Régimen de vacuna de inmunoterapia basada en Ad5 recombinante multidiana (CEA/MUC1/Brachyury) en personas con cáncer avanzado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad mayor o igual a 18 años (masculino y femenino).
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Sujetos con tumor maligno sólido metastásico o localmente avanzado confirmado citológica o histológicamente.
• Los sujetos deben haber completado o tenido progresión de la enfermedad en al menos una línea previa de terapia apropiada para la enfermedad o no ser candidatos para una terapia de eficacia comprobada para su enfermedad.
• Los sujetos pueden tener medibles o no medibles pero evaluables. Los sujetos con enfermedad localmente avanzada o metastásica resecada quirúrgicamente con alto riesgo de recaída también son elegibles.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 1.
• Los sujetos que hayan recibido anteriormente antígeno carcinoembrionario (CEA), mucina-1 (MUC1) y/o inmunoterapia dirigida contra Brachyury (vacuna) son elegibles para este ensayo si este tratamiento se interrumpió al menos 4 semanas antes de la inscripción.

• Resolución de efectos secundarios clínicamente significativos de quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o procedimientos quirúrgicos previos según los criterios de terminología común en eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado menor o igual a 1 o grado menor o igual a 2 para neuropatía.

  • Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Plaquetas >= 75.000/mcL.

• Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:

  • Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) >= 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

    • Mujer CrCl = ((140 - edad en años) x peso en kg x 0,85) / (72 x creatinina sérica en mg/dL)
    • Hombre CrCl = ((140 - edad en años) x peso en kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x creatinina sérica en mg/dL)
  • Bilirrubina inferior o igual a 1,5 x ULN O en sujetos con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0 x ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) inferiores o iguales a 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, entonces los valores deben ser inferiores o iguales a 3 x ULN)
• Se desconocen los efectos del régimen de vacunación combinado ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil definidas como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o que no es posmenopáusica (la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en un mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas) y pacientes masculinos que no sean estériles quirúrgicamente (vasectomía, etc.), deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y durante un mes después de la última vacunación. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, condón o diafragma vaginal más espermicida (gel/espuma/crema/supositorio vaginal) o abstinencia total.
• Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Mujeres embarazadas y lactantes. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con la combinación ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con la combinación ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Debe haber un mínimo de 4 semanas desde cualquier fármaco en investigación anterior, quimioterapia, inmunoterapia, con la excepción de la terapia hormonal para el cáncer de próstata y de mama, la terapia dirigida por el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-) para el cáncer de mama o de estómago HER2+ (3 + inmunohistoquímica (IHC) o hibridación fluorescente in situ (FISH+), fármacos dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), linfoma quinasa de células grandes anaplásicas (ALK) o ROS1 en EGFR, ALK, cáncer de pulmón con mutación ROS1, respectivamente, o estándar terapias de mantenimiento para cualquier tumor sólido con la condición de que los sujetos reciban estas terapias durante al menos dos meses antes del inicio del tratamiento de prueba.
• También debe haber un mínimo de 4 semanas desde cualquier radioterapia previa, excepto para la terapia paliativa dirigida al hueso.
• Metástasis cerebral o del sistema nervioso central activa conocida (menos de 1 mes después de la radioterapia o cirugía definitiva), o convulsiones que requieren tratamiento anticonvulsivo, o accidente cerebrovascular clínicamente significativo o ataque isquémico transitorio (<3 meses).
• Sujetos con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunosupresor sistémico en las últimas 4 semanas como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Un historial de enfermedad autoinmune que no esté activa ni haya requerido terapia inmunosupresora sistémica reciente (< 4 semanas antes de la inscripción) no es motivo de exclusión.
• Sujetos con enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas o pulmonares, enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador como de alto riesgo para el tratamiento farmacológico en investigación.
• Sujetos con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva (clase II, III o IV definida por la clasificación funcional de la New York Heart Association), antecedentes de angina inestable o mal controlada, o antecedentes (< 1 año) de arritmia ventricular.
• Sujetos con un impedimento médico o psicológico que afectaría la capacidad del sujeto para recibir terapia según el protocolo o afectaría la capacidad para cumplir con el protocolo o las visitas y procedimientos requeridos por el protocolo.
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto por lo siguiente: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial u otra neoplasia maligna localizada después de consultarlo con el monitor médico.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, según lo determinado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y confirmado por transferencia Western) y el virus de la hepatitis B y la hepatitis C (VHB/VHC, según lo determinado por la prueba de hepatitis). antígeno de superficie B (HBsAg) y serología de hepatitis C).
• Los sujetos que reciben corticosteroides intravenosos u orales sistémicos, con la excepción de dosis fisiológicas de corticosteroides (menores o iguales al equivalente de prednisona 10 mg/día) u otros inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A, se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Para estos sujetos, estos tratamientos excluidos deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la inscripción para un uso de ciclo corto reciente (menor o igual a 14 días) o suspenderse al menos 4 semanas antes de la inscripción para uso a largo plazo (> 14 días). Además, se permite el uso de corticosteroides como premedicación para estudios con contraste antes de la inscripción y durante el estudio.
• Se excluirán los sujetos con alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación.
• Se excluirán los sujetos con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.
• Sujetos vacunados con una vacuna viva (atenuada) (p. ej., FluMist(R)) o una vacuna muerta (inactivada)/de subunidades (p. ej., PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) dentro de los 28 o 14 días, respectivamente, del primera dosis planificada de la vacuna ETBX.