Monikohde Rekombinantti Ad5 (CEA/MUC1/Brachyury) -pohjainen immunoterapiarokote ihmisille, joilla on pitkälle edennyt syöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Ikä vähintään 18 vuotta (mies ja nainen).
• Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin (IRB) ohjeet.
• Potilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuisuus.
• Potilaiden on täytynyt suorittaa tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla sairauteen sopivalla hoitolinjalla tai he eivät voi olla kandidaatteja terapiaan, jonka teho on todistetusti sairautensa suhteen.
• Aiheet voivat olla mitattavissa tai ei-mitattavissa, mutta arvioitavissa. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jolla on suuri uusiutumisriski, ovat myös kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin karsinoembryonista antigeeniä (CEA), musiini-1:tä (MUC1) ja/tai Brachyury-kohdennettua immunoterapiaa (rokote), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tämä hoito keskeytettiin vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

• Aiemman kemoterapian, sädehoidon, immunoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden kliinisesti merkittävien sivuvaikutusten ratkaiseminen National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) -luokkaan, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 tai arvo vähemmän tai yhtä suuri kuin 2 neuropatian osalta.

  • Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 10^9/l
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Verihiutaleet >= 75 000/mcl.

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

    • Naisen CrCl = ((140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85) / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)
    • Miesten CrCl = ((140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00) / 1,00) / (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)
  • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 x ULN.
• ETBX-011-, ETBX-051-, ETBX-061-yhdistelmärokoteohjelman vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien sidonta) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaiden naisten muiden biologisten tai fysiologisten syiden puuttuessa) ja miespotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia jne.), on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite, kondomi tai emättimen pallea sekä siittiöitä tappava (geeli/vaahto/voide/emättimen peräpuikko) tai täydellinen raittius.
• Kyky osallistua vaadituille opintovierailuille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.

POISTAMISKRITEERIT:

• Raskaana olevat ja imettävät naiset. Koska äidin ETBX-011-, ETBX-051-, ETBX-061-yhdistelmällä hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ETBX-011-, ETBX-yhdistelmällä. -051, ETBX-061. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Kaikista aikaisemmista tutkimuslääkkeistä, kemoterapiasta, immunoterapiasta, lukuun ottamatta eturauhas- ja rintasyövän hormonaalista hoitoa, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2-) ohjattua HER2+-rinta- tai mahasyövän hoitoa, tulee olla vähintään 4 viikkoa (3) + immunohistokemia (IHC) tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH+), epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR) kohdistuvat lääkkeet, anaplastinen suursolulymfoomakinaasi (ALK) tai ROS1 EGFR:ssä, ALK:ssa, ROS1-mutatoidussa keuhkosyövässä, tai standardi ylläpitohoidot mille tahansa kiinteälle kasvaimelle sillä ehdolla, että koehenkilöt saavat näitä hoitoja vähintään kaksi kuukautta ennen koehoidon aloittamista.
• Kaikesta aikaisemmasta sädehoidosta tulee myös olla vähintään 4 viikkoa, lukuun ottamatta palliatiivista luuhun kohdistettua hoitoa.
• Tunnettu aktiivinen metastaasi aivoissa tai keskushermostossa (alle 1 kuukauden kuluttua lopullisesta sädehoidosta tai leikkauksesta) tai kouristuksia vaativat kohtaukset tai kliinisesti merkittävä aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (alle 3 kuukautta).
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisten 4 viikon aikana, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen. Autoimmuunisairaus, joka ei ole aktiivinen eikä ole vaatinut äskettäin systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (< 4 viikkoa ennen osallistumista), ei ole peruste poissulkemiselle.
• Koehenkilöt, joilla on vakava krooninen tai akuutti krooninen sairaus, kuten sydän- tai keuhkosairaus, maksasairaus tai muu sairaus, jonka tutkija pitää suurena riskinä lääkehoitoon.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemä luokka II, III tai IV), epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris tai anamneesissa (< 1 vuosi) kammiorytmihäiriö.
• Potilaat, joilla on lääketieteellinen tai psykologinen este, joka heikentäisi potilaan kykyä saada hoitoa protokollan mukaan tai vaikuttaa kykyyn noudattaa protokollaa tai protokollan edellyttämiä käyntejä ja toimenpiteitä.
• Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu paikallinen pahanlaatuinen syöpä lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Tunnetun aktiivisen akuutin tai kroonisen infektion esiintyminen, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV, määritetty entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja vahvistettu Western blot -menetelmällä) ja hepatiitti B- ja hepatiitti C -virus (HBV/HCV, määritetty hepatiitin perusteella) B-pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -serologia).
• Potilaat, jotka saavat systeemistä laskimonsisäistä tai oraalista kortikosteroidihoitoa, lukuun ottamatta kortikosteroidien fysiologisia annoksia (pienempi tai yhtä suuri kuin prednisonia 10 mg/vrk) tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta, suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Näille potilaille nämä poissuljetut hoidot on keskeytettävä vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista äskettäiseen lyhytaikaiseen käyttöön (vähemmän kuin 14 päivää) tai vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä pitkäaikaista käyttöä varten (> 14 päivää). Lisäksi kortikosteroidien käyttö esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa on sallittua ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä jollekin tutkimustuotteen aineosalle, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on akuutteja tai kroonisia ihosairauksia, jotka häiritsevät injektiota raajojen ihoon tai myöhempää mahdollisten ihoreaktioiden arviointia, suljetaan pois.
• Potilaat, jotka on rokotettu elävällä (heikennetyllä) rokotteella (esim. FluMist(R)) tai tapetulla (inaktivoidulla)/alayksikkörokotteella (esim. PNEUMOVAX(R), Fluzone(R)) 28 päivän tai 14 päivän sisällä rokotuksesta. ensimmäinen suunniteltu ETBX-rokoteannos.