Multi-Targeted Rekombinant Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) baseret immunterapivaccineregime hos mennesker med avanceret kræft

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Alder større end eller lig med 18 år (mand og kvinde).
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder Institutional Review Board (IRB)'s retningslinjer.
• Personer med cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet.
• Forsøgspersoner skal have fuldført eller haft sygdomsprogression på mindst én tidligere linje af sygdomsegnet behandling eller ikke være kandidater til behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom.
• Emner kan have målbare eller ikke-målbare, men evaluerbare. Personer med kirurgisk resekeret lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom med høj risiko for tilbagefald er også kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 1.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget carcinoembryonalt antigen (CEA), mucin-1 (MUC1) og/eller Brachyury-målrettet immunterapi (vaccine), er berettiget til dette forsøg, hvis denne behandling blev afbrudt mindst 4 uger før tilmelding.

• Løsning af klinisk signifikante bivirkninger af tidligere kemoterapi, stråleterapi, immunterapi eller kirurgiske procedurer til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Grade mindre end eller lig med 1 eller grad mindre end eller lig med 2 for neuropati.

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplader >= 75.000/mcL.

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

    • Kvinde CrCl = ((140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85) / (72 x serumkreatinin i mg/dL)
    • Han CrCl = ((140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x serumkreatinin i mg/dL)
  • Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2,5 x ULN, medmindre der er levermetastaser til stede, skal værdierne være mindre end eller lig med 3 x ULN)
• Virkningerne af kombinationen ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061-vaccineregimen på det udviklende humane foster er ukendt. Af denne grund defineres kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering), eller som ikke er postmenopausal (menopause defineres klinisk som 12 måneders amenoré i en kvinde over 45 år i mangel af andre biologiske eller fysiologiske årsager) og mandlige patienter, der ikke er kirurgisk sterile (vasektomi osv.), skal acceptere at anvende acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i en måned efter sidste vaccination. Acceptable former for prævention omfatter orale præventionsmidler, intrauterin enhed, kondom eller vaginal mellemgulv plus sæddræbende (gel/skum/creme/vaginal stikpille) eller total abstinens.
• Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravide og ammende. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med kombinationen ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med kombinationen ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Der bør være mindst 4 uger fra ethvert tidligere forsøgslægemiddel, kemoterapi, immunterapi, med undtagelse af hormonbehandling for prostata- og brystkræft, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2-) rettet behandling for HER2+ bryst- eller mavekræft (3 + immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH+), lægemidler rettet mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk storcellet lymfomkinase (ALK) eller ROS1 i henholdsvis EGFR,ALK, ROS1-muteret lungekræft eller standard vedligeholdelsesbehandlinger for enhver solid tumor under forudsætning af, at forsøgspersoner er på disse behandlinger i mindst to måneder før start af forsøgsbehandling.
• Der bør også være mindst 4 uger fra enhver tidligere strålebehandling undtagen palliativ knoglestyret behandling.
• Kendt aktiv hjerne- eller centralnervesystemmetastaser (mindre end 1 måned efter endelig strålebehandling eller operation), eller anfald, der kræver antikonvulsiv behandling, eller klinisk signifikant cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (<3 måneder).
• Personer med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk immunsuppressiv behandling inden for de seneste 4 uger, såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. En anamnese med autoimmun sygdom, som ikke er aktiv eller har krævet nylig systemisk immunsuppressiv behandling (< 4 uger før optagelse), er ikke grund til udelukkelse.
• Forsøgspersoner med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjerte- eller lungesygdomme, leversygdomme eller anden sygdom, som efterforskeren betragter som høj risiko for lægemiddelbehandling.
• Personer med klinisk signifikant hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt (klasse II, III eller IV defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikation), historie med ustabil eller dårligt kontrolleret angina eller historie (< 1 år) med ventrikulær arytmi.
• Forsøgspersoner med en medicinsk eller psykologisk hindring, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage terapi pr. protokol eller påvirke evnen til at overholde protokollen eller protokolkrævede besøg og procedurer.
• Anamnese med anden malignitet inden for 3 år før indskrivning med undtagelse af følgende: adækvat behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, overfladisk blærekræft eller anden lokaliseret malignitet efter samtale med den medicinske monitor.
• Tilstedeværelse af en kendt aktiv akut eller kronisk infektion, inklusive human immundefektvirus (HIV, bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og bekræftet ved western blot) og hepatitis B og hepatitis C virus (HBV/HCV, som bestemt ved hepatitis) B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-serologi).
• Personer i systemisk intravenøs eller oral kortikosteroidbehandling med undtagelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (mindre end eller lig med ækvivalenten af ​​prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva såsom azathioprin eller cyclosporin A er udelukket på baggrund af potentiel immunsuppression. For disse forsøgspersoner skal disse udelukkede behandlinger afbrydes mindst 2 uger før tilmelding til korttidsbrug (mindre end eller lig med 14 dage) eller afbrydes mindst 4 uger før tilmelding til langtidsbrug (> 14 dage). Derudover er brugen af ​​kortikosteroider som præmedicinering til kontrastforstærkede undersøgelser tilladt før indskrivning og ved undersøgelse.
• Forsøgspersoner med kendt allergi eller overfølsomhed over for en komponent i forsøgsproduktet vil blive udelukket.
• Personer med akutte eller kroniske hudlidelser, der vil interferere med injektion i huden på ekstremiteterne eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner, vil blive udelukket.
• Forsøgspersoner vaccineret med en levende (svækket) vaccine (f.eks. FluMist(R)) eller en dræbt (inaktiveret)/underenhedsvaccine (f.eks. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) inden for henholdsvis 28 dage eller 14 dage efter første planlagte dosis ETBX-vaccine.