進行がん患者における多標的組換え Ad5 (CEA/MUC1/ブラキュリ) ベースの免疫療法ワクチン計画

• 包含基準:
• 年齢は18歳以上（男性・女性問わず）。
• 治験審査委員会 (IRB) のガイドラインを満たす、署名されたインフォームドコンセントを理解し提供する能力。
• -細胞学的または組織学的に局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍が確認された対象。
• 被験者は、少なくとも1つの疾患に適した治療法を以前に完了しているか、疾患が進行している必要があり、あるいは疾患に対する有効性が証明された治療法の候補者ではない必要があります。
• 被験者には、測定可能である場合もあれば、測定可能ではないが評価可能な場合もあります。 再発リスクが高い局所進行性または転移性疾患を外科的に切除された被験者も対象となります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 1 以下。
• 以前に癌胎児性抗原（CEA）、ムチン-1（MUC1）、および/またはブラキュリ標的免疫療法（ワクチン）を受けている被験者は、この治療が登録の少なくとも4週間前に中止された場合、この試験の参加資格があります。

• 以前の化学療法、放射線療法、免疫療法、または外科手術による臨床的に重大な副作用の、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) による神経障害のグレード 1 以下またはグレード 2 以下の解決。

  • スクリーニング時の適切な血液機能は次のとおりです。
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • 血小板 >= 75,000/mcL。

• 以下のようなスクリーニング時の腎機能および肝機能が適切であること。

  • 血清クレアチニンが正常値の上限（ULN）の 1.5 x 以下、またはクレアチニン クリアランス（CrCl） >= 40 mL/min（以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合）：

    • 女性 CrCl = ((140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85) / (72 x 血清クレアチニン mg/dL)
    • 男性のCrCl = ((140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00)/ 1.00) / (72 x 血清クレアチニン mg/dL)
  • ビリルビンが1.5 x ULN以下、またはギルバート症候群の被験者では総ビリルビンが3.0 x ULN以下
• アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は 2.5 x ULN 以下。肝転移がない場合、値は 3 x ULN 以下でなければなりません)
• ETBX-011、ETBX-051、ETBX-061 ワクチンの併用療法が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性対象とは、初潮を経験し、避妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術）を受けていない女性、または閉経後ではない女性（臨床的に閉経とは12ヶ月の無月経と定義される）と定義される。他の生物学的または生理学的原因がない45歳以上の女性）および外科的に無菌状態ではない男性患者（精管切除術など）は、研究期間中および最後のワクチン接種後1か月間、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、経口避妊薬、子宮内避妊具、コンドームまたは膣隔膜と殺精子薬（ゲル/フォーム/クリーム/膣座薬）、または完全な禁欲が含まれます。
• このプロトコールで要求されているように、必要な治験訪問に参加し、適切なフォローアップのために戻ってくる能力。

除外基準:

• 妊娠中および授乳中の女性。 ETBX-011、ETBX-051、ETBX-061の併用による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象のリスクは未知ではあるが潜在的であるため、母親がETBX-011、ETBXの併用で治療されている場合は母乳育児を中止する必要がある。 -051、ETBX-061。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 前立腺がんおよび乳がんに対するホルモン療法、HER2+ 乳がんまたは胃がんに対するヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2-) による治療を除き、以前の治験薬、化学療法、免疫療法から少なくとも 4 週間の間隔が必要です (3 + 免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH+)、上皮増殖因子受容体 (EGFR)、未分化大細胞リンパ腫キナーゼ (ALK) または EGFR、ALK、ROS1 変異肺がんにおける ROS1 をそれぞれ標的とする薬剤、または標準固形腫瘍に対する維持療法は、被験者が試験治療開始前に少なくとも 2 か月間これらの療法を受けていることが条件となります。
• また、骨に対する緩和療法を除き、以前の放射線療法から少なくとも 4 週間の期間が必要です。
• 既知の活動性脳または中枢神経系転移（根治的放射線療法または手術から1か月未満）、または抗けいれん剤治療を必要とする発作、または臨床的に重大な脳血管障害または一過性虚血発作（3か月未満）。
• 過去4週間以内に全身性免疫抑制治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている対象。炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、強皮症、または多発性硬化症などであるが、これらに限定されない。 自己免疫疾患の病歴が活動性ではなく、最近全身免疫抑制療法を必要としていない場合（登録前4週間未満）は除外の理由にはなりません。
• -心臓疾患、肺疾患、肝臓疾患、または治験薬治療のリスクが高いと治験責任医師が考えるその他の疾患など、重篤な慢性疾患または急性疾患を併発している被験者。
• -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラスII、III、またはIV）、不安定または制御不良の狭心症の病歴、または心室性不整脈の病歴（1年未満）などの臨床的に重大な心疾患を有する被験者。
• プロトコールに従って治療を受ける被験者の能力を損なう、またはプロトコールまたはプロトコールに必要な訪問および手順に従う能力に影響を与える医学的または心理的障害のある被験者。
• -以下を除く、登録前3年以内の二次悪性腫瘍の病歴：医療モニターとの協議後の、適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸癌上皮内癌、表在性膀胱癌、またはその他の局所悪性腫瘍。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV、酵素結合免疫吸着法（ELISA）によって測定され、ウェスタンブロットによって確認される）、B型肝炎ウイルスおよびC型肝炎ウイルス（HBV/HCV、肝炎によって測定される）を含む、既知の活動性の急性または慢性感染症の存在B 表面抗原 (HBsAg) および C 型肝炎血清学)。
• 生理的用量のコルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日と同等以下）またはアザチオプリンまたはシクロスポリンAなどの他の免疫抑制剤を除き、全身性の静脈内または経口コルチコステロイド療法を受けている被験者は、潜在的な免疫抑制に基づいて除外されます。 これらの被験者の場合、これらの除外治療は、最近の短期コース使用（14 日以下）の場合は登録の少なくとも 2 週間前に中止するか、長期使用（14 日以上）の場合は登録の少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。 さらに、造影研究の前投薬としてのコルチコステロイドの使用は、登録前および研究中に許可されています。
• 治験製品の成分に対して既知のアレルギーまたは過敏症のある被験者は除外されます。
• 四肢の皮膚への注射または潜在的な皮膚反応のその後の評価を妨げる急性または慢性の皮膚障害を有する被験者は除外されます。
• 接種後28日以内に生（弱毒化）ワクチン（FluMist（R）など）または不活化（不活化）/サブユニットワクチン（PNEUMOVAX（R）、Fluzone（R）など）のワクチン接種を受けた被験者。 ETBXワクチンの最初の計画投与量。