Схема иммунотерапевтической вакцины на основе многоцелевой рекомбинантной Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) у людей с распространенным раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст больше или равен 18 годам (мужчины и женщины).
• Способность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального контрольного совета (IRB).
• Субъекты с цитологически или гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической солидной злокачественной опухолью.
• Субъекты должны пройти или иметь прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии терапии, соответствующей заболеванию, или не быть кандидатами на терапию с доказанной эффективностью для их заболевания.
• Субъекты могут быть измеримыми или неизмеримыми, но поддающимися оценке. Субъекты с местно-распространенной или метастатической болезнью, резецированной хирургическим путем, с высоким риском рецидива также имеют право на участие.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1.
• Субъекты, ранее получавшие карциноэмбриональный антиген (CEA), муцин-1 (MUC1) и/или иммунотерапию (вакцину), нацеленную на Brachyury, имеют право на участие в этом испытании, если это лечение было прекращено по крайней мере за 4 недели до включения.

• Разрешение клинически значимых побочных эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии, иммунотерапии или хирургических процедур в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) Степень меньше или равна 1 или степень меньше или равна 2 для невропатии.

  • Адекватная гематологическая функция при скрининге:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1 x 10^9/л
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Тромбоциты >= 75 000/мкл.

• Адекватная функция почек и печени при скрининге:

  • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 x верхней границы нормы (ULN) ИЛИ клиренс креатинина (CrCl) >= 40 мл/мин (при использовании формулы Кокрофта-Голта ниже):

    • Женский CrCl = ((140 - возраст в годах) x вес в кг x 0,85) / (72 x креатинин сыворотки в мг/дл)
    • CrCl у мужчин = ((140 - возраст в годах) x вес в кг x 1,00)/1,00)/(72 x креатинин сыворотки в мг/дл)
  • Билирубин меньше или равен 1,5 х ВГН ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин меньше или равен 3,0 х ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) меньше или равны 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, тогда значения должны быть меньше или равны 3 х ВГН)
• Влияние схемы комбинированной вакцинации ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине субъекты женского пола детородного возраста определяются как любая женщина, у которой наступила менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или которая не находится в постменопаузе (клинически менопауза определяется как 12-месячная аменорея в женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин) и пациенты мужского пола, не являющиеся хирургически стерильными (вазэктомия и т. д.), должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции на время исследования и в течение одного месяца после последней вакцинации. Приемлемые формы контрацепции включают оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, презерватив или вагинальную диафрагму плюс спермицидные средства (гель/пена/крем/вагинальные суппозитории) или полное воздержание.
• Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Беременные и кормящие женщины. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери комбинацией ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится комбинацией ETBX-011, ETBX. -051, ЭТБХ-061. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Должно пройти не менее 4 недель после приема любого из ранее исследуемых препаратов, химиотерапии, иммунотерапии, за исключением гормональной терапии рака предстательной железы и молочной железы, направленной на рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2-) терапии HER2+ рака молочной железы или желудка (3). + иммуногистохимия (IHC) или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH+), препараты, нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), киназу анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK) или ROS1 при EGFR, ALK, ROS1-мутированном раке легкого, соответственно, или стандартные поддерживающая терапия для любой солидной опухоли при условии, что субъекты проходят эту терапию в течение по крайней мере двух месяцев до начала пробного лечения.
• Также должно пройти не менее 4 недель после любой предшествующей лучевой терапии, за исключением паллиативной терапии, направленной на кость.
• Известные активные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (менее 1 месяца после окончательной лучевой терапии или хирургического вмешательства), или судороги, требующие противосудорожного лечения, или клинически значимое нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (<3 месяцев).
• Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного иммунодепрессивного лечения в течение последних 4 недель, например, среди прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз. Наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания, которое не является активным и не требует недавней системной иммуносупрессивной терапии (< 4 недель до включения в исследование), не является причиной для исключения.
• Субъекты с серьезными интеркуррентными хроническими или острыми заболеваниями, такими как сердечные или легочные заболевания, заболевания печени или другие заболевания, рассматриваемые исследователем как имеющие высокий риск для исследуемого лекарственного лечения.
• Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца, таким как застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная или плохо контролируемая стенокардия в анамнезе или желудочковая аритмия в анамнезе (< 1 года).
• Субъекты с медицинским или психологическим препятствием, которое может ухудшить способность субъекта получать терапию в соответствии с протоколом или повлиять на способность соблюдать протокол или посещения и процедуры, требуемые протоколом.
• История второго злокачественного новообразования в течение 3 лет до регистрации, за исключением следующего: адекватно леченный немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря или другое локализованное злокачественное новообразование после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Наличие известной активной острой или хронической инфекции, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, как определено с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и подтверждено вестерн-блоттингом) и вирусы гепатита В и гепатита С (HBV/HCV, как определено с помощью гепатита Поверхностный антиген В (HBsAg) и серология гепатита С).
• Субъекты, получающие системную внутривенную или пероральную терапию кортикостероидами, за исключением физиологических доз кортикостероидов (ниже или равных эквиваленту преднизолона 10 мг/сут) или других иммунодепрессантов, таких как азатиоприн или циклоспорин А, исключаются на основании потенциальной иммуносупрессии. Для этих субъектов эти исключенные виды лечения должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до регистрации для недавнего короткого курса (менее или равного 14 дням) или прекращены по крайней мере за 4 недели до регистрации для длительного использования (> 14 дней). Кроме того, использование кортикостероидов в качестве премедикации для исследований с контрастным усилением разрешено до зачисления и во время исследования.
• Субъекты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к любому компоненту исследуемого продукта будут исключены.
• Субъекты с острыми или хроническими кожными заболеваниями, которые будут мешать инъекции в кожу конечностей или последующей оценке потенциальных кожных реакций, будут исключены.
• Субъекты, вакцинированные живой (аттенуированной) вакциной (например, FluMist®) или убитой (инактивированной)/субъединичной вакциной (например, PNEUMOVAX®, Fluzone®) в течение 28 дней или 14 дней, соответственно, после первая запланированная доза вакцины ETBX.