Regime de vacina de imunoterapia baseado em Ad5 recombinante multidirecionado (CEA/MUC1/Brachyury) em pessoas com câncer avançado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade maior ou igual a 18 anos (masculino e feminino).
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado assinado que atenda às diretrizes do Conselho de Revisão Institucional (IRB).
• Indivíduos com malignidade tumoral sólida localmente avançada ou metastática confirmada citologicamente ou histologicamente.
• Os indivíduos devem ter completado ou tido progressão da doença em pelo menos uma linha anterior de terapia apropriada para a doença ou não serem candidatos a terapia de eficácia comprovada para sua doença.
• Os assuntos podem ser mensuráveis ​​ou não mensuráveis, mas avaliáveis. Indivíduos com doença localmente avançada ou metastática ressecada cirurgicamente com alto risco de recidiva também são elegíveis.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.
• Indivíduos que receberam antígeno carcinoembrionário anterior (CEA), mucina-1 (MUC1) e/ou imunoterapia direcionada a Brachyury (vacina) são elegíveis para este estudo se este tratamento foi descontinuado pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

• Resolução de efeitos colaterais clinicamente significativos de quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) Grau menor ou igual a 1 ou grau menor ou igual a 2 para neuropatia.

  • Função hematológica adequada na triagem, como segue:
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1 x 10^9/L
  • Hemoglobina >= 9 g/dL
  • Plaquetas >= 75.000/mcL.

• Função renal e hepática adequadas na triagem, como segue:

  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina (CrCl) >= 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

    • CrCl feminino = ((140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85) / (72 x creatinina sérica em mg/dL)
    • CrCl masculino = ((140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00)/ 1,00) / (72 x creatinina sérica em mg/dL)
  • Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN OU em indivíduos com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, então os valores devem ser menores ou iguais a 3 x LSN)
• Os efeitos do regime vacinal combinado ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou que não esteja na pós-menopausa (sendo a menopausa definida clinicamente como 12 meses de amenorreia em um mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas) e pacientes do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis (vasectomia etc.), devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por um mês após a última vacinação. As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, preservativo ou diafragma vaginal mais espermicida (gel/espuma/creme/supositório vaginal) ou abstinência total.
• Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres grávidas e lactantes. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a combinação ETBX-011, ETBX-051, ETBX-061, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com a combinação ETBX-011, ETBX -051, ETBX-061. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Deve haver um mínimo de 4 semanas de qualquer medicamento em investigação anterior, quimioterapia, imunoterapia, com exceção da terapia hormonal para câncer de próstata e mama, terapia direcionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2-) para câncer de mama ou estômago HER2+ (3 + imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização fluorescente in situ (FISH+), medicamentos direcionados ao receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), quinase de linfoma anaplásico de células grandes (ALK) ou ROS1 em câncer de pulmão com mutação EGFR, ALK, ROS1, respectivamente, ou padrão terapias de manutenção para qualquer tumor sólido sob a condição de que os indivíduos estejam nessas terapias por pelo menos dois meses antes do início do tratamento experimental.
• Também deve haver um mínimo de 4 semanas de qualquer radioterapia anterior, exceto para terapia paliativa dirigida ao osso.
• Metástase ativa conhecida no cérebro ou no sistema nervoso central (menos de 1 mês antes da radioterapia ou cirurgia definitiva), ou convulsões que requerem tratamento anticonvulsivante, ou acidente vascular cerebral clinicamente significativo ou ataque isquêmico transitório (<3 meses).
• Indivíduos com doença autoimune ativa que requerem tratamento imunossupressor sistêmico nas últimas 4 semanas, como, mas não restrito a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla. Uma história de doença autoimune que não está ativa nem exigiu terapia imunossupressora sistêmica recente (< 4 semanas antes da inscrição) não é motivo para exclusão.
• Indivíduos com doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença cardíaca ou pulmonar, doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador como de alto risco para tratamento medicamentoso em investigação.
• Indivíduos com doença cardíaca clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva (classe II, III ou IV definida pela classificação funcional da New York Heart Association), história de angina instável ou mal controlada ou história (< 1 ano) de arritmia ventricular.
• Indivíduos com um impedimento médico ou psicológico que prejudique a capacidade do indivíduo de receber terapia de acordo com o protocolo ou afete a capacidade de cumprir o protocolo ou visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo.
• História de segunda malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para o seguinte: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou outra malignidade localizada após discussão com o monitor médico.
• Presença de uma infecção ativa aguda ou crônica conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV, conforme determinado por ensaio imunoenzimático (ELISA) e confirmado por western blot) e vírus da hepatite B e C (HBV/HCV, conforme determinado por hepatite antígeno de superfície B (HBsAg) e sorologia para hepatite C).
• Indivíduos em terapia com corticosteroides intravenosos ou orais sistêmicos, com exceção de doses fisiológicas de corticosteroides (inferiores ou iguais ao equivalente a prednisona 10 mg/dia) ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A, são excluídos com base na possível supressão imunológica. Para esses indivíduos, esses tratamentos excluídos devem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da inscrição para uso recente em um curso de curta duração (menor ou igual a 14 dias) ou descontinuados pelo menos 4 semanas antes da inscrição para uso de longo prazo (> 14 dias). Além disso, o uso de corticosteroides como pré-medicação para estudos com contraste é permitido antes da inscrição e no estudo.
• Sujeitos com alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do produto experimental serão excluídos.
• Indivíduos com distúrbios cutâneos agudos ou crônicos que irão interferir na injeção na pele das extremidades ou na avaliação subsequente de possíveis reações cutâneas serão excluídos.
• Sujeitos vacinados com uma vacina viva (atenuada) (por exemplo, FluMist(R)) ou uma vacina morta (inativada)/subunidade (por exemplo, PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) dentro de 28 dias ou 14 dias, respectivamente, da primeira dose planejada da vacina ETBX.