Režim víceúčelové imunoterapie založený na rekombinantním Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) u lidí s pokročilou rakovinou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Věk větší nebo roven 18 let (muži a ženy).
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny Institutional Review Board (IRB).
• Subjekty s cytologicky nebo histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem.
• Subjekty musí dokončit nebo mít progresi onemocnění na alespoň jedné předchozí linii léčby vhodné pro onemocnění nebo nesmí být kandidáty na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění.
• Subjekty mohou mít měřitelné nebo neměřitelné, ale hodnotitelné. Subjekty s chirurgicky resekovaným lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním s vysokým rizikem relapsu jsou také vhodné.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 1.
• Subjekty, které dříve dostaly karcinoembryonální antigen (CEA), mucin-1 (MUC1) a/nebo imunoterapii cílenou na Brachyury (vakcínu), jsou způsobilé pro tuto studii, pokud byla tato léčba přerušena alespoň 4 týdny před zařazením.

• Vyřešení klinicky významných vedlejších účinků předchozí chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo chirurgických zákroků podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) Stupeň menší nebo rovný 1 nebo stupeň menší nebo rovný 2 pro neuropatii.

  • Přiměřená hematologická funkce při screeningu, a to následovně:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 10^9/l
  • Hemoglobin >= 9 g/dl
  • Krevní destičky >= 75 000/mcl.

• Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu, a to následovně:

  • Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu (CrCl) >= 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

    • CrCl u žen = ((140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85) / (72 x sérový kreatinin v mg/dl)
    • Muž CrCl = ((140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x sérový kreatinin v mg/dl)
  • Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN NEBO u subjektů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak hodnoty musí být menší nebo rovné 3 x ULN)
• Účinky kombinovaného vakcinačního režimu ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu jsou ženy ve fertilním věku definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo která není postmenopauzální (menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea v žena starší 45 let při absenci jiných biologických nebo fyziologických příčin) a pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní (vazektomie atd.), musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu jednoho měsíce po poslední vakcinaci. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, kondom nebo vaginální membrána plus spermicidní (gel/pěna/krém/vaginální čípek) nebo úplná abstinence.
• Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Těhotné a kojící ženy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky kombinací ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena kombinací ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Od jakéhokoli předchozího hodnoceného léku, chemoterapie, imunoterapie by měly uplynout minimálně 4 týdny, s výjimkou hormonální terapie rakoviny prostaty a prsu, terapie řízené receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2-) HER2+ rakoviny prsu nebo žaludku (3 + imunohistochemie (IHC) nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH+), léky cílené na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), kináza anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALK) nebo ROS1 u EGFR, ALK, ROS1-mutovaný karcinom plic, v daném pořadí, nebo standardní udržovací terapie pro jakýkoli pevný nádor za podmínky, že subjekty jsou na těchto terapiích alespoň dva měsíce před zahájením zkušební léčby.
• Rovněž by měly uplynout minimálně 4 týdny od jakékoli předchozí radioterapie s výjimkou paliativní terapie zaměřené na kosti.
• Známé aktivní metastázy do mozku nebo centrálního nervového systému (méně než 1 měsíc od definitivní radioterapie nebo chirurgického zákroku) nebo záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu nebo klinicky významná cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (< 3 měsíce).
• Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu během posledních 4 týdnů, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza. Anamnéza autoimunitního onemocnění, které není aktivní ani nevyžadovalo nedávnou systémovou imunosupresivní léčbu (< 4 týdny před zařazením do studie), není důvodem k vyloučení.
• Subjekty se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční nebo plicní onemocnění, onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které zkoušející považuje za vysoce rizikové pro léčbu zkoumanými léky.
• Subjekty s klinicky významným srdečním onemocněním, jako je městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV definované funkční klasifikací New York Heart Association), anamnéza nestabilní nebo špatně kontrolované anginy pectoris nebo anamnéza (< 1 rok) ventrikulární arytmie.
• Subjekty s lékařskou nebo psychologickou překážkou, která by narušila schopnost subjektu přijímat terapii podle protokolu nebo ovlivnit schopnost dodržovat protokol nebo protokolem požadované návštěvy a postupy.
• Anamnéza druhé malignity během 3 let před zařazením do studie s výjimkou následujících případů: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, povrchová rakovina močového měchýře nebo jiná lokalizovaná malignita po projednání s lékařem.
• Přítomnost známé aktivní akutní nebo chronické infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV, jak je stanoveno enzymatickou imunoanalýzou (ELISA) a potvrzeno westernovým přenosem) a viru hepatitidy B a hepatitidy C (HBV/HCV, jak je stanoveno hepatitidou B povrchový antigen (HBsAg) a sérologie hepatitidy C).
• Jedinci na systémové intravenózní nebo perorální léčbě kortikosteroidy s výjimkou fyziologických dávek kortikosteroidů (nižších nebo rovných ekvivalentu prednisonu 10 mg/den) nebo jiných imunosupresiv, jako je azathioprin nebo cyklosporin A, jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. U těchto subjektů musí být tato vyloučená léčba přerušena alespoň 2 týdny před zařazením do nedávného krátkodobého užívání (méně než nebo rovných 14 dnů) nebo přerušena alespoň 4 týdny před zařazením do dlouhodobého užívání (> 14 dnů). Kromě toho je před zařazením do studie a ve studii povoleno použití kortikosteroidů jako premedikace ve studiích se zvýšeným kontrastem.
• Subjekty se známou alergií nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného přípravku budou vyloučeny.
• Subjekty s akutními nebo chronickými kožními poruchami, které budou interferovat s injekcí do kůže končetin nebo s následným hodnocením potenciálních kožních reakcí, budou vyloučeny.
• Subjekty očkované živou (oslabenou) vakcínou (např. FluMist(R)) nebo usmrcenou (inaktivovanou)/podjednotkovou vakcínou (např. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) do 28 dnů, respektive 14 dnů od první plánovaná dávka vakcíny ETBX.