진행성 암 환자의 다중 표적 재조합 Ad5(CEA/MUC1/Brachyury) 기반 면역 요법 백신 요법

• 포함 기준:
• 18세 이상의 연령(남성 및 여성).
• IRB(Institutional Review Board)의 지침을 충족하는 서명된 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양이 있는 피험자.
• 피험자는 적어도 하나의 이전 라인의 질병에 적합한 치료를 완료했거나 질병 진행을 가졌거나 그들의 질병에 대해 입증된 효능의 치료 후보가 아니어야 합니다.
• 피험자는 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능할 수 있습니다. 재발 위험이 높은 외과적으로 절제된 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 피험자도 적합합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 1 이하입니다.
• 이전에 암배아 항원(CEA), 뮤신-1(MUC1) 및/또는 브라큐리-표적 면역요법(백신)을 받은 대상자는 이 치료가 등록하기 최소 4주 전에 중단된 경우 이 시험에 적합합니다.

• 이전 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 수술 절차의 임상적으로 유의미한 부작용을 National Cancer Institute(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria in Adverse Events) 등급 1 이하 또는 신경병증에 대한 등급 2 이하로 해결했습니다.

  • 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 혈액학적 기능:
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL
  • 혈소판 >= 75,000/mcL.

• 스크리닝 시 다음과 같은 적절한 신장 및 간 기능:

  • 혈청 크레아티닌 1.5 x 정상 상한치(ULN) 이하 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40 mL/min(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

    • 여성 CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85) / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))
    • 남성 CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00)/ 1.00) / (72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL))
  • 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈 또는 길버트 증후군 대상자의 총 빌리루빈은 3.0 x ULN 이하
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 2.5 x ULN 이하, 간 전이가 없는 경우 값은 3 x ULN 이하여야 함)
• ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 혼합 백신 요법이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성 피험자는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌(임상적으로 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 45세 이상의 여성) 및 외과적으로 불임이 아닌 남성 환자(정관 절제술 등)는 연구 기간 동안 및 마지막 백신 접종 후 1개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 형태에는 경구 피임약, 자궁 내 장치, 콘돔 또는 질 격막과 살정제(젤/폼/크림/질 좌약) 또는 완전 금욕이 포함됩니다.
• 이 프로토콜에서 요구하는 대로 필수 연구 방문에 참석하고 적절한 후속 조치를 위해 돌아올 수 있는 능력.

제외 기준:

• 임산부 및 간호 여성. 어머니가 ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 병용 요법을 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 ETBX-011, ETBX 복합 요법으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. -051, ETBX-061. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 전립선암 및 유방암에 대한 호르몬 요법, HER2+ 유방암 또는 위암에 대한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2-) 지시 요법을 제외하고 이전의 시험 약물, 화학 요법, 면역 요법으로부터 최소 4주가 있어야 합니다(3 + 면역조직화학(IHC) 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH+), 표피 성장 인자 수용체(EGFR), 역형성 대세포 림프종 키나아제(ALK) 또는 EGFR의 역형성 대세포 림프종 키나아제(ALK) 또는 ROS1을 각각 표적으로 하는 약물, ALK, ROS1-돌연변이 폐암, 또는 표준 피험자가 시험 치료 시작 전 최소 2개월 동안 이러한 요법을 받는 조건 하에서 모든 고형 종양에 대한 유지 요법.
• 또한 완화 골 유도 요법을 제외하고 이전 방사선 요법으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 알려진 활동성 뇌 또는 중추 신경계 전이(최종 방사선 요법 또는 수술로부터 1개월 미만), 항경련제 치료가 필요한 발작, 또는 임상적으로 유의한 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작(<3개월).
• 염증성 장질환, 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 피부경화증 또는 다발성 경화증과 같이(이에 국한되지 않음) 지난 4주 이내에 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 피험자. 활성 상태가 아니거나 최근의 전신 면역억제 요법(등록 전 < 4주)이 필요한 자가면역 질환의 병력은 제외 사유가 아닙니다.
• 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 만성 또는 급성 질환이 동시에 있는 피험자.
• 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 II, III 또는 IV), 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증의 병력 또는 심실성 부정맥의 병력(< 1년)과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 피험자.
• 프로토콜에 따라 치료를 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 프로토콜 또는 프로토콜에서 요구하는 방문 및 절차를 준수하는 능력에 영향을 미치는 의학적 또는 심리적 장애가 있는 피험자.
• 다음을 제외하고 등록 전 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암 또는 의료 모니터와 논의한 후 기타 국소 악성 종양.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV, ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 결정되고 웨스턴 블롯에 의해 확인됨) 및 B형 간염 및 C형 간염 바이러스(간염에 의해 결정된 HBV/HCV)를 포함하는 알려진 활동성 급성 또는 만성 감염의 존재 B 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 혈청학).
• 생리적 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 이하) 또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 기타 면역억제제를 제외한 전신 정맥 주사 또는 경구 코르티코스테로이드 요법을 받는 피험자는 잠재적인 면역 억제에 근거하여 제외됩니다. 이러한 피험자에 대해 이러한 제외된 치료는 최근 단기 코스 사용(14일 이하) 등록 최소 2주 전에 중단하거나 장기 사용(> 14일) 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 또한, 조영제 강화 연구를 위한 예비약으로 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 등록 전과 연구 중에 허용됩니다.
• 조사 제품의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 피험자는 제외됩니다.
• 사지 피부로의 주사 또는 잠재적인 피부 반응의 후속 평가를 방해할 급성 또는 만성 피부 장애가 있는 피험자는 제외됩니다.
• 각각 28일 또는 14일 이내에 생(약독화) 백신(예: FluMist(R)) 또는 사멸(비활성화)/서브유닛 백신(예: PNEUMOVAX(R), Fluzone(R))으로 예방접종을 받은 피험자 ETBX 백신의 첫 번째 계획 용량.