Multi-Targeted Recombinant Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) gebaseerd immunotherapie-vaccinatieregime bij mensen met gevorderde kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar (mannen en vrouwen).
• Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board (IRB).
• Proefpersonen met cytologisch of histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor maligniteit.
• Proefpersonen moeten ziekteprogressie hebben voltooid of gehad op ten minste één eerdere lijn van voor de ziekte geschikte therapie of geen kandidaat zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte.
• Onderwerpen kunnen meetbaar of niet-meetbaar maar evalueerbaar zijn. Proefpersonen met chirurgisch gereseceerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte met een hoog risico op terugval komen ook in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 1.
• Proefpersonen die eerder carcino-embryonaal antigeen (CEA), mucine-1 (MUC1) en/of op brachyury gerichte immunotherapie (vaccin) hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze studie als deze behandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving werd stopgezet.

• Herstel van klinisch significante bijwerkingen van eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of chirurgische ingrepen aan het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Graad kleiner dan of gelijk aan 1 of graad kleiner dan of gelijk aan 2 voor neuropathie.

  • Adequate hematologische functie bij screening, als volgt:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Bloedplaatjes >= 75.000/mL.

• Adequate nier- en leverfunctie bij screening, als volgt:

  • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring (CrCl) >= 40 ml/min (bij gebruik van onderstaande Cockcroft-Gault-formule):

    • Vrouwelijke CrCl = ((140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85) / (72 x serumcreatinine in mg/dL)
    • Mannelijke CrCl = ((140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x serumcreatinine in mg/dL)
  • Bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 x ULN
• alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, dan moeten de waarden kleiner zijn dan of gelijk aan 3 x ULN)
• De effecten van het gecombineerde ETBX-011-, ETBX-051-, ETBX-061-vaccinregime op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden worden vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of die niet postmenopauzaal is (menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe in een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken) en mannelijke patiënten die niet chirurgisch steriel zijn (vasectomie enz.), moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek en gedurende één maand na de laatste vaccinatie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn orale anticonceptiva, spiraaltje, condoom of vaginaal pessarium plus zaaddodend middel (gel/schuim/crème/vaginale zetpil) of volledige onthouding.
• Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwangere en zogende vrouwen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de combinatie ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met de combinatie ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Er moet minimaal 4 weken verstrijken vanaf elk eerder onderzoeksgeneesmiddel, chemotherapie, immunotherapie, met uitzondering van hormonale therapie voor prostaat- en borstkanker, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2-) gerichte therapie voor HER2+ borst- of maagkanker (3 + immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH+), geneesmiddelen gericht op epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische grootcellige lymfoomkinase (ALK) of ROS1 in respectievelijk EGFR, ALK, ROS1-gemuteerde longkanker, of standaard onderhoudstherapieën voor elke solide tumor op voorwaarde dat proefpersonen deze therapieën gedurende ten minste twee maanden vóór aanvang van de proefbehandeling ondergaan.
• Er moet ook minimaal 4 weken verstrijken vanaf elke eerdere radiotherapie, behalve voor palliatieve botgerichte therapie.
• Bekende actieve metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (minder dan 1 maand na definitieve radiotherapie of operatie), of toevallen die behandeling met anticonvulsiva vereisen, of klinisch significant cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval (< 3 maanden).
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 4 weken een systemische immunosuppressieve behandeling nodig hadden, zoals maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die niet actief is en waarvoor geen recente systemische immunosuppressieve therapie nodig was (< 4 weken voorafgaand aan inschrijving) is geen reden voor uitsluiting.
• Proefpersonen met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hart- of longziekte, leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
• Proefpersonen met een klinisch significante hartaandoening, zoals congestief hartfalen (klasse II, III of IV gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association), voorgeschiedenis van onstabiele of slecht gecontroleerde angina of voorgeschiedenis (< 1 jaar) van ventriculaire aritmie.
• Proefpersonen met een medische of psychologische belemmering die het vermogen van de proefpersoon om therapie per protocol te ontvangen of het vermogen om te voldoen aan het protocol of protocol-vereiste bezoeken en procedures zou beïnvloeden.
• Geschiedenis van een tweede maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve voor het volgende: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker of andere gelokaliseerde maligniteit na overleg met de medische monitor.
• Aanwezigheid van een bekende actieve acute of chronische infectie, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (HIV, zoals bepaald door enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) en bevestigd door western blot) en hepatitis B- en hepatitis C-virus (HBV/HCV, zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-serologie).
• Proefpersonen die systemische intraveneuze of orale corticosteroïdtherapie ondergaan, met uitzondering van fysiologische doses corticosteroïden (minder dan of gelijk aan het equivalent van prednison 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva zoals azathioprine of ciclosporine A, worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Voor deze proefpersonen moeten deze uitgesloten behandelingen ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet voor recent kortdurend gebruik (minder dan of gelijk aan 14 dagen) of ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet voor langdurig gebruik (> 14 dagen). Bovendien is het gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor contrastverhogende onderzoeken toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met een bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct zullen worden uitgesloten.
• Proefpersonen met acute of chronische huidaandoeningen die de injectie in de huid van de extremiteiten of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties verstoren, worden uitgesloten.
• Proefpersonen die zijn gevaccineerd met een levend (verzwakt) vaccin (bijv. FluMist(R)) of een gedood (geïnactiveerd)/subunit-vaccin (bijv. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) binnen respectievelijk 28 dagen of 14 dagen na de eerste geplande dosis ETBX-vaccin.