基于多靶点重组 Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) 的免疫治疗疫苗方案用于晚期癌症患者

• 纳入标准：
• 年龄大于或等于 18 岁（男性和女性）。
• 能够理解并提供符合机构审查委员会 (IRB) 指南的签署知情同意书。
• 具有细胞学或组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤的受试者。
• 受试者必须已经完成或在至少一种先前的适合疾病的治疗中出现疾病进展，或者不是对其疾病证明有效的治疗的候选者。
• 受试者可能有可测量或不可测量但可评估的。 手术切除局部晚期或转移性疾病且复发风险高的受试者也符合条件。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 1。
• 先前接受过癌胚抗原 (CEA)、粘蛋白 1 (MUC1) 和/或 Brachyury 靶向免疫治疗（疫苗）的受试者如果在入组前至少 4 周停止了该治疗，则有资格参加该试验。

• 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 小于或等于 1 级或小于或等于 2 级神经病变的先前化学疗法、放射疗法、免疫疗法或外科手术的临床显着副作用的解决方案。

  • 筛选时具有足够的血液学功能，如下所示：
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升
  • 血小板 >= 75,000/mcL。

• 筛选时具有足够的肾功能和肝功能，如下所示：

  • 血清肌酐小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CrCl) >= 40 mL/min（如果使用以下 Cockcroft-Gault 公式）：

    • 女性 CrCl = ((140 - 年龄) x 体重 (kg) x 0.85) / (72 x 血清肌酐 (mg/dL)
    • 男性 CrCl = ((140 - 年龄) x 体重 (kg) x 1.00)/ 1.00) / (72 x 血清肌酐 (mg/dL)
  • 胆红素小于或等于 1.5 x ULN 或患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素小于或等于 3.0 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 小于或等于 2.5 x ULN，除非存在肝转移，否则值必须小于或等于 3 x ULN）
• ETBX-011、ETBX-051、ETBX-061 联合疫苗方案对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性受试者被定义为任何经历过月经初潮且未接受手术绝育术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或未绝经的女性（绝经在临床上定义为闭经 12 个月） 45 岁以上且没有其他生物学或生理原因的女性）和未通过手术绝育（输精管切除术等）的男性患者，必须同意在研究期间和最后一次疫苗接种后一个月内使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方式包括口服避孕药、宫内节育器、避孕套或阴道隔膜加杀精剂（凝胶/泡沫/乳膏/阴道栓剂），或完全禁欲。
• 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的跟进。

排除标准：

• 孕妇和哺乳期妇女。 由于母亲接受 ETBX-011、ETBX-051、ETBX-061 联合治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ETBX-011、ETBX 联合治疗，应停止母乳喂养-051，ETBX-061。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 任何先前的研究药物、化学疗法、免疫疗法应至少间隔 4 周，前列腺癌和乳腺癌的激素疗法、HER2+ 乳腺癌或胃癌的人表皮生长因子受体 2 (HER2-) 定向疗法除外 (3 + 免疫组织化学 (IHC) 或荧光原位杂交 (FISH+)，靶向表皮生长因子受体 (EGFR)、间变性大细胞淋巴瘤激酶 (ALK) 或 ROS1 的药物分别用于 EGFR、ALK、ROS1 突变肺癌或标准任何实体瘤的维持治疗，前提是受试者在开始试验治疗前接受这些治疗至少两个月。
• 除姑息性骨定向治疗外，任何先前的放疗也应至少间隔 4 周。
• 已知活动性脑或中枢神经系统转移（根治性放疗或手术后不到 1 个月），或需要抗惊厥治疗的癫痫发作，或有临床意义的脑血管意外或短暂性脑缺血发作（<3 个月）。
• 在过去 4 周内患有需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的受试者，例如但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、硬皮病或多发性硬化症。 非活动性自身免疫病史也不需要最近的全身免疫抑制治疗（入组前 < 4 周）不是排除的理由。
• 患有严重并发慢性或急性疾病的受试者，例如心脏病或肺病、肝病或研究者认为研究性药物治疗具有高风险的其他疾病。
• 患有临床显着心脏病的受试者，例如充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类定义的 II 级、III 级或 IV 级）、不稳定或控制不佳的心绞痛病史，或室性心律失常病史（< 1 年）。
• 具有医学或心理障碍的受试者会损害受试者按照方案接受治疗的能力或影响遵守方案或方案要求的访问和程序的能力。
• 入组前 3 年内有第二次恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌或与医疗监督员讨论后的其他局部恶性肿瘤。
• 存在已知的活动性急性或慢性感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV，通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 确定并通过蛋白质印迹法确认）和乙型肝炎和丙型肝炎病毒（HBV/HCV，通过肝炎确定B 表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎血清学）。
• 接受全身静脉内或口服皮质类固醇治疗的受试者，除了生理剂量的皮质类固醇（小于或等于泼尼松 10 mg/天的等效剂量）或其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤或环孢菌素 A，基于潜在的免疫抑制被排除在外。 对于这些受试者，这些被排除的治疗必须在入组前至少 2 周停止以用于最近的短期课程使用（少于或等于 14 天）或在入组前至少 4 周停止以用于长期使用（> 14 天）。 此外，允许在注册前和研究期间使用皮质类固醇作为对比增强研究的术前用药。
• 已知对研究产品的任何成分过敏或超敏反应的受试者将被排除在外。
• 患有会干扰四肢皮肤注射或潜在皮肤反应后续评估的急性或慢性皮肤病的受试者将被排除在外。
• 分别在 28 天或 14 天内接种活（减毒）疫苗（例如 FluMist(R)）或灭活（灭活）/亚单位疫苗（例如，PNEUMOVAX(R)、Fluzone(R)）的受试者计划的第一剂 ETBX 疫苗。