Multi-Targeted Recombinant Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury)-basiertes Immuntherapie-Impfschema bei Menschen mit fortgeschrittenem Krebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter mindestens 18 Jahre (männlich und weiblich).
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und bereitzustellen, die den Richtlinien des Institutional Review Board (IRB) entspricht.
• Probanden mit zytologisch oder histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumormalignität.
• Die Probanden müssen mindestens eine vorherige krankheitsgerechte Therapielinie abgeschlossen haben oder eine Krankheitsprogression aufweisen, sonst sind sie keine Kandidaten für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit.
• Themen können messbar oder nicht messbar, aber auswertbar sein. Teilnahmeberechtigt sind auch Personen mit chirurgisch resezierter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung mit hohem Rückfallrisiko.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1.
• Probanden, die zuvor karzinoembryonales Antigen (CEA), Mucin-1 (MUC1) und/oder eine auf Brachyury gerichtete Immuntherapie (Impfstoff) erhalten haben, sind für diese Studie geeignet, wenn diese Behandlung mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgebrochen wurde.

• Auflösung klinisch signifikanter Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder chirurgischer Eingriffe gemäß den Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI) Grad kleiner oder gleich 1 oder Grad kleiner oder gleich 2 für Neuropathie.

  • Angemessene hämatologische Funktion beim Screening wie folgt:
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Thrombozyten >= 75.000/mcL.

• Angemessene Nieren- und Leberfunktion beim Screening, wie folgt:

  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

    • Weiblicher CrCl = ((140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85) / (72 x Serumkreatinin in mg/dL)
    • Männliches CrCl = ((140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x Serumkreatinin in mg/dl)
  • Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 2,5 x ULN, sofern keine Lebermetastasen vorliegen, müssen die Werte kleiner oder gleich 3 x ULN sein)
• Die Auswirkungen der Kombinationsimpfung ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund werden weibliche Probanden im gebärfähigen Alter als alle Frauen definiert, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur) unterzogen hat oder die sich nicht in der Postmenopause befindet (die Menopause wird klinisch als 12-monatige Amenorrhoe definiert). (Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen) und männliche Patienten, die nicht chirurgisch steril sind (Vasektomie usw.), müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und einen Monat nach der letzten Impfung akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Kondome oder Vaginaldiaphragma plus Spermizid (Gel/Schaum/Creme/Vaginalzäpfchen) oder völlige Abstinenz.
• Fähigkeit zur Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen und zur Rückkehr zur angemessenen Nachuntersuchung, wie in diesem Protokoll gefordert.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Schwangere und stillende Frauen. Da nach der Behandlung der Mutter mit der Kombination ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit der Kombination ETBX-011, ETBX behandelt wird -051, ETBX-061. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Es sollten mindestens 4 Wochen vergangen sein, bevor ein früheres Prüfpräparat, eine Chemotherapie oder eine Immuntherapie durchgeführt wurde, mit Ausnahme der Hormontherapie bei Prostata- und Brustkrebs, der auf den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2-) gerichteten Therapie bei HER2+-Brust- oder Magenkrebs (3). + Immunhistochemie (IHC) oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH+), Arzneimittel, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), die anaplastische großzellige Lymphomkinase (ALK) oder ROS1 bei EGFR-, ALK- bzw. ROS1-mutiertem Lungenkrebs abzielen, oder Standard Erhaltungstherapien für jeden soliden Tumor unter der Bedingung, dass die Probanden diese Therapien mindestens zwei Monate vor Beginn der Studienbehandlung erhalten.
• Außerdem sollten mindestens 4 Wochen nach einer vorherigen Strahlentherapie vergangen sein, mit Ausnahme der palliativen knochengerichteten Therapie.
• Bekannte aktive Metastasierung des Gehirns oder des Zentralnervensystems (weniger als 1 Monat nach der endgültigen Strahlentherapie oder Operation) oder Anfälle, die eine antikonvulsive Behandlung erfordern, oder klinisch signifikanter zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall (<3 Monate).
• Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 4 Wochen eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Bechterew, Sklerodermie oder Multiple Sklerose. Eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die weder aktiv ist noch kürzlich eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert hat (< 4 Wochen vor der Einschreibung), ist kein Ausschlussgrund.
• Patienten mit schwerwiegenden interkurrenten chronischen oder akuten Erkrankungen wie Herz- oder Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen oder anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers ein hohes Risiko für eine medikamentöse Prüfbehandlung darstellen.
• Personen mit klinisch signifikanter Herzerkrankung, wie z. B. Herzinsuffizienz (Klasse II, III oder IV gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association), instabiler oder schlecht kontrollierter Angina pectoris in der Vorgeschichte oder ventrikulärer Arrhythmie in der Vorgeschichte (< 1 Jahr).
• Probanden mit einer medizinischen oder psychologischen Behinderung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, eine protokollgemäße Therapie zu erhalten, oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Protokoll oder protokollpflichtige Besuche und Verfahren einzuhalten.
• Anamnese eines zweiten Malignoms innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme der folgenden Fälle: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs oder ein anderer lokalisierter Malignom nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor.
• Vorliegen einer bekannten aktiven akuten oder chronischen Infektion, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV, bestimmt durch ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) und bestätigt durch Western Blot) und des Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Virus (HBV/HCV, bestimmt durch Hepatitis). B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Serologie).
• Personen, die eine systemische intravenöse oder orale Kortikosteroidtherapie mit Ausnahme physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (weniger als oder gleich dem Äquivalent von 10 mg Prednison/Tag) oder anderen Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Cyclosporin A erhalten, sind aufgrund einer möglichen Immunsuppression ausgeschlossen. Für diese Probanden müssen diese ausgeschlossenen Behandlungen mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung für eine kürzlich erfolgte Kurzzeitanwendung (weniger als oder gleich 14 Tage) oder mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung für eine Langzeitanwendung (> 14 Tage) abgebrochen werden. Darüber hinaus ist die Verwendung von Kortikosteroiden als Prämedikation für kontrastmittelverstärkte Studien vor der Einschreibung und während des Studiums zulässig.
• Personen mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats werden ausgeschlossen.
• Personen mit akuten oder chronischen Hauterkrankungen, die die Injektion in die Haut der Extremitäten oder die anschließende Beurteilung möglicher Hautreaktionen beeinträchtigen, werden ausgeschlossen.
• Personen, die mit einem Lebendimpfstoff (abgeschwächt) (z. B. FluMist(R)) oder einem abgetöteten (inaktivierten)/Untereinheitenimpfstoff (z. B. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) innerhalb von 28 Tagen bzw. 14 Tagen nach der Impfung geimpft wurden erste geplante Dosis des ETBX-Impfstoffs.