptable y no será necesaria otra biopsia guiada dirigida a la enfermedad identificada por resonancia magnética.
- Los pacientes con al menos uno de los siguientes factores de alto riesgo: cT3a-T3b O Gleason 9-10 O PSA > 30 O más de 1 factor de alto riesgo debe estar presente: estadio clínico de T3, puntaje de Gleason 8-10 o PSA 20 ng/ml o mayor.
- La hemoglobina debe ser ≥ 10 g/ml en los 4 meses anteriores al registro.
- El estado funcional de Zubrod debe ser 0-1 dentro de los 4 meses anteriores al registro.
- Si la paciente tiene potencial para procrear, debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el tratamiento y se le debe aconsejar que lo use durante al menos 1 año a partir de entonces. Esto no es aplicable si el paciente no es sexualmente activo o ha tenido una vasectomía. Por favor documente como tal.
- Los pacientes deben poder comenzar el tratamiento dentro de las 16 semanas posteriores al registro.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad prostática T4 en CT, MRI o examen físico.
- Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética de la próstata.
- Pacientes con un cambio superior al 25% en el volumen de la próstata desde la resonancia magnética de la próstata previa al tratamiento que demuestra el IPT y la resonancia magnética de planificación del tratamiento. En este caso, los pacientes deben someterse a una resonancia magnética de diagnóstico repetida en una máquina de 1,5 T a 3,0 T Tesla y aún debe verse un IPT.
- IPT que es más del 75% del volumen de la próstata cuando se mide en la tomografía computarizada de simulación.
- Evidencia de metástasis a distancia (M1).
- Pacientes con ganglios positivos en imágenes transversales.
- Tratamiento local previo de cáncer de próstata que incluye prostatectomía, hipertermia, ultrasonido enfocado de alta intensidad, braquiterapia, radioterapia de haz externo y/o crioterapia.
- Radioterapia pélvica previa.
- Sin infarto de miocardio previo en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal en etapa terminal.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa (diverticulitis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) que afecta al recto.
- Reemplazo de cadera bilateral
- Cirugía intrapélvica previa. Esto incluye lo siguiente: Cirugía de vejiga, Cirugía transrectal o rectal que no sea biopsia de próstata, Polipectomía o extirpación o vendaje de hemorroides
- Resección transuretral previa de la próstata (TURP) o ablación con láser para la hiperplasia prostática benigna (HPB).
- Pacientes que reciben anticoagulación continua y actual con warfarina sódica (Coumadin), heparina sódica, bisulfato de clopidogrel (Plavix), mesilato de etexilato de dabigatrán (Pradaxa), rivaroxabán (Xarelto), apixabán (Eliquis), edoxabán (Savaysa), enoxaparina sódica (Lovenox), prasugrel (Effient), ticagrelor (Brilinta), aspirina/más dipiridamol (Aggrenox) o fondaparinux sódico (Arixtra).
- Pacientes con extensión extracapsular posterior o posterolateral del cáncer de próstata. Si esto está presente, debe resolverse en la resonancia magnética de diagnóstico después de 2 a 3 meses de terapia neoadyuvante de privación de andrógenos antes de la inscripción. Consulte el Apéndice V para ver la definición de extensión extracapsular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ayuno Diario Alterno (ADF)
Los participantes asignados aleatoriamente al grupo ADF alternarán entre un día de alimentación improvisada y un día de casi ninguna ingesta de energía.
A los participantes se les prescribirá una dieta básica para los días de alimentación que satisfaga el 110 % de sus necesidades calóricas estimadas dentro de la distribución fija de macronutrientes de 50 % CHO, 20 % PRO y 30 % FAT.
De acuerdo con el protocolo de alimentación ad lib, se prescribirán módulos opcionales de contenido similar de macronutrientes, cada uno de los cuales proporcionará 200 kcal adicionales.
El horario de las comidas no estará restringido en estos días.
En los días de ayuno, se les pedirá a los participantes que consuman 16 oz. de G2 Gatorade (40 kcal) por la mañana y luego solo agua o bebidas no calóricas por el resto del día.
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Ver brazo ADF para más detalles
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Comparador activo: Restricción calórica
Los participantes asignados al azar al grupo CR consumirán una dieta de energía fija diseñada para producir un déficit de 500 kcal/d con una distribución de macronutrientes de 50% CHO, 20% PRO y 30% FAT.
El horario de las comidas y la distribución calórica no estarán restringidos.
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Ver brazo CR para más detalles
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Triglicéridos hepáticos por MRS
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 semanas
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Determinar los cambios en los triglicéridos hepáticos por MRS después de 4 semanas de ADF (resultado primario) y después de 4 semanas de dieta ad lib
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Línea de base hasta 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la homeostasis de la glucosa
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 4 semanas
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Determinar los cambios en la homeostasis de la glucosa medidos por: Sensibilidad a la insulina general y hepática después de OGTT utilizando el índice de Matusda
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Línea de base a través de 4 semanas
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Cambios en el metabolismo de los lípidos en todo el cuerpo: sensibilidad a la insulina del tejido adiposo por AdipoIR y excursión de ácidos grasos libres en ayunas y posprandiales
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 4 semanas
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Determinar los cambios en el metabolismo de los lípidos de todo el cuerpo y la inflamación medidos por: Sensibilidad a la insulina del tejido adiposo por AdipoIR y excursión de ácidos grasos libres en ayunas y posprandiales.
Índice Adipo-IR (ayuno, FFAs x insulina.
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Línea de base a través de 4 semanas
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Seguridad de ADF - Espectroscopía de resonancia magnética hepática (MRS)
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 4 semanas
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MRS para determinar el contenido de grasa hepática y la elasticidad
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Línea de base a través de 4 semanas
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Seguridad de ADF -Fibroscan.
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 4 semanas
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Para mediciones de esteatosis hepática (CAP) y fibrosis (VCTE)
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Línea de base a través de 4 semanas
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Seguridad de ADF - sangre
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 4 semanas
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Para determinar la seguridad de ADF medida por panel metabólico completo, glucosa, cetonas y ácidos grasos libres
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Línea de base a través de 4 semanas
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Para comparar los cambios en la composición corporal medidos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 semanas
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Para comparar los cambios en el peso corporal, la composición corporal medida por: Absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) para incluir el peso
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Línea de base hasta 8 semanas
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Efecto sobre los comportamientos alimentarios.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 semanas
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Cuestionario sobre el trastorno por atracón compulsivo: las personas se pueden clasificar en tres grupos de acuerdo con las puntuaciones de corte establecidas de la gravedad de los atracones.
Estos grupos se caracterizan por ausencia de atracones (puntuación ≤ 17), atracones de leves a moderados (puntuación de 18 a 26) y atracones intensos (puntuación ≥ 27)
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Línea de base hasta 8 semanas
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Función cognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 semanas
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Efecto sobre la cognición y la calidad de vida NIH Cognitive Toolbox
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Línea de base hasta 8 semanas
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Tolerabilidad de la dieta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 8 semanas
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ADF NAFLD Diet Tolerability un diseño de escala Likert de 1-5, con 5 como muy de acuerdo evaluando los días de fiesta.
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Línea de base hasta 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William T Donahoo, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB201701956
- OCR16250 (Otro identificador: University of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .