Wielokierunkowy rekombinowany schemat szczepionki Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) oparty na immunoterapii u osób z zaawansowanym rakiem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Wiek co najmniej 18 lat (mężczyzna i kobieta).
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, która spełnia wytyczne Institutional Review Board (IRB).
• Pacjenci z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym guzem litym.
• Pacjenci muszą ukończyć lub mieć progresję choroby na co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia odpowiedniej dla choroby lub nie być kandydatami do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie.
• Podmioty mogą mieć mierzalne lub niewymierne, ale podlegające ocenie. Kwalifikują się również pacjenci z chirurgicznie usuniętą chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami, z wysokim ryzykiem nawrotu.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.
• Osoby, które otrzymały wcześniej antygen rakowo-płodowy (CEA), mucynę-1 (MUC1) i/lub immunoterapię ukierunkowaną na Brachyury'ego (szczepionkę), kwalifikują się do tego badania, jeśli to leczenie zostało przerwane co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.

• Rozstrzygnięcie klinicznie istotnych skutków ubocznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub zabiegów chirurgicznych zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Stopień mniejszy lub równy 1 lub stopień mniejszy lub równy 2 dla neuropatii.

  • Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9/l
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Płytki >= 75 000/ml.

• Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny (CrCl) >= 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

    • CrCl u kobiet = ((140 - wiek w latach) x waga w kg x 0,85) / (72 x kreatynina w surowicy w mg/dl)
    • CrCl mężczyzny = ((140 - wiek w latach) x waga w kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x kreatynina w surowicy w mg/dl)
  • Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x ULN LUB u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita mniejsza lub równa 3,0 x ULN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) mniejsze lub równe 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, wtedy wartości muszą być mniejsze lub równe 3 x GGN)
• Wpływ skojarzonego schematu szczepień ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako każda kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów) lub która nie jest po menopauzie (menopauza definiowana klinicznie jako 12-miesięczny brak miesiączki w kobiety w wieku powyżej 45 lat przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych) oraz mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie (wazektomia itp.), muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez jeden miesiąc po ostatnim szczepieniu. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, prezerwatywę lub diafragmę dopochwową oraz środek plemnikobójczy (żel/pianka/krem/czopek dopochwowy) lub całkowitą abstynencję.
• Zdolność do uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymogami niniejszego protokołu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w ciąży i karmiące. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki kombinacją ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona kombinacją ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Od jakiegokolwiek wcześniejszego badanego leku, chemioterapii, immunoterapii, z wyjątkiem terapii hormonalnej raka prostaty i piersi, terapii ukierunkowanej na receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-) w raku piersi lub żołądka HER2+ powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie (3 + immunohistochemia (IHC) lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH+), leki nakierowane na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazę anaplastycznego chłoniaka wielkokomórkowego (ALK) lub ROS1 odpowiednio w raku płuca z mutacją EGFR, ALK, ROS1 lub standardowe terapie podtrzymujące dla dowolnego guza litego, pod warunkiem, że pacjenci stosują te terapie przez co najmniej dwa miesiące przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Należy również zachować co najmniej 4-tygodniową przerwę od jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, z wyjątkiem paliatywnej terapii ukierunkowanej na kości.
• Znane aktywne przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (mniej niż 1 miesiąc przed ostateczną radioterapią lub operacją) lub napady padaczkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego lub klinicznie istotny incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny (<3 miesiące).
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni, taką jak między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Historia choroby autoimmunologicznej, która nie jest aktywna ani nie wymagała ostatnio ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (< 4 tygodnie przed włączeniem) nie jest powodem do wykluczenia.
• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroba serca lub płuc, choroba wątroby lub inna choroba uznana przez Badacza za chorobę wysokiego ryzyka w przypadku eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
• Osoby z klinicznie istotną chorobą serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV zdefiniowana przez klasyfikację czynnościową New York Heart Association), niestabilna lub źle kontrolowana dusznica bolesna w wywiadzie lub arytmia komorowa w wywiadzie (< 1 rok).
• Pacjenci z przeszkodą medyczną lub psychologiczną, która mogłaby upośledzać zdolność podmiotu do otrzymywania terapii zgodnie z protokołem lub zdolność wpływania na przestrzeganie protokołu lub wizyt i procedur wymaganych przez protokół.
• Historia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny zlokalizowany nowotwór złośliwy po omówieniu z monitorującym.
• Obecność znanej aktywnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV, jak określono za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i potwierdzonego metodą Western blot) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B i C (HBV/HCV, jak określono za pomocą zapalenia wątroby antygen powierzchniowy B (HBsAg) i serologia wirusowego zapalenia wątroby typu C).
• Pacjenci poddawani ogólnoustrojowej dożylnej lub doustnej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów (mniejszych lub równych równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna lub cyklosporyna A, są wykluczani na podstawie potencjalnego osłabienia układu odpornościowego. W przypadku tych osób te wykluczone terapie należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do niedawnego krótkotrwałego stosowania (mniej niż 14 dni) lub przerwać co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do długotrwałego stosowania (> 14 dni). Ponadto dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w badaniach ze wzmocnieniem kontrastowym przed włączeniem do badania iw trakcie badania.
• Osoby ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego produktu zostaną wykluczone.
• Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry, które będą przeszkadzać we wstrzyknięciu w skórę kończyn lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych, zostaną wykluczeni.
• Pacjenci zaszczepieni żywą (atenuowaną) szczepionką (np. FluMist®) lub szczepionką zabitą (inaktywowaną)/podjednostkową (np. PNEUMOVAX®, Fluzone®) odpowiednio w ciągu 28 dni lub 14 dni od pierwsza planowana dawka szczepionki ETBX.