Multi-målrettet rekombinant Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) basert immunterapivaksineregime hos personer med avansert kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Alder over eller lik 18 år (mann og kvinne).
• Evne til å forstå og gi signert informert samtykke som oppfyller Institutional Review Board (IRB) sine retningslinjer.
• Personer med cytologisk eller histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet.
• Forsøkspersonene må ha fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere behandlingslinje med sykdomsegnet behandling eller ikke være kandidater for behandling med bevist effekt for sykdommen.
• Emner kan ha målbare eller ikke-målbare, men evaluerbare. Personer med kirurgisk resekert lokalt avansert eller metastatisk sykdom med høy risiko for tilbakefall er også kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 1.
• Pasienter som tidligere har mottatt karsinoembryonalt antigen (CEA), mucin-1 (MUC1) og/eller Brachyury-målrettet immunterapi (vaksine) er kvalifisert for denne studien hvis denne behandlingen ble avbrutt minst 4 uker før registrering.

• Løsning av klinisk signifikante bivirkninger av tidligere kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgiske prosedyrer til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Grad mindre enn eller lik 1 eller grad mindre enn eller lik 2 for nevropati.

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplater >= 75 000/mcL.

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:

  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre grense for normal (ULN) ELLER kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

    • Kvinne CrCl = ((140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85) / (72 x serumkreatinin i mg/dL)
    • Mannlig CrCl = ((140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x serumkreatinin i mg/dL)
  • Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, må verdiene være mindre enn eller lik 3 x ULN)
• Effektene av kombinasjonen ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 vaksineregimet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn defineres kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller som ikke er postmenopausal (menopause er klinisk definert som 12 måneders amenoré i en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker) og mannlige pasienter som ikke er kirurgisk sterile (vasektomi etc.), må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien og i en måned etter siste vaksinasjon. Akseptable former for prevensjon inkluderer orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kondom eller vaginalt membran pluss sæddrepende (gel/skum/krem/vaginal stikkpille), eller total avholdenhet.
• Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, som kreves av denne protokollen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravide og ammende kvinner. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kombinasjon ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, bør amming avbrytes hvis mor behandles med kombinasjon ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Det bør være minst 4 uker fra tidligere undersøkelsesmedisin, kjemoterapi, immunterapi, med unntak av hormonbehandling for prostata- og brystkreft, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2-) rettet behandling for HER2+ bryst- eller magekreft (3 + immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH+), legemidler rettet mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk storcellet lymfomkinase (ALK) eller ROS1 i henholdsvis EGFR,ALK, ROS1-mutert lungekreft eller standard vedlikeholdsbehandlinger for enhver solid svulst under forutsetning av at forsøkspersonene er på disse terapiene i minst to måneder før oppstart av prøvebehandling.
• Det bør også være minimum 4 uker fra tidligere strålebehandling, bortsett fra palliativ beinrettet behandling.
• Kjent aktiv hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser (mindre enn 1 måned etter definitiv strålebehandling eller kirurgi), eller anfall som krever antikonvulsiv behandling, eller klinisk signifikant cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (<3 måneder).
• Personer med aktiv autoimmun sykdom som trenger systemisk immunsuppressiv behandling i løpet av de siste 4 ukene, slik som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. En historie med autoimmun sykdom som ikke er aktiv eller har krevd nylig systemisk immunsuppressiv terapi (< 4 uker før registrering) er ikke grunn til ekskludering.
• Personer med alvorlige kroniske eller akutte sykdommer, slik som hjerte- eller lungesykdom, leversykdom eller annen sykdom som etterforskeren anser som høy risiko for medikamentell behandling.
• Personer med klinisk signifikant hjertesykdom, slik som kongestiv hjertesvikt (klasse II, III eller IV definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering), historie med ustabil eller dårlig kontrollert angina, eller historie (< 1 år) med ventrikulær arytmi.
• Personer med en medisinsk eller psykologisk hindring som vil svekke forsøkspersonens evne til å motta terapi per protokoll eller påvirke evnen til å overholde protokollen eller protokollpåkrevde besøk og prosedyrer.
• Anamnese med andre malignitet innen 3 år før innmelding med unntak av følgende: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, overfladisk blærekreft eller annen lokalisert malignitet etter diskusjon med medisinsk monitor.
• Tilstedeværelse av en kjent aktiv akutt eller kronisk infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV, bestemt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og bekreftet med western blot) og hepatitt B og hepatitt C-virus (HBV/HCV, bestemt av hepatitt) B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-serologi).
• Personer på systemisk intravenøs eller oral kortikosteroidbehandling med unntak av fysiologiske doser av kortikosteroider (mindre enn eller lik ekvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immundempende midler som azatioprin eller ciklosporin A er ekskludert på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. For disse forsøkspersonene må disse ekskluderte behandlingene avbrytes minst 2 uker før påmelding for nylig bruk av kort kur (mindre enn eller lik 14 dager) eller seponeres minst 4 uker før påmelding for langtidsbruk (> 14 dager). I tillegg er bruk av kortikosteroider som premedisinering for kontrastforsterkede studier tillatt før påmelding og ved studie.
• Personer med kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i undersøkelsesproduktet vil bli ekskludert.
• Pasienter med akutte eller kroniske hudsykdommer som vil forstyrre injeksjon i huden på ekstremitetene eller etterfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner vil bli ekskludert.
• Personer vaksinert med en levende (svekket) vaksine (f.eks. FluMist(R)) eller en drept (inaktivert)/underenhetsvaksine (f.eks. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) innen henholdsvis 28 dager eller 14 dager etter at første planlagte dose ETBX-vaksine.