Regime di vaccino immunoterapico basato su Ad5 ricombinante multi-targeting (CEA/MUC1/Brachyury) nelle persone con cancro avanzato

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età maggiore o uguale a 18 anni (maschi e femmine).
• Capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida dell'Institutional Review Board (IRB).
• Soggetti con tumore maligno di tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato citologicamente o istologicamente.
• I soggetti devono aver completato o avuto progressione della malattia su almeno una linea precedente di terapia appropriata per la malattia o non essere candidati a una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia.
• I soggetti possono avere misurabili o non misurabili ma valutabili. Sono ammissibili anche soggetti con malattia localmente avanzata o metastatica resecata chirurgicamente ad alto rischio di recidiva.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1.
• I soggetti che hanno ricevuto in precedenza l'antigene carcinoembrionale (CEA), la mucina-1 (MUC1) e/o l'immunoterapia mirata al brachiuria (vaccino) sono idonei per questo studio se questo trattamento è stato interrotto almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

• Risoluzione di effetti collaterali clinicamente significativi di precedenti chemioterapie, radioterapie, immunoterapie o procedure chirurgiche secondo i Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) Grado inferiore o uguale a 1 o grado inferiore o uguale a 2 per la neuropatia.

  • Adeguata funzionalità ematologica allo screening, come segue:
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Piastrine >= 75.000/mcL.

• Adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening, come segue:

  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina (CrCl) >= 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

    • CrCl femminile = ((140 - età in anni) x peso in kg x 0,85) / (72 x creatinina sierica in mg/dL)
    • CrCl maschile = ((140 - età in anni) x peso in kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x creatinina sierica in mg/dL)
  • Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN OPPURE in soggetti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, quindi i valori devono essere inferiori o uguali a 3 x ULN)
• Gli effetti del regime vaccinale combinato ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile definite come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o che non sia in postmenopausa (la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in un donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche) e pazienti maschi non sterili chirurgicamente (vasectomia ecc.), devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per un mese dopo l'ultima vaccinazione. Le forme accettabili di contraccezione includono contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, preservativo o diaframma vaginale più spermicida (gel/schiuma/crema/supposta vaginale) o astinenza totale.
• Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne incinte e che allattano. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con la combinazione ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con la combinazione ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Ci dovrebbe essere un minimo di 4 settimane da qualsiasi precedente farmaco sperimentale, chemioterapia, immunoterapia, ad eccezione della terapia ormonale per i tumori della prostata e della mammella, terapia diretta al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) per il cancro al seno o allo stomaco HER2+ (3 + immunoistochimica (IHC) o ibridazione in situ fluorescente (FISH+), farmaci mirati al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), chinasi del linfoma a grandi cellule anaplastico (ALK) o ROS1 in EGFR, ALK, carcinoma polmonare con mutazione ROS1, rispettivamente, o standard terapie di mantenimento per qualsiasi tumore solido a condizione che i soggetti siano in terapia per almeno due mesi prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Ci dovrebbe anche essere un minimo di 4 settimane da qualsiasi precedente radioterapia ad eccezione della terapia palliativa diretta alle ossa.
• Metastasi attive note del cervello o del sistema nervoso centrale (a meno di 1 mese dalla radioterapia o dalla chirurgia definitiva), o convulsioni che richiedono un trattamento anticonvulsivante, o incidente cerebrovascolare clinicamente significativo o attacco ischemico transitorio (<3 mesi).
• - Soggetti con malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico nelle ultime 4 settimane come, ma non limitato a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla. Una storia di malattia autoimmune che non è attiva né ha richiesto una recente terapia immunosoppressiva sistemica (<4 settimane prima dell'arruolamento) non è motivo di esclusione.
• - Soggetti con gravi malattie croniche o acute intercorrenti, come malattie cardiache o polmonari, malattie epatiche o altre malattie considerate dallo sperimentatore ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale.
• Soggetti con cardiopatia clinicamente significativa, come insufficienza cardiaca congestizia (classe II, III o IV definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association), storia di angina instabile o scarsamente controllata o storia (<1 anno) di aritmia ventricolare.
• Soggetti con un impedimento medico o psicologico che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia secondo il protocollo o la capacità di impatto di rispettare il protocollo o le visite e le procedure richieste dal protocollo.
• Storia di secondo tumore maligno entro 3 anni prima dell'arruolamento ad eccezione di quanto segue: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica o altro tumore maligno localizzato dopo discussione con il monitor medico.
• Presenza di un'infezione acuta o cronica attiva nota, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, come determinato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e confermato mediante western blot) e virus dell'epatite B e dell'epatite C (HBV/HCV, come determinato dall'epatite antigene di superficie B (HBsAg) e sierologia dell'epatite C).
• I soggetti in terapia con corticosteroidi sistemici per via endovenosa o orale ad eccezione delle dosi fisiologiche di corticosteroidi (inferiori o uguali all'equivalente di prednisone 10 mg/die) o altri immunosoppressori come l'azatioprina o la ciclosporina A sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria. Per questi soggetti questi trattamenti esclusi devono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'arruolamento per uso recente a breve termine (inferiore o uguale a 14 giorni) o interrotti almeno 4 settimane prima dell'arruolamento per uso a lungo termine (> 14 giorni). Inoltre, l'uso di corticosteroidi come premedicazione per studi con mezzo di contrasto è consentito prima dell'arruolamento e durante lo studio.
• Saranno esclusi i soggetti con allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
• Saranno esclusi i soggetti con disturbi cutanei acuti o cronici che interferiranno con l'iniezione nella pelle delle estremità o la successiva valutazione di potenziali reazioni cutanee.
• Soggetti vaccinati con un vaccino vivo (attenuato) (ad es. FluMist(R)) o un vaccino ucciso (inattivato)/a subunità (ad es. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) entro 28 giorni o 14 giorni, rispettivamente, dal prima dose programmata di vaccino ETBX.